Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853) og Bevacizumab hos patienter med endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk diagnose endometriecarcinom (inklusive andre pr. protokol).
2. Ekspression af folatreceptor alfa (FRα) på enten arkivtumor eller ny biopsi er påkrævet.
3. Målbar sygdom
4. Bevis på, at endometriecancer er fremskreden, tilbagevendende eller vedvarende og har fået tilbagefald eller er modstandsdygtig overfor helbredende terapi eller etablerede behandlinger.
5. Mindst 1 tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime, men ikke mere end 2 tidligere kemoterapeutiske regimer, til behandling af endometriecarcinom. Tidligere behandling kan omfatte kemoterapi eller kemoterapi/strålebehandling. Kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som en radiosensibiliseret terapi vil blive betragtet som et systemisk kemoterapiregime
6. Kvindelige patienter 18 år eller ældre
7. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1;
8. Patienten skal have tilgængeligt arkivtumorvæv fra den primære eller tilbagevendende cancer før første dosis. Hvis arkivtumorprøve ikke er tilgængelig, er tumorprøve fra ny biopsi acceptabel.
9. Patienter skal have acceptabel organ- og marvfunktion som defineret i protokollen

10. Tid fra tidligere behandling:

    1. Systemisk anti-neoplastisk behandling: fem halveringstider eller fire uger, alt efter hvad der er kortest. Hormonel terapi betragtes ikke som anti-neoplastisk terapi.
    2. Stråleterapi: bredfelt strålebehandling (f.eks. > 30 % af marvbærende knogler) afsluttet mindst fire uger, eller fokal stråling afsluttet mindst to uger, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
11. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder
12. Patienter bør ikke have nogen større eksisterende komorbiditeter eller medicinske tilstande, som vil udelukke behandling
13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og til at overholde kravene i protokollen; med den forståelse, at samtykke til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
14. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale og deres mandlige partnere skal acceptere at praktisere 1 yderst effektiv præventionsmetode og 1 yderligere effektiv (barriere) metode på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til mindst tolv uger efter den sidste dosis af IMGN853 og/eller bevacizumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med mirvetuximab.
2. Invasiv cancer inden for de seneste 2 år. Ikke-invasive ikke-melanom hudkræftformer er ikke udelukkelser, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
3. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser er berettigede, forudsat at de har været klinisk stabile i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling), ikke har tegn på nye eller nye CNS-metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før første dosis. dosis af studiebehandling.
4. Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder; ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin); tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III og IV); ukontrolleret hjertearytmi; klinisk signifikant vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme eller dissekerende aneurisme), svær aortastenose; klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom; anamnese med cerebrovaskulær iskæmi eller slagtilfælde i CNS inden for de sidste 6 måneder.
5. Aktiv lungesygdom eller anden sameksisterende medicinsk tilstand, der ville udelukke fuld overensstemmelse med undersøgelsen.
6. Modtagelse af andre undersøgelsesmidler.
7. Anamnese med tidligere alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof. Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
8. Vedvarende ≥Grad 2 toksicitet (undtagen alopeci) fra tidligere anti-cancer behandling.
9. Patienter med > grad 1 perifer neuropati

10. Aktiv eller kronisk hornhindelidelse, herunder men ikke begrænset til følgende:

    • Sjøgrens syndrom
    • Fuchs cornea dystrofi (kræver behandling)
    • Historie om hornhindetransplantation
    • Aktiv herpetisk keratitis
    • Aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling/monitorering, såsom våd aldersrelateret makuladegeneration, der kræver intravitreale injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaødem, tilstedeværelse af papilleødem og monokulært syn.

11. Alvorlig samtidig sygdom eller klinisk relevant aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til følgende:

    • Kendt aktiv hepatitis B eller C
    • Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
    • Varicella-zoster virus (helvedesild)
    • Cytomegalovirus infektion
    • Enhver anden kendt samtidig infektionssygdom, der kræver IV-antibiotika inden for 2 uger efter studieindskrivning
12. Anamnese med cirrotisk leversygdom
13. Anamnese eller tegn på trombotiske eller hæmoragiske lidelser inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling
14. Påkrævet brugt af folatholdige kosttilskud (f.eks. ved folatmangel)
15. Graviditet
16. Anamnese med tarmobstruktion (herunder subokklusiv sygdom) relateret til underliggende sygdom inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling.
17. Klinisk signifikant proteinuri defineret i henhold til protokol