Estudio de fase II de la combinación de mitoxantrona, etopósido y gemtuzumab ozogamicina (MEGO) para pacientes con leucemia mieloide aguda refractaria a la terapia de inducción estándar inicial

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de entender y tener la capacidad de dar su consentimiento por escrito.
2. Edad: ≥18 y ≤75 años
3. Pacientes con LMA recién diagnosticada según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud que tienen enfermedad persistente después de su primer curso de tratamiento con una antraciclina y citarabina (el diagnóstico de enfermedad persistente, que se define como ≥10 % de blastos por morfología para este ensayo o >5 % blastos si han tenido un aumento de blastos desde la última biopsia de médula ósea, se basará en su evaluación después de la aspiración de médula ósea y/o biopsia después del tratamiento inicial).
4. Pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud que tienen enfermedad persistente después de su tratamiento con una antraciclina y citarabina (el diagnóstico de enfermedad persistente, que se define como ≥10 % de blastos por morfología para este ensayo o >5 % blastos si han tenido un aumento de blastos desde la última biopsia de médula ósea, se basará en su evaluación después de la aspiración de médula ósea y/o biopsia después del tratamiento inicial).
5. Expresión de CD33 en ≥ 30 % de los blastos leucémicos en la médula ósea.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 -2 (ver Apéndice I).

7. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio antes de comenzar el tratamiento del protocolo:

   • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min (usando la ecuación de Cockcroft-Gault CL creatinina = ((140-edad) x masa corporal X 0,85 si es mujer)/72 x creatinina donde la edad se da en años, la masa corporal se da en Kg y creatinina se da en mg/dl).
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal.
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal.
   • Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior normal. Nota: Dado que muchos pacientes elegibles tendrán pancitopenia secundaria a su enfermedad o tratamientos previos, las anomalías hematológicas no se utilizarán como criterio de ingreso o exclusión.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %.

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante la selección y todos los sujetos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de:

   1. Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que haya tenido una histerectomía o una ovariectomía bilateral (ovariectomía).
   2. Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección y acepta evitar la actividad sexual o usar anticonceptivos desde la selección hasta el seguimiento (método de control de la natalidad si el paciente no es neutropénico incluye el uso de un diafragma, dispositivo intrauterino, anticonceptivos). esponja y/o uso de condón masculino con un espermicida de la pareja). Un hombre con una pareja femenina en edad fértil es elegible para ingresar y participar en el estudio si se ha sometido a una vasectomía previa o acepta evitar la actividad sexual o usar un método anticonceptivo adecuado (como se describe anteriormente) desde la detección hasta el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA) según la definición de la Organización Mundial de la Salud.
2. Leucemia aguda recidivante.
3. Leucemia bilinaje o bifenotípica.
4. Uso previo de mitoxantrona o etopósido o GO.
5. Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas.
6. Primer curso de inducción de leucemia mieloide aguda con CPX-351.
7. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
8. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B activa (HBsAg reactivo) o hepatitis C (ARN del VHC detectable).
9. Infección no controlada y potencialmente mortal que no responde a la terapia antimicrobiana.
10. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
11. Es posible que el paciente no haya recibido ningún otro agente antineoplásico en investigación dentro de las 4 semanas desde el inicio de la terapia.
12. Neoplasia maligna activa concurrente; las excepciones incluyen pacientes que han estado libres de enfermedad durante 5 años, pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito, o pacientes con otra neoplasia maligna con mejor pronóstico que la AML.
13. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
14. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedad respiratoria o cardíaca inestable o no compensada).