Исследование фазы II комбинации митоксантрона, этопозида и гемтузумаба озогамицина (MEGO) у пациентов с острым миелоидным лейкозом, рефрактерным к начальной стандартной индукционной терапии

Критерии включения:

1. Способен понимать и иметь возможность предоставить письменное согласие.
2. Возраст: ≥18 и ≤75 лет
3. Пациенты с впервые диагностированным ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения, у которых сохраняется персистирующее заболевание после первого курса лечения антрациклином и цитарабином (диагноз персистирующего заболевания, который определяется как ≥10% бластов по морфологии для этого исследования или >5% бластов, если у них было увеличение количества бластов при последней биопсии костного мозга, будет основываться на их оценке после аспирации костного мозга и/или биопсии после начального лечения).
4. Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС) по классификации Всемирной организации здравоохранения, у которых сохраняется персистирующее заболевание после лечения антрациклином и цитарабином (диагноз персистирующего заболевания, который определяется как ≥10% бластов по морфологии для этого исследования или >5% бластов, если у них было увеличение количества бластов при последней биопсии костного мозга, будет основываться на их оценке после аспирации костного мозга и/или биопсии после начального лечения).
5. Экспрессия CD33 в ≥ 30% лейкемических бластов в костном мозге.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0–2 (см. Приложение I).

7. Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели до начала лечения по протоколу:

   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (с использованием уравнения Кокрофта-Голта CL креатинина = ((140-возраст) x масса тела x 0,85 для женщин)/72 x креатинин, где возраст указан в годах, масса тела указана в кг и креатинин указывается в мг/дл).
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы.
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы.
   • Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы. Примечание. Поскольку у многих подходящих пациентов будет панцитопения, вторичная по отношению к их заболеванию или предшествующему лечению, гематологические отклонения не будут использоваться в качестве критериев включения или исключения.
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50 %.

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность во время скрининга, и все субъекты должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции. Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она:

   1. Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть), включая любую женщину, перенесшую гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию (овариэктомию).
   2. Способна к деторождению, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в период скрининга и соглашается избегать сексуальной активности или использовать противозачаточные средства от скрининга до последующего наблюдения (метод контроля над рождаемостью, если пациентка не страдает нейтропенией, включает использование диафрагмы, внутриматочной спирали, противозачаточных средств). губки и/или использования мужского презерватива со спермицидом от партнера). Мужчина с партнершей детородного возраста имеет право участвовать в исследовании, если он либо перенес вазэктомию в анамнезе, либо соглашается избегать сексуальной активности или использовать адекватные средства контрацепции (как описано выше) от скрининга до последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Пациенты с диагнозом «Острый промиелоцитарный лейкоз» (ОПЛ) согласно определению Всемирной организации здравоохранения.
2. Рецидив острого лейкоза.
3. Двухлинейный или бифенотипический лейкоз.
4. Предварительное использование митоксантрона, этопозида или ГО.
5. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток в анамнезе.
6. Первый индукционный курс острого миелоидного лейкоза с помощью CPX-351.
7. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
8. Известны случаи активного гепатита В (реактивный HBsAg) или гепатита С (выявляемая РНК ВГС).
9. Неконтролируемая, опасная для жизни инфекция, не отвечающая на антимикробную терапию.
10. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
11. Пациент мог не получать какие-либо другие исследуемые противоопухолевые препараты в течение 4 недель с начала терапии.
12. Сопутствующее активное злокачественное новообразование; Исключение составляют пациенты, у которых не было заболевания в течение 5 лет, пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченная карцинома in situ, или пациенты с другим злокачественным новообразованием с лучшим прогнозом, чем ОМЛ.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
14. Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания).