Estudo de Fase II da Combinação de Mitoxantrone, Etoposide e Gemtuzumab Ozogamicina (MEGO) para Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Refratária à Terapia de Indução Padrão Inicial

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e ter a capacidade de fornecer consentimento por escrito.
2. Idade: ≥18 e ≤75 anos
3. Pacientes com LMA recém-diagnosticada com base na classificação da Organização Mundial da Saúde que apresentam doença persistente após o primeiro tratamento com antraciclina e citarabina (o diagnóstico de doença persistente, que é definido como ≥10% de blastos por morfologia para este estudo ou >5% blastos se eles tiveram um aumento de blastos na última biópsia de medula óssea, será baseado em sua avaliação após aspiração de medula óssea e/ou biópsia após tratamento inicial).
4. Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação da Organização Mundial da Saúde que apresentam doença persistente após o tratamento com antraciclina e citarabina (o diagnóstico de doença persistente, que é definido como ≥10% de blastos por morfologia para este estudo ou >5% blastos se eles tiveram um aumento de blastos na última biópsia de medula óssea, será baseado em sua avaliação após aspiração de medula óssea e/ou biópsia após tratamento inicial).
5. Expressão de CD33 em ≥ 30% dos blastos leucêmicos na medula óssea.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 -2 (consulte o Apêndice I).

7. Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais antes de iniciar o tratamento do protocolo:

   • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault CL creatinina = ((140-idade) x massa corporal X 0,85 se mulher)/72 x creatinina onde a idade é dada em anos, a massa corporal é dada em Kg e a creatinina é dada em mg/dl).
   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior normal.
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior normal.
   • Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior normal. Nota: Como muitos pacientes elegíveis serão pancitopênicos secundários à sua doença ou tratamentos anteriores, as anormalidades hematológicas não serão usadas como critério de entrada ou exclusão.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.

9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo durante a triagem e todos os indivíduos devem concordar em usar um método eficaz de contracepção. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:

   1. Potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha feito uma histerectomia ou uma ooforectomia bilateral (ovariectomia).
   2. Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo durante o período de triagem e concorda em evitar atividade sexual ou usar contracepção desde a triagem até o acompanhamento (método de controle de natalidade se a paciente não for neutropênica, incluindo o uso de diafragma, dispositivo intra-uterino, anticoncepcional esponja e/ou uso de preservativo masculino com espermicida da parceira). Um homem com uma parceira em idade fértil é elegível para entrar e participar do estudo se já tiver feito vasectomia ou concordar em evitar atividade sexual ou usar contracepção adequada (conforme descrito acima) desde a triagem até o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) conforme definido pela Organização Mundial da Saúde.
2. Leucemia aguda recidivante.
3. Leucemia bi-linhagem ou bi-fenotípica.
4. Uso prévio de mitoxantrona ou etoposídeo ou GO.
5. Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas.
6. Primeiro curso de indução de leucemia mielóide aguda com CPX-351.
7. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
8. Tem histórico conhecido de Hepatite B ativa (HBsAg reativo) ou Hepatite C (RNA HCV detectável).
9. Infecção descontrolada, com risco de vida, que não responde à terapia antimicrobiana.
10. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
11. O paciente pode não ter recebido nenhum outro agente antineoplásico experimental dentro de 4 semanas a partir do início da terapia.
12. Malignidade ativa concomitante; as exceções incluem pacientes livres de doença por 5 anos, pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso ou pacientes com outra malignidade com melhor prognóstico do que a LMA.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas (por exemplo, doença respiratória ou cardíaca instável ou descompensada).