Zobrazování 31P-MRS k posouzení účinků CNM-Au8 na narušený neuronální redoxní stav u amyotrofické laterální sklerózy (REPAIR-ALS) (REPAIR-ALS)
30. března 2023 aktualizováno: Clene Nanomedicine
Fáze 2, pilotní otevřená studie, sekvenční skupina, zaslepená studie magnetické rezonanční spektroskopie (31P-MRS) k posouzení účinků CNM-Au8 na bioenergetické zlepšení narušeného neuronálního redoxního stavu u amyotrofické laterální sklerózy
REPAIR-ALS je jednocentrová otevřená pilotní, sekvenční skupina, zkoušející a zaslepená studie pro hodnocení CNS metabolických účinků, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky CNM-Au8 u pacientů, u kterých byla diagnostikována amyotrofická laterální skleróza (ALS). do dvanácti (12) měsíců od Screeningu.
Primárním koncovým bodem je poměr oxidované a redukované formy nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+:NADH) měřený neinvazivně spektroskopií fosforové magnetické rezonance (31P-MRS).
Přehled studie
Detailní popis
Toto je jednocentrová otevřená pilotní sekvenční skupinová studie zaslepená zkoušejícím zaměřená na metabolické účinky, bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku CNM-Au8 na CNS u pacientů, u kterých byla diagnostikována amyotrofická laterální skleróza do dvanácti měsíců od screeningu. Sponzor vybere počáteční léčebnou dávku CNM-Au8 pro počáteční léčbu. Zkoušející a pacienti budou zaslepeni vůči každé studijní dávce každé kohorty. Po dokončení první léčebné kohorty vybere sponzor jednu dávku nebo dvě různé dávky pro následující druhou kohortu z předem specifikovaného plánu výběru dávkování založeného na vyhodnocení změn spektroskopie 31P-magnetické rezonance (31P-MRS) oproti základní linie v první kohortě. Lze studovat celkem až dvě léčebné kohorty (n=12 pacientů/kohortu, celkem n=24 pacientů). Všichni pacienti budou dostávat denní perorální léčbu po dobu dvanácti po sobě jdoucích týdnů během léčebného období každé kohorty.
Pro každou léčebnou kohortu budou tři období studie:
Čtyřtýdenní období screeningu (Screening Period); Dvanáctitýdenní období léčby (Treatment Period); Čtyřtýdenní období sledování (hodnocení na konci studie).
Primární výsledek studie, metabolické změny CNS, bude hodnocen na základě návštěvy každého pacienta ve studii ve 12. týdnu oproti výchozí hodnotě před léčbou. Primárním koncovým bodem jsou mozkové metabolické účinky léčby CNM-Au8, jak byly hodnoceny zlepšením hodnocení 31P-MRS buněčného redoxního potenciálu mozkové tkáně definovaného naměřeným tkáňovým poměrem koncentrací NAD+:NADH po 12 týdnech léčby jednou denně.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Ut Southwestern
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
35 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Umět porozumět a dát písemný informovaný souhlas.
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 35 let nebo více (včetně) a mladších než 75 let v době diagnózy ALS.
- Pacienti s potvrzenou diagnózou ALS: "definitivní ALS" nebo "pravděpodobná ALS" nebo "možná" diagnostická kritéria podle revidovaných kritérií El Escorial, jak bylo stanoveno neurologem specializujícím se na ALS (např. hlavní zkoušející podle místa studie).
- Stabilní základní terapie (např. stabilní dávkování riluzolu během předchozích 6 týdnů) podle uvážení zkoušejícího.
- V době screeningu trvání onemocnění kratší nebo rovné 24 měsícům od nástupu příznaků NEBO do 12 měsíců od potvrzené diagnózy ALS.
- Vynucená vitální kapacita (FVC) >/= 60 % předpokládané hodnoty upravená pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě.
- Pacienti, kteří chodí (např. normální chůze, časné potíže s chůzí nebo chůze s asistencí) na stupnici ALSFRS-R.
Kritéria vyloučení:
Při screeningu budou pacienti, kteří využívají, nebo podle úsudku zkoušejícího, v průběhu této studie bezprostředně závislí na:
- Neinvazivní ventilace
- Gastrostomie (např. použití perkutánní endoskopické gastrostomické sondy)
- Použití invalidního vozíku
- Pacient, který dříve podstoupil tracheostomii.
- Pacient s anamnézou významného jiného závažného zdravotního stavu na základě úsudku vyšetřovatele.
- Na základě úsudku zkoušejícího pacienti, kteří mohou mít potíže s dodržováním protokolu a/nebo postupů studie.
- Pacient s klinicky významnými abnormalitami v hematologii, biochemii krve, EKG nebo fyzikálním vyšetření, které nebyly vyřešeny základní návštěvou, což podle zkoušejícího může narušovat účast ve studii.
- Pacient účastnící se jakéhokoli jiného hodnoceného lékového testu nebo užívajícího testovaný lék (do 12 týdnů před screeningem a poté)
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět v průběhu tohoto klinického hodnocení nebo do 6 měsíců od ukončení tohoto hodnocení.
- Pozitivní screening na zneužívání drog nebo známé zneužívání alkoholu.
- Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijímané metody antikoncepce během studie nebo po dobu 6 měsíců po dokončení účasti ve studii.
- Ženy s pozitivním těhotenským testem, kojící ženy nebo ženy během studie plánují otěhotnět.
- Pacienti s implantovanými kovovými předměty v těle, které mohou být ovlivněny postupem MRI.
- Pacienti, u kterých je klaustrofobie nebo je jinak nepravděpodobné, že budou schopni dokončit skenovací postupy MRI.
- Pacienti s alergií na zlato v anamnéze.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 7,5 mg CNM-Au8
7,5 mg suspenze nanokrystalů zlata s čistým povrchem a fasetou ve 120 ml vody pufrované hydrogenuhličitanem sodným
|
CNM-Au8 je tmavě červená/fialově zbarvená kapalná formulace sestávající ze stabilní suspenze nanokrystalů elementárního zlata s čistým povrchem v pufrované deionizované vodě s koncentrací až 0,5 mg/ml zlata.
Formulace je pufrována hydrogenuhličitanem sodným přítomným v koncentraci 0,546 mg/ml.
Neexistují žádné další pomocné látky.
Lékový produkt je formulován pro perorální podání a bude dodáván v nádobách z HDPE pro jednu dávku.
Studované dávky se liší podle koncentrace nanokrystalů zlata na mililitr v objemu 60 ml.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 15 mg CNM-Au8
15 mg suspenze nanokrystalů zlata s čistým povrchem a fasetou ve 120 ml vody pufrované hydrogenuhličitanem sodným
|
CNM-Au8 je tmavě červená/fialově zbarvená kapalná formulace sestávající ze stabilní suspenze nanokrystalů elementárního zlata s čistým povrchem v pufrované deionizované vodě s koncentrací až 0,5 mg/ml zlata.
Formulace je pufrována hydrogenuhličitanem sodným přítomným v koncentraci 0,546 mg/ml.
Neexistují žádné další pomocné látky.
Lékový produkt je formulován pro perorální podání a bude dodáván v nádobách z HDPE pro jednu dávku.
Studované dávky se liší podle koncentrace nanokrystalů zlata na mililitr v objemu 60 ml.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 30 mg CNM-Au8
30 mg suspenze nanokrystalů zlata s čistým povrchem a fasetou ve 120 ml vody pufrované hydrogenuhličitanem sodným
|
CNM-Au8 je tmavě červená/fialově zbarvená kapalná formulace sestávající ze stabilní suspenze nanokrystalů elementárního zlata s čistým povrchem v pufrované deionizované vodě s koncentrací až 0,5 mg/ml zlata.
Formulace je pufrována hydrogenuhličitanem sodným přítomným v koncentraci 0,546 mg/ml.
Neexistují žádné další pomocné látky.
Lékový produkt je formulován pro perorální podání a bude dodáván v nádobách z HDPE pro jednu dávku.
Studované dávky se liší podle koncentrace nanokrystalů zlata na mililitr v objemu 60 ml.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 60 mg CNM-Au8
60 mg suspenze nanokrystalů zlata s čistým povrchem a fasetou ve 120 ml vody pufrované hydrogenuhličitanem sodným
|
CNM-Au8 je tmavě červená/fialově zbarvená kapalná formulace sestávající ze stabilní suspenze nanokrystalů elementárního zlata s čistým povrchem v pufrované deionizované vodě s koncentrací až 0,5 mg/ml zlata.
Formulace je pufrována hydrogenuhličitanem sodným přítomným v koncentraci 0,546 mg/ml.
Neexistují žádné další pomocné látky.
Lékový produkt je formulován pro perorální podání a bude dodáván v nádobách z HDPE pro jednu dávku.
Studované dávky se liší podle koncentrace nanokrystalů zlata na mililitr v objemu 60 ml.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna redoxního poměru 31P-MRS (NAD+/NADH)
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrného NAD+/NADH měřeného mozkového Redox Ratio podle léčebné skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna koncentrace fosfoethanolaminu (PE) v tkáni membránové složky 31P-MRS
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrné koncentrace PE v CNS [mmol/kg] podle léčené skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
|
Průměrná změna v 31P-MRS membránové složce CNS tkáňové koncentrace fosfocholinu (PC)
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrné koncentrace PC v CNS [mmol/kg] podle léčené skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
|
Průměrná změna v 31P-MRS membránové složce CNS tkáňové koncentrace glycerofosfocholinu (GPC)
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrné koncentrace GPC v CNS [mmol/kg] podle léčené skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
|
Průměrná změna 31P-MRS bioenergetického metabolitu CNS tkáňové koncentrace NAD+
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrné koncentrace NAD+ v CNS [mmol/kg] podle léčené skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
|
Průměrná změna 31P-MRS bioenergetického metabolitu CNS tkáňové koncentrace NADH
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrné koncentrace NADH v CNS [mmol/kg] podle léčené skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
|
Průměrná změna 31P-MRS bioenergetického metabolitu CNS v tkáňové koncentraci ATP
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrné koncentrace ATP v CNS [mmol/kg] (jako vnitřní reference) podle léčené skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
|
Průměrná změna 31P-MRS bioenergetického metabolitu CNS v tkáňové koncentraci fosfokreatinu (PCr)
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrné koncentrace PCr v CNS [mmol/kg] podle léčené skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
|
Střední změna 31P-MRS bioenergetického metabolitu CNS tkáňové koncentrace intracelulárního anorganického fosfátu (Pi(in))
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrné koncentrace Pi(in) v CNS [mmol/kg] podle léčené skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
|
Střední změna 31P-MRS bioenergetického metabolitu CNS tkáňové koncentrace extracelulárního anorganického fosfátu (Pi(ex))
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrné koncentrace Pi(ex) v CNS [mmol/kg] podle léčené skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
|
Průměrná změna 31P-MRS bioenergetického metabolitu CNS v tkáňové koncentraci uridindifosfátglukózy (UDPG)
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrné koncentrace UDPG v CNS [mmol/kg] podle léčené skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
|
Průměrná změna v 31P-MRS membránové složce CNS tkáňové koncentrace glycerofosfoethanolaminu (GPE)
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Průměrná změna průměrné koncentrace GPE v CNS [mmol/kg] podle léčené skupiny
|
Ve 12 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffery Elliott, MD, Ut Southwestern
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. března 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
1. února 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. února 2019
První zveřejněno (Aktuální)
18. února 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CNMAu8.203
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .