Fase II-studie af kombinationen af ​​mitoxantron, etoposid og gemtuzumab ozogamicin (MEGO) til patienter med akut myeloid leukæmi, der er refraktær over for initial standard induktionsterapi

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og have mulighed for at give skriftligt samtykke.
2. Alder: ≥18 og ≤75 år
3. Patienter med nyligt diagnosticeret AML baseret på Verdenssundhedsorganisationens klassifikation, som har vedvarende sygdom efter deres første behandlingsforløb med antracyklin og cytarabin (diagnosen af ​​vedvarende sygdom, som er defineret som ≥10 % blaster af morfologi for dette forsøg eller >5 % blaster, hvis de har haft en stigning i blaster fra den sidste knoglemarvsbiopsi, vil være baseret på deres vurdering efter knoglemarvsaspiration og/eller biopsi efter indledende behandling).
4. Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) baseret på Verdenssundhedsorganisationens klassifikation, som har vedvarende sygdom efter deres behandling med et antracyklin og cytarabin (diagnosen af ​​vedvarende sygdom, som er defineret som ≥10 % blaster af morfologi for dette forsøg eller >5 % blaster, hvis de har haft en stigning i blaster fra den sidste knoglemarvsbiopsi, vil være baseret på deres vurdering efter knoglemarvsaspiration og/eller biopsi efter indledende behandling).
5. CD33-ekspression i ≥ 30 % af leukæmi-blaster på knoglemarven.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 -2 (se appendiks I).

7. Patienter skal have følgende laboratorieværdier før påbegyndelse af protokolbehandling:

   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen CL kreatinin = ((140-alder) x kropsmasse X 0,85 hvis kvinde)/72 x kreatinin hvor alder er angivet i år, kropsmasse er angivet i kg og kreatinin gives i mg/dl).
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse.
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse.
   • Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse. Bemærk: Da mange kvalificerede patienter vil være pancytopeniske sekundære til deres sygdom eller tidligere behandlinger, vil hæmatologiske abnormiteter ikke blive brugt som kriterier for indgang eller udelukkelse.
8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest under screeningen, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:

   1. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid) inklusive enhver kvinde, der har fået foretaget en hysterektomi eller har haft en bilateral ooforektomi (ovariektomi).
   2. Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest i screeningsperioden og accepterer at undgå seksuel aktivitet eller bruge prævention fra screening gennem opfølgning (metode til prævention, hvis patienten ikke er neutropen, omfatter brug af en mellemgulv, intrauterin enhed, præventionsmiddel svamp og/eller brug af mandligt kondom med et sæddræbende middel fra partneren). En mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis han enten har fået foretaget en tidligere vasektomi eller accepterer at undgå seksuel aktivitet eller bruge passende prævention (som beskrevet ovenfor) fra screening gennem opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (APL) som defineret af Verdenssundhedsorganisationen.
2. Tilbagefaldende akut leukæmi.
3. Bi-lineage eller bi-fænotypisk leukæmi.
4. Forudgående brug af mitoxantron eller etoposid eller GO.
5. Tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation.
6. Første induktionsforløb af akut myeloid leukæmi med CPX-351.
7. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
8. Har kendt historie med aktiv hepatitis B (HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C (påviselig HCV-RNA).
9. Ukontrolleret, livstruende infektion, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling.
10. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
11. Patienten har muligvis ikke modtaget andre undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler inden for 4 uger fra starten af ​​behandlingen.
12. Samtidig aktiv malignitet; undtagelser omfatter patienter, der har været sygdomsfri i 5 år, patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller behandlet med succes in situ carcinom, eller patienter med en anden malignitet med bedre prognose end AML.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer.
14. Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. ustabil eller ukompenseret luftvejs- eller hjertesygdom).