Phase-II-Studie zur Kombination von Mitoxantron, Etoposid und Gemtuzumab Ozogamicin (MEGO) bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die auf eine initiale Standard-Induktionstherapie nicht ansprechen

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, schriftliche Einwilligungen zu verstehen und zu erteilen.
2. Alter: ≥18 und ≤75 Jahre
3. Patienten mit neu diagnostizierter AML basierend auf der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation, die nach ihrer Erstbehandlung mit einem Anthracyclin und Cytarabin eine persistierende Erkrankung haben (die Diagnose einer persistierenden Erkrankung, die für diese Studie definiert ist als ≥10 % Blasten nach Morphologie oder >5 % Blasten, wenn sie seit der letzten Knochenmarkbiopsie eine Zunahme der Blasten hatten, basiert auf ihrer Beurteilung nach Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie nach der Erstbehandlung).
4. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) basierend auf der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation, die nach ihrer Behandlung mit einem Anthracyclin und Cytarabin eine persistierende Erkrankung haben (die Diagnose einer persistierenden Erkrankung, die für diese Studie definiert ist als ≥10 % Blasten nach Morphologie oder >5 % Blasten, wenn sie seit der letzten Knochenmarkbiopsie eine Zunahme der Blasten hatten, basiert auf ihrer Beurteilung nach Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie nach der Erstbehandlung).
5. CD33-Expression in ≥ 30 % der leukämischen Blasten im Knochenmark.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 -2 (siehe Anhang I).

7. Die Patienten müssen vor Beginn der Protokollbehandlung die folgenden Laborwerte haben:

   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung CL-Kreatinin = ((140-Alter) x Körpermasse x 0,85 bei Frauen)/72 x Kreatinin, wobei das Alter in Jahren, die Körpermasse in kg und angegeben ist Kreatinin wird in mg/dl angegeben).
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x obere Normalgrenze.
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x obere Normalgrenze.
   • Gesamtbilirubin ≤ 2 x obere Normalgrenze. Hinweis: Da viele in Frage kommende Patienten infolge ihrer Krankheit oder früherer Behandlungen panzytopenisch werden, werden hämatologische Anomalien nicht als Aufnahme- oder Ausschlusskriterium verwendet.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Probanden müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine Frau ist berechtigt, an der Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie:

   1. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die sich einer Hysterektomie oder einer bilateralen Ovarektomie (Ovarektomie) unterzogen haben.
   2. Gebärfähig, hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums und stimmt zu, sexuelle Aktivitäten zu vermeiden oder Verhütungsmittel vom Screening bis zur Nachsorge zu verwenden (Methoden der Empfängnisverhütung, wenn die Patientin nicht neutropenisch ist, umfassen die Verwendung eines Diaphragmas, eines Intrauterinpessars, eines Verhütungsmittels Schwamm und/oder Verwendung eines Kondoms für Männer mit einem Spermizid des Partners). Ein Mann mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn er entweder eine vorherige Vasektomie hatte oder sich bereit erklärt, sexuelle Aktivitäten zu vermeiden oder eine angemessene Verhütung (wie oben beschrieben) vom Screening bis zur Nachsorge zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit der Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (APL) gemäß der Definition der Weltgesundheitsorganisation.
2. Rezidivierte akute Leukämie.
3. Bi-Linien- oder bi-phänotypische Leukämie.
4. Vorherige Anwendung von Mitoxantron oder Etoposid oder GO.
5. Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation.
6. Erster Induktionskurs bei akuter myeloischer Leukämie mit CPX-351.
7. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
8. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Hepatitis B (HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (nachweisbare HCV-RNA).
9. Unkontrollierte, lebensbedrohliche Infektion, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie anspricht.
10. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
11. Der Patient darf innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Therapie keine anderen antineoplastischen Prüfsubstanzen erhalten haben.
12. Gleichzeitige aktive Malignität; Ausnahmen sind Patienten, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, Patienten mit vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Anamnese oder erfolgreich in situ behandeltem Karzinom oder Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung mit besserer Prognose als AML.
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
14. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs- oder Herzerkrankungen).