Мирветуксимаб соравтансин (IMGN853) и бевацизумаб у пациентов с раком эндометрия

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологическим диагнозом карциномы эндометрия (включая других по протоколу).
2. Требуется экспрессия рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα) либо на архивной опухоли, либо на новой биопсии.
3. Измеримое заболевание
4. Доказательства того, что рак эндометрия прогрессирует, рецидивирует или персистирует, рецидивирует или не поддается радикальной терапии или установленным методам лечения.
5. Не менее 1 предшествующего химиотерапевтического режима на основе платины, но не более 2 предшествующих химиотерапевтических режимов для лечения карциномы эндометрия. Предшествующее лечение может включать химиотерапию или химиотерапию/лучевую терапию. Химиотерапия, проводимая в сочетании с первичным облучением в качестве радиосенсибилизированной терапии, будет считаться режимом системной химиотерапии.
6. Пациенты женского пола 18 лет и старше
7. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1;
8. У пациента должны быть в наличии архивные опухолевые ткани первичного или рецидивного рака до введения первой дозы. Если архивный образец опухоли недоступен, допускается образец опухоли из новой биопсии.
9. Пациенты должны иметь приемлемую функцию органов и костного мозга, как определено в протоколе.

10. Время от предыдущей терапии:

    1. Системная противоопухолевая терапия: пять периодов полувыведения или четыре недели, в зависимости от того, что короче. Гормональная терапия не считается противоопухолевой терапией.
    2. Лучевая терапия: широкопольная лучевая терапия (например, > 30% несущих костный мозг костей) завершено не менее чем за четыре недели или фокальное облучение завершено не менее чем за две недели до начала исследуемого лечения
11. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев
12. У пациентов не должно быть серьезных сопутствующих заболеваний или заболеваний, препятствующих терапии.
13. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия, а также соблюдать требования протокола; при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
14. Пациентки репродуктивного возраста и их партнеры-мужчины должны дать согласие на применение 1 высокоэффективного метода контрацепции и 1 дополнительного эффективного (барьерного) метода одновременно, с момента подписания информированного согласия в течение не менее двенадцати недель после последней дозы препарата. IMGN853 и/или бевацизумаб.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение мирветуксимабом.
2. Инвазивный рак в течение последних 2 лет. Неинвазивный немеланомный рак кожи не является исключением, если он подвергся полной резекции.
3. Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС имеют право на участие в исследовании при условии, что они были клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, не имели признаков новых или появляющихся метастазов в ЦНС и не принимали стероиды в течение как минимум 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. дозы исследуемого препарата.
4. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев; неконтролируемая гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов); гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе; симптоматическая застойная сердечная недостаточность (классы III и IV по NYHA); неконтролируемая сердечная аритмия; клинически значимое сосудистое заболевание (например, аневризма аорты или расслаивающая аневризма), тяжелый аортальный стеноз; клинически значимое заболевание периферических сосудов; История любой цереброваскулярной ишемии ЦНС или инсульта в течение последних 6 месяцев.
5. Активное заболевание легких или другое сопутствующее заболевание, препятствующее полному соблюдению режима исследования.
6. Получение любых других исследовательских агентов.
7. История предшествующей тяжелой инфузионной реакции на моноклональное антитело. Пациенты с известной гиперчувствительностью к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
8. Сохраняющаяся токсичность ≥2 степени (за исключением алопеции) после предыдущего противоракового лечения.
9. Пациенты с периферической нейропатией > 1 степени

10. Активное или хроническое заболевание роговицы, включая, но не ограничиваясь следующим:

    • синдром Шегрена
    • Дистрофия роговицы Фукса (требует лечения)
    • История трансплантации роговицы
    • Активный герпетический кератит
    • Активные заболевания глаз, требующие постоянного лечения/мониторинга, такие как влажная возрастная дегенерация желтого пятна, требующая интравитреальных инъекций, активная диабетическая ретинопатия с отеком желтого пятна, наличие отека диска зрительного нерва и монокулярное зрение.

11. Серьезное сопутствующее заболевание или клинически значимая активная инфекция, включая, помимо прочего, следующее:

    • Известный активный гепатит B или C
    • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
    • Вирус ветряной оспы (опоясывающий лишай)
    • Цитомегаловирусная инфекция
    • Любое другое известное сопутствующее инфекционное заболевание, требующее внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель после включения в исследование.
12. Цирроз печени в анамнезе
13. История или признаки тромботических или геморрагических нарушений в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения.
14. Требуется использование добавок, содержащих фолиевую кислоту (например, при дефиците фолиевой кислоты)
15. Беременность
16. Непроходимость кишечника в анамнезе (включая субокклюзионную болезнь), связанную с основным заболеванием, в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
17. Клинически значимая протеинурия, определенная в соответствии с протоколом