Studie fáze II kombinace mitoxantronu, etoposidu a gemtuzumab ozogamicinu (MEGO) pro pacienty s akutní myeloidní leukémií refrakterní na počáteční standardní indukční terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen porozumět a je schopen poskytnout písemný souhlas.
2. Věk: ≥18 a ≤75 let
3. Pacienti s nově diagnostikovanou AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace, kteří mají perzistující onemocnění po prvním cyklu léčby antracykliny a cytarabinem (diagnóza perzistujícího onemocnění, která je pro tuto studii definována jako ≥10 % blastů podle morfologie nebo >5 % blastů, pokud u nich došlo ke zvýšení počtu blastů z poslední biopsie kostní dřeně, bude založeno na jejich posouzení po aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii po počáteční léčbě).
4. Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace, kteří mají perzistující onemocnění po léčbě antracykliny a cytarabinem (diagnóza perzistujícího onemocnění, která je pro tuto studii definována jako ≥10 % blastů podle morfologie nebo >5 % blastů, pokud u nich došlo ke zvýšení počtu blastů z poslední biopsie kostní dřeně, bude založeno na jejich posouzení po aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii po počáteční léčbě).
5. Exprese CD33 v ≥ 30 % leukemických blastů v kostní dřeni.
6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 -2 (viz Příloha I).

7. Před zahájením protokolární léčby musí mít pacienti následující laboratorní hodnoty:

   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice CL kreatinin = ((140-věk) x tělesná hmotnost X 0,85 u žen)/72 x kreatinin, kde věk je uveden v letech, tělesná hmotnost je uvedena v kg a kreatinin se udává v mg/dl).
   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní normální hranice.
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní normální hranice.
   • Celkový bilirubin ≤ 2 x horní normální hranice. Poznámka: Vzhledem k tomu, že mnoho vhodných pacientů bude mít pancytopenici sekundárně kvůli jejich onemocnění nebo předchozí léčbě, hematologické abnormality nebudou použity jako kritéria pro zařazení nebo vyloučení.
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.

9. Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu negativní těhotenský test a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je z:

   1. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět) včetně jakékoli ženy, která měla hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ovarektomii).
   2. v plodném věku, má negativní těhotenský test v séru během období screeningu a souhlasí s tím, že se bude vyhýbat sexuální aktivitě nebo používat antikoncepci od screeningu až po následné sledování (metoda antikoncepce, pokud pacientka není neutropenická, zahrnuje použití bránice, nitroděložního tělíska, antikoncepce houbou a/nebo použitím mužského kondomu se spermicidem od partnera). Muž s partnerkou ve fertilním věku je způsobilý vstoupit a zúčastnit se studie, pokud buď prodělal předchozí vasektomii, nebo souhlasí s tím, že se bude vyhýbat sexuální aktivitě nebo bude používat vhodnou antikoncepci (jak je popsáno výše) od screeningu přes následné sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnózou akutní promyelocytární leukémie (APL) podle definice Světové zdravotnické organizace.
2. Recidivující akutní leukémie.
3. Bi-lineární nebo bi-fenotypová leukémie.
4. Předchozí použití mitoxantronu nebo etoposidu nebo GO.
5. Předchozí alogenní transplantace krvetvorných buněk.
6. První indukční průběh akutní myeloidní leukémie s CPX-351.
7. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
8. Má známou anamnézu aktivní hepatitidy B (HBsAg reaktivní) nebo hepatitidy C (detekovatelná HCV RNA).
9. Nekontrolovaná, život ohrožující infekce, která nereaguje na antimikrobiální léčbu.
10. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
11. Během 4 týdnů od zahájení léčby nemusel pacient dostávat žádná další zkoumaná antineoplastická činidla.
12. Souběžná aktivní malignita; výjimkami jsou pacienti, kteří byli bez onemocnění po dobu 5 let, pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom nebo pacienti s jiným maligním onemocněním s lepší prognózou než AML.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
14. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční onemocnění).