Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853) og Bevacizumab hos pasienter med endometriekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk diagnose av endometriekarsinom (inkludert andre per protokoll).
2. Ekspresjon av folatreseptor alfa (FRα) på enten arkivsvulst eller ny biopsi er nødvendig.
3. Målbar sykdom
4. Bevis på at endometriekreft er fremskreden, tilbakevendende eller vedvarende og har fått tilbakefall eller er motstandsdyktig mot kurativ terapi eller etablerte behandlinger.
5. Minst 1 tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime, men ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapeutiske regimer, for behandling av endometriekarsinom. Tidligere behandling kan omfatte kjemoterapi eller kjemoterapi/strålebehandling. Kjemoterapi administrert i forbindelse med primær stråling som en radiosensibilisert terapi vil betraktes som et systemisk kjemoterapiregime
6. Kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
7. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1;
8. Pasienten må ha arkivert tumorvev tilgjengelig fra den primære eller tilbakevendende kreften før første dose. Hvis arkivert tumorprøve ikke er tilgjengelig, er tumorprøve fra ny biopsi akseptabel.
9. Pasienter må ha akseptabel organ- og margfunksjon som definert i protokollen

10. Tid fra tidligere behandling:

    1. Systemisk antineoplastisk behandling: fem halveringstider eller fire uker, avhengig av hva som er kortest. Hormonbehandling regnes ikke som antineoplastisk behandling.
    2. Stråleterapi: bredfelt strålebehandling (f.eks. > 30 % av margbærende bein) fullført minst fire uker, eller fokal stråling fullført minst to uker, før start av studiebehandling
11. Pasienter må ha en forventet levetid på minst 3 måneder
12. Pasienter bør ikke ha noen alvorlige eksisterende komorbiditeter eller medisinske tilstander som vil utelukke behandling
13. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument, og til å overholde kravene i protokollen; med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
14. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial og deres mannlige partnere må samtykke i å praktisere 1 svært effektiv prevensjonsmetode og 1 ekstra effektiv (barriere) metode samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til minst tolv uker etter siste dose av IMGN853 og/eller bevacizumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med mirvetuximab.
2. Invasiv kreft de siste 2 årene. Ikke-invasiv ikke-melanom hudkreft er ikke ekskludering hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
3. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de har vært klinisk stabile i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen), ikke har tegn på nye eller nye CNS-metastaser og ikke bruker steroider i minst 7 dager før første gang. dose studiebehandling.
4. Ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene; ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner); tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III og IV); ukontrollert hjertearytmi; klinisk signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, eller dissekerende aneurisme), alvorlig aortastenose; klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom; historie med cerebrovaskulær iskemi eller hjerneslag i CNS i løpet av de siste 6 månedene.
5. Aktiv lungesykdom eller annen samtidig medisinsk tilstand som vil utelukke full overholdelse av studien.
6. Mottar andre undersøkelsesmidler.
7. Anamnese med tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
8. Vedvarende ≥Grad 2 toksisitet (unntatt alopecia) fra tidligere behandling mot kreft.
9. Pasienter med > grad 1 perifer nevropati

10. Aktiv eller kronisk hornhinnelidelse, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    • Sjøgrens syndrom
    • Fuchs hornhinnedystrofi (krever behandling)
    • Historie om hornhinnetransplantasjon
    • Aktiv herpetisk keratitt
    • Aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking som våt aldersrelatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, tilstedeværelse av papilleødem og monokulært syn.

11. Alvorlig samtidig sykdom eller klinisk relevant aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    • Kjent aktiv hepatitt B eller C
    • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
    • Varicella-zoster-virus (helvetesild)
    • Cytomegalovirusinfeksjon
    • Enhver annen kjent samtidig infeksjonssykdom som krever IV-antibiotika innen 2 uker etter studieregistrering
12. Historie med cirrotisk leversykdom
13. Anamnese eller tegn på trombotiske eller hemoragiske lidelser innen 6 måneder før første studiebehandling
14. Påkrevd brukt av folatholdige kosttilskudd (f.eks. for folatmangel)
15. Svangerskap
16. Anamnese med tarmobstruksjon (inkludert subokklusiv sykdom) relatert til underliggende sykdom innen 6 måneder etter studiebehandling.
17. Klinisk signifikant proteinuri definert i henhold til protokoll