II. fázisú vizsgálat a mitoxantron, etopozid és gemtuzumab ozogamicin (MEGO) kombinációjáról a kezdeti standard indukciós terápiára nem reagáló akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és képes írásbeli hozzájárulás megadására.
2. Életkor: ≥18 és ≤75 év
3. Az Egészségügyi Világszervezet besorolása alapján újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegek, akik az első antraciklin és citarabin kezelés után tartós betegségben szenvednek (perzisztens betegség diagnózisa, amely ebben a vizsgálatban morfológiailag ≥10%-os blasztként vagy >5%-ban van meghatározva ha az utolsó csontvelő-biopszia során megnőtt a blasztok száma, a csontvelő-aspiráció és/vagy a kezdeti kezelés utáni biopszia utáni értékelésük alapján történik).
4. Az Egészségügyi Világszervezet besorolása alapján myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegek, akiknek perzisztáló betegségük van az antraciklin- és citarabin-kezelést követően (perzisztens betegség diagnózisa, amely ebben a vizsgálatban morfológiailag ≥10%-os blasztként vagy >5%-ban van meghatározva ha az utolsó csontvelő-biopszia során megnőtt a blasztok száma, a csontvelő-aspiráció és/vagy a kezdeti kezelés utáni biopszia utáni értékelésük alapján történik).
5. CD33 expressziója a csontvelő leukémiás blasztjainak ≥ 30%-ában.
6. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0 -2 (lásd az I. mellékletet).

7. A protokollos kezelés megkezdése előtt a betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:

   • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján CL kreatinin = (140 éves kor x testtömeg x 0,85, ha nő)/72 x kreatinin ahol az életkort években adják meg, a testtömeget kg-ban és a kreatinint mg/dl-ben adják meg).
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának.
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának.
   • Összes bilirubin ≤ 2 x felső normál határ. Megjegyzés: Mivel sok alkalmas beteg másodlagos pancitopéniás lesz a betegsége vagy a korábbi kezelések miatt, a hematológiai rendellenességek nem használhatók a belépés vagy a kizárás kritériumaként.
8. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50 %.

9. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során, és minden alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába. Egy nő jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha:

   1. Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia) esett át.
   2. Fogamzóképes, negatív szérum terhességi teszttel rendelkezik a szűrési időszak alatt, és beleegyezik abba, hogy a szűréstől az utánkövetésig kerüli a szexuális tevékenységet vagy fogamzásgátlást alkalmaz (a fogamzásgátlás módja, ha a beteg nem neutropeniás, magában foglalja a rekeszizom, méhen belüli eszköz, fogamzásgátló használatát szivacs és/vagy férfi óvszer használata a partnertől spermiciddel). A fogamzóképes korú nőpartnerrel rendelkező férfi akkor vehet részt a vizsgálatban, és abban részt vehet, ha korábban vazektómián esett át, vagy beleegyezik abba, hogy kerüli a szexuális tevékenységet, vagy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz (a fent leírtak szerint) a szűréstől a követésig.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél az Egészségügyi Világszervezet meghatározása szerint akut promyelocitás leukémiát (APL) diagnosztizáltak.
2. Kiújult akut leukémia.
3. Bi-lineage vagy bi-fenotípusos leukémia.
4. Mitoxantron vagy etopozid vagy GO korábbi használata.
5. Korábbi allogén hematopoietikus sejttranszplantáció.
6. Az akut myeloid leukémia első indukciós lefolyása CPX-351-gyel.
7. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő nyomozó véleménye szerint.
8. Ismert aktív hepatitis B (HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (kimutatható HCV RNS) kórtörténetében.
9. Ellenőrizetlen, életveszélyes fertőzés, amely nem reagál az antimikrobiális terápiára.
10. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
11. Előfordulhat, hogy a beteg a kezelés megkezdésétől számított 4 héten belül nem kapott más vizsgált daganatellenes szert.
12. Egyidejű aktív rosszindulatú daganatok; kivételek közé tartoznak azok a betegek, akik 5 éve betegségmentesek, olyan betegek, akiknek a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát, vagy olyan betegek, akiknek más rosszindulatú daganata van, és az AML-nél jobb prognózisú.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti vagy szívbetegség) bizonyítéka.