Fase II-studie av kombinasjonen av mitoksantron, etoposid og gemtuzumab ozogamicin (MEGO) for pasienter med akutt myeloid leukemi som er motstandsdyktig mot initial standard induksjonsterapi

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og ha evne til å gi skriftlig samtykke.
2. Alder: ≥18 og ≤75 år
3. Pasienter med nylig diagnostisert AML basert på klassifiseringen av Verdens helseorganisasjon som har vedvarende sykdom etter deres første behandlingskur med antracyklin og cytarabin (diagnosen for vedvarende sykdom, som er definert som ≥10 % eksplosjoner etter morfologi for denne studien eller >5 % blaster hvis de har hatt en økning i blaster fra siste benmargsbiopsi, vil være basert på deres vurdering etter benmargsaspirasjon og/eller biopsi etter initial behandling).
4. Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) basert på Verdens helseorganisasjons klassifisering som har vedvarende sykdom etter behandling med antracyklin og cytarabin (diagnosen for vedvarende sykdom, som er definert som ≥10 % eksplosjoner etter morfologi for denne studien eller >5 % blaster hvis de har hatt en økning i blaster fra siste benmargsbiopsi, vil være basert på deres vurdering etter benmargsaspirasjon og/eller biopsi etter initial behandling).
5. CD33-ekspresjon i ≥ 30 % av leukemieksplosjonene på benmargen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 -2 (se vedlegg I).

7. Pasienter må ha følgende laboratorieverdier før protokollbehandling påbegynnes:

   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen CL kreatinin = ((140-alder) x kroppsmasse X 0,85 hvis kvinne)/72 x kreatinin der alder er oppgitt i år, kroppsmasse er gitt i kg og kreatinin gis i mg/dl).
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense.
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense.
   • Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense. Merk: Ettersom mange kvalifiserte pasienter vil være pancytopeniske sekundære til sykdommen eller tidligere behandlinger, vil ikke hematologiske abnormiteter bli brukt som kriterier for inntreden eller ekskludering.
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.

9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest under screening og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er av:

   1. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid) inkludert enhver kvinne som har hatt en hysterektomi eller har hatt en bilateral ooforektomi (ovariektomi).
   2. Fertile, har en negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden og samtykker i å unngå seksuell aktivitet eller bruke prevensjon fra screening gjennom oppfølging (prevensjonsmetode hvis pasienten ikke er nøytropen inkluderer bruk av membran, intrauterin enhet, prevensjonsmiddel svamp og/eller bruk av mannlig kondom med et sæddrepende middel fra partneren). En mann med en kvinnelig partner i fertil alder er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis han enten har hatt en tidligere vasektomi eller samtykker i å unngå seksuell aktivitet eller bruke adekvat prevensjon (som beskrevet ovenfor) fra screening gjennom oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (APL) som definert av Verdens helseorganisasjon.
2. Tilbakefallende akutt leukemi.
3. Bi-lineage eller bi-fenotypisk leukemi.
4. Tidligere bruk av mitoksantron eller etoposid eller GO.
5. Tidligere allogen hematopoietisk celletransplantasjon.
6. Første induksjonsforløp av akutt myeloid leukemi med CPX-351.
7. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter behandlende etterforskers mening.
8. Har kjent historie med aktiv hepatitt B (HBsAg-reaktiv) eller hepatitt C (påvisbar HCV-RNA).
9. Ukontrollert, livstruende infeksjon som ikke reagerer på antimikrobiell behandling.
10. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
11. Pasienten kan ikke ha mottatt noen andre undersøkelsesbaserte antineoplastiske midler innen 4 uker fra starten av behandlingen.
12. Samtidig aktiv malignitet; Unntak inkluderer pasienter som har vært sykdomsfrie i 5 år, pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom, eller pasienter med en annen malignitet med bedre prognose enn AML.
13. Kvinner som er gravide eller ammer.
14. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert luftveis- eller hjertesykdom).