Fase II-studie van de combinatie van mitoxantron, etoposide en gemtuzumab ozogamicine (MEGO) voor patiënten met acute myeloïde leukemie die refractair is voor initiële standaardinductietherapie

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om schriftelijke toestemming te geven en te begrijpen.
2. Leeftijd: ≥18 en ≤75 jaar oud
3. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie die aanhoudende ziekte hebben na hun eerste behandelingskuur met een anthracycline en cytarabine (de diagnose van aanhoudende ziekte, die wordt gedefinieerd als ≥10% blasten door morfologie voor deze studie of >5% blasten als ze een toename van blasten hebben gehad van de laatste beenmergbiopsie, zal worden gebaseerd op hun beoordeling na beenmergaspiratie en/of biopsie na de eerste behandeling).
4. Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie die aanhoudende ziekte hebben na hun behandeling met een anthracycline en cytarabine (de diagnose van aanhoudende ziekte, die wordt gedefinieerd als ≥10% blasten door morfologie voor deze studie of >5% blasten als ze een toename van blasten hebben gehad van de laatste beenmergbiopsie, zal worden gebaseerd op hun beoordeling na beenmergaspiratie en/of biopsie na de eerste behandeling).
5. CD33-expressie in ≥ 30% van de leukemische blasten op het beenmerg.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 -2 (zie Bijlage I).

7. Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben voordat met de protocolbehandeling wordt begonnen:

   • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (gebruikmakend van de Cockcroft-Gault-vergelijking CL creatinine = ((leeftijd 140) x lichaamsgewicht X 0,85 indien vrouw)/72 x creatinine waarbij leeftijd wordt gegeven in jaren, lichaamsgewicht wordt gegeven in Kg en creatinine wordt gegeven in mg/dl).
   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal.
   • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal.
   • Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens normaal. Opmerking: aangezien veel in aanmerking komende patiënten pancytopenisch zullen zijn secundair aan hun ziekte of eerdere behandelingen, zullen hematologische afwijkingen niet worden gebruikt als criteria voor opname of uitsluiting.
8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest hebben en alle proefpersonen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:

   1. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die een hysterectomie heeft ondergaan of een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) heeft ondergaan.
   2. Kan zwanger worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest tijdens de screeningperiode en stemt ermee in om seksuele activiteit te vermijden of anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot en met de follow-up (methode van anticonceptie als de patiënt niet neutropenisch is, omvat het gebruik van een diafragma, spiraaltje, anticonceptiemiddel spons en/of gebruik van mannencondoom met een zaaddodend middel van de partner). Een man met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij een eerdere vasectomie heeft ondergaan of ermee instemt seksuele activiteit te vermijden of adequate anticonceptie te gebruiken (zoals hierboven beschreven) vanaf de screening tot en met de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL) zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie.
2. Recidiverende acute leukemie.
3. Bi-lineaire of bi-fenotypische leukemie.
4. Voorafgaand gebruik van mitoxantron of etoposide of GO.
5. Eerdere allogene hematopoietische celtransplantatie.
6. Eerste inductiekuur van acute myeloïde leukemie met CPX-351.
7. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van behandelend onderzoeker.
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B (HBsAg-reactief) of hepatitis C (detecteerbaar HCV-RNA).
9. Ongecontroleerde, levensbedreigende infectie die niet reageert op antimicrobiële therapie.
10. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
11. Het is mogelijk dat de patiënt binnen 4 weken vanaf het begin van de therapie geen andere anti-neoplastische middelen in onderzoek heeft gekregen.
12. Gelijktijdige actieve maligniteit; uitzonderingen zijn onder meer patiënten die al 5 jaar ziektevrij zijn, patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom, of patiënten met een andere maligniteit met een betere prognose dan AML.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartziekte).