Badanie fazy II skojarzenia mitoksantronu, etopozydu i gemtuzumabu ozogamycyny (MEGO) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową oporną na początkową standardową terapię indukcyjną

Kryteria przyjęcia:

1. Zrozumieć i mieć możliwość wyrażenia pisemnej zgody.
2. Wiek: ≥18 i ≤75 lat
3. Pacjenci z nowo rozpoznaną AML w oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia, u których choroba przetrwała po pierwszym kursie leczenia antracykliną i cytarabiną (rozpoznanie choroby przetrwałej, którą definiuje się jako ≥10% blastów na podstawie morfologii w tym badaniu lub >5% blastów, jeśli mieli wzrost liczby blastów z ostatniej biopsji szpiku kostnego, będzie oparta na ich ocenie po aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji po wstępnym leczeniu).
4. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS) w oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia, u których choroba przetrwała po leczeniu antracykliną i cytarabiną (rozpoznanie choroby przetrwałej, którą definiuje się jako ≥10% blastów na podstawie morfologii w tym badaniu lub >5% blastów, jeśli mieli wzrost liczby blastów z ostatniej biopsji szpiku kostnego, będzie oparta na ich ocenie po aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji po wstępnym leczeniu).
5. Ekspresja CD33 w ≥ 30% blastów białaczkowych w szpiku kostnym.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 (patrz Załącznik I).

7. Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne przed rozpoczęciem leczenia według protokołu:

   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta CL kreatynina = ((140-wiek) x masa ciała X 0,85 w przypadku kobiet)/72 x kreatynina, gdzie wiek podano w latach, masę ciała podano w kg i kreatyniny podaje się w mg/dl).
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x górna granica normy.
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy.
   • Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy. Uwaga: ponieważ wielu kwalifikujących się pacjentów będzie miało pancytopenię wtórną do choroby lub wcześniejszego leczenia, nieprawidłowości hematologiczne nie będą stosowane jako kryteria włączenia lub wykluczenia.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego, a wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:

   1. Zdolność do zajścia w ciążę (tj. Fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników (owariektomia).
   2. Zdolna do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w okresie skriningu i zgadza się na unikanie współżycia seksualnego lub stosowanie antykoncepcji od badania przesiewowego do obserwacji kontrolnej (metoda antykoncepcji, jeśli pacjentka nie ma neutropenii, obejmuje stosowanie diafragmy, wkładki wewnątrzmacicznej, antykoncepcji) gąbki i/lub użycie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od partnera). Mężczyzna, którego partnerka może zajść w ciążę, może wziąć udział w badaniu, jeśli wcześniej przeszedł wazektomię lub zgodzi się unikać aktywności seksualnej lub stosować odpowiednią antykoncepcję (jak opisano powyżej) od badania przesiewowego do obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej (APL) zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia.
2. Nawrót ostrej białaczki.
3. Białaczka bi-lineage lub bi-fenotypowa.
4. Wcześniejsze stosowanie mitoksantronu lub etopozydu lub GO.
5. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych.
6. Pierwszy kurs indukcyjny ostrej białaczki szpikowej z CPX-351.
7. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
8. Ma znaną historię aktywnego zapalenia wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub zapalenia wątroby typu C (wykrywalny RNA HCV).
9. Niekontrolowana, zagrażająca życiu infekcja, która nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe.
10. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
11. Pacjent mógł nie otrzymywać żadnych innych badanych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii.
12. Jednoczesna aktywna choroba nowotworowa; wyjątki obejmują pacjentów, którzy nie chorowali przez 5 lat, pacjentów z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub skutecznie leczonego raka in situ lub pacjentów z innym nowotworem złośliwym o lepszym rokowaniu niż AML.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego lub serca).