Imaging 31P-MRS per valutare gli effetti di CNM-Au8 sullo stato redox neuronale alterato nella sclerosi laterale amiotrofica (REPAIR-ALS) (REPAIR-ALS)
30 marzo 2023 aggiornato da: Clene Nanomedicine
Uno studio di fase 2, pilota in aperto, gruppo sequenziale, investigatore in cieco sulla spettroscopia di risonanza magnetica (31P-MRS) per valutare gli effetti di CNM-Au8 per il miglioramento bioenergetico dello stato redox neuronale alterato nella sclerosi laterale amiotrofica
REPAIR-ALS è uno studio monocentrico in aperto pilota, gruppo sequenziale, investigatore e paziente in cieco per valutare gli effetti metabolici del SNC, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di CNM-Au8 in pazienti a cui è stata diagnosticata la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) entro dodici (12) mesi dallo Screening.
L'endpoint primario è il rapporto tra la forma ossidata e quella ridotta della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+:NADH) misurata in modo non invasivo mediante spettroscopia di risonanza magnetica al 31fosforo (31P-MRS).
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota in aperto a centro singolo, gruppo sequenziale, investigatore in cieco sugli effetti metabolici del SNC, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di CNM-Au8 in pazienti a cui è stata diagnosticata la sclerosi laterale amiotrofica entro dodici mesi dallo screening. Lo Sponsor selezionerà una dose di trattamento iniziale di CNM-Au8 per il trattamento iniziale. Gli investigatori e i pazienti saranno accecati dalla dose di studio di ciascuna coorte. Al completamento della prima coorte di trattamento, lo Sponsor selezionerà una dose singola o due dosi diverse per la successiva seconda coorte da un piano di selezione del dosaggio pre-specificato basato sulla valutazione delle variazioni della spettroscopia di risonanza magnetica 31P (31P-MRS) rispetto basale nella prima coorte. Possono essere studiate fino a un totale di due coorti di trattamento (n=12 pazienti/coorte, totale n=24 pazienti). Tutti i pazienti riceveranno un trattamento orale quotidiano per dodici settimane consecutive durante il periodo di trattamento di ciascuna coorte.
Ci saranno tre periodi di studio per coorte di trattamento:
Un periodo di screening di quattro settimane (Periodo di screening); Un periodo di trattamento di dodici settimane (Periodo di trattamento); Un periodo di follow-up di quattro settimane (valutazione di fine studio).
L'esito primario dello studio, i cambiamenti metabolici del sistema nervoso centrale, sarà valutato in base alla visita dello studio alla settimana 12 di ciascun paziente rispetto al basale pre-trattamento. L'endpoint primario sono gli effetti metabolici cerebrali del trattamento con CNM-Au8 valutati da un miglioramento della valutazione 31P-MRS del potenziale redox cellulare del tessuto cerebrale definito dal rapporto tissutale misurato delle concentrazioni di NAD+:NADH dopo 12 settimane di trattamento una volta al giorno.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- Ut Southwestern
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 35 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di comprendere e dare il consenso informato scritto.
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 35 anni (inclusi) e inferiore a 75 anni al momento della diagnosi di SLA.
- Pazienti con una diagnosi di SLA confermata: "SLA definita" o "SLA probabile" o "possibile" criteri diagnostici secondo i Criteri El Escorial rivisti come determinato da un neurologo specializzato in SLA (ad esempio, il Principal Investigator per centro di studio).
- Terapia di base stabile (ad esempio, dosaggio stabile di riluzolo nelle 6 settimane precedenti) a discrezione dello sperimentatore.
- Al momento dello screening durata della malattia inferiore o uguale a 24 mesi dall'insorgenza dei sintomi OPPURE entro 12 mesi da una diagnosi di SLA confermata.
- Capacità vitale forzata (FVC) >/= 60% del valore previsto aggiustato per sesso, altezza ed età alla visita di screening.
- Pazienti che sono deambulanti (ad esempio, deambulazione normale, difficoltà di deambulazione precoce o deambulazione con assistenza) sulla scala ALSFRS-R.
Criteri di esclusione:
Durante lo screening i pazienti che utilizzano, o secondo il giudizio dello sperimentatore, dipenderanno in modo imminente durante il corso di questo studio:
- Ventilazione non invasiva
- Gastrostomia (ad esempio, uso di un tubo per gastrostomia endoscopica percutanea)
- Uso della sedia a rotelle
- Paziente precedentemente sottoposto a tracheostomia.
- Paziente con una storia di altre importanti condizioni mediche significative basate sul giudizio dello sperimentatore.
- Sulla base del giudizio dello sperimentatore, pazienti che potrebbero avere difficoltà a rispettare il protocollo e/o le procedure dello studio.
- Paziente con anomalie clinicamente significative in ematologia, chimica del sangue, ECG o esame fisico non risolte dalla visita di riferimento che, secondo lo sperimentatore, possono interferire con la partecipazione allo studio.
- Paziente che partecipa a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale o che utilizza un farmaco sperimentale (entro 12 settimane prima dello screening e successivamente)
- Donne in gravidanza o allattamento o che pianificano una gravidanza durante il corso di questa sperimentazione clinica o entro 6 mesi dalla fine di questa sperimentazione.
- Screening positivo per droghe d'abuso o abuso di alcol noto.
- Donne in età fertile o uomini che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi accettati di controllo delle nascite durante lo studio o per 6 mesi dopo il completamento della partecipazione allo studio.
- Donne con un test di gravidanza positivo, stanno allattando o stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
- Pazienti con oggetti metallici impiantati nel corpo che potrebbero essere interessati da una procedura di risonanza magnetica.
- Pazienti claustrofobici o altrimenti difficilmente in grado di completare le procedure di scansione MRI.
- Pazienti con una storia di allergia all'oro.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 7,5 mg CNM-Au8
Sospensione da 7,5 mg di nanocristalli d'oro a superficie pulita, sfaccettati in 120 ml di acqua tamponata con bicarbonato di sodio
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CNM-Au8 è una formulazione liquida di colore rosso scuro/viola costituita da una sospensione stabile di nanocristalli d'oro elementari a superficie pulita sfaccettata in acqua deionizzata tamponata con una concentrazione fino a 0,5 mg/mL di oro.
La formulazione è tamponata con bicarbonato di sodio presente ad una concentrazione di 0,546 mg/mL.
Non ci sono altri eccipienti.
Il farmaco è formulato per essere assunto per via orale e sarà fornito in contenitori HDPE monodose.
Le dosi dello studio variano in base alla concentrazione di nanocristalli d'oro per millilitro in un volume di 60 ml.
Altri nomi:
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Sperimentale: 15 mg CNM-Au8
Sospensione da 15 mg di nanocristalli d'oro a superficie pulita e sfaccettata in 120 ml di acqua tamponata con bicarbonato di sodio
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CNM-Au8 è una formulazione liquida di colore rosso scuro/viola costituita da una sospensione stabile di nanocristalli d'oro elementari a superficie pulita sfaccettata in acqua deionizzata tamponata con una concentrazione fino a 0,5 mg/mL di oro.
La formulazione è tamponata con bicarbonato di sodio presente ad una concentrazione di 0,546 mg/mL.
Non ci sono altri eccipienti.
Il farmaco è formulato per essere assunto per via orale e sarà fornito in contenitori HDPE monodose.
Le dosi dello studio variano in base alla concentrazione di nanocristalli d'oro per millilitro in un volume di 60 ml.
Altri nomi:
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Sperimentale: 30 mg CNM-Au8
Sospensione da 30 mg di nanocristalli d'oro a superficie pulita e sfaccettata in 120 ml di acqua tamponata con bicarbonato di sodio
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CNM-Au8 è una formulazione liquida di colore rosso scuro/viola costituita da una sospensione stabile di nanocristalli d'oro elementari a superficie pulita sfaccettata in acqua deionizzata tamponata con una concentrazione fino a 0,5 mg/mL di oro.
La formulazione è tamponata con bicarbonato di sodio presente ad una concentrazione di 0,546 mg/mL.
Non ci sono altri eccipienti.
Il farmaco è formulato per essere assunto per via orale e sarà fornito in contenitori HDPE monodose.
Le dosi dello studio variano in base alla concentrazione di nanocristalli d'oro per millilitro in un volume di 60 ml.
Altri nomi:
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Sperimentale: 60 mg CNM-Au8
Sospensione da 60 mg di nanocristalli d'oro a superficie pulita e sfaccettata in 120 ml di acqua tamponata con bicarbonato di sodio
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CNM-Au8 è una formulazione liquida di colore rosso scuro/viola costituita da una sospensione stabile di nanocristalli d'oro elementari a superficie pulita sfaccettata in acqua deionizzata tamponata con una concentrazione fino a 0,5 mg/mL di oro.
La formulazione è tamponata con bicarbonato di sodio presente ad una concentrazione di 0,546 mg/mL.
Non ci sono altri eccipienti.
Il farmaco è formulato per essere assunto per via orale e sarà fornito in contenitori HDPE monodose.
Le dosi dello studio variano in base alla concentrazione di nanocristalli d'oro per millilitro in un volume di 60 ml.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del rapporto redox 31P-MRS (NAD+/NADH)
Lasso di tempo: A 12 settimane
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La variazione media del NAD+/NADH medio ha misurato il rapporto redox cerebrale per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione media della concentrazione tissutale del componente della membrana 31P-MRS di fosfoetanolammina (PE)
Lasso di tempo: A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione media nel sistema nervoso centrale di PE [mmol/kg] per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione di fosfocolina (PC) nel tessuto del sistema nervoso centrale del componente della membrana 31P-MRS
Lasso di tempo: A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione media nel sistema nervoso centrale di PC [mmol/kg] per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione di glicerofosfocolina (GPC) nel tessuto del sistema nervoso centrale del componente della membrana 31P-MRS
Lasso di tempo: A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione media nel sistema nervoso centrale di GPC [mmol/kg] per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione tissutale del SNC del metabolita bioenergetico 31P-MRS di NAD+
Lasso di tempo: A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione media del SNC di NAD+ [mmol/kg] per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione tissutale del SNC del metabolita bioenergetico 31P-MRS di NADH
Lasso di tempo: A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione media di NADH nel sistema nervoso centrale [mmol/kg] per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione di ATP nel tessuto del SNC del metabolita bioenergetico 31P-MRS
Lasso di tempo: A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione media di ATP nel SNC [mmol/kg] (come riferimento interno) per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione tissutale della fosfocreatina (PCr) nel tessuto del SNC del metabolita bioenergetico 31P-MRS
Lasso di tempo: A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione media di PCr nel sistema nervoso centrale [mmol/kg] per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione tissutale del SNC del metabolita bioenergetico 31P-MRS di fosfato inorganico intracellulare (Pi(in))
Lasso di tempo: A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione media nel SNC di Pi(in) [mmol/kg] per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione tissutale del SNC del metabolita bioenergetico 31P-MRS di fosfato inorganico extracellulare (Pi(ex))
Lasso di tempo: A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione CNS media di Pi(ex) [mmol/kg] per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione tissutale del SNC del metabolita bioenergetico 31P-MRS di uridina difosfato glucosio (UDPG)
Lasso di tempo: A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione media nel SNC di UDPG [mmol/kg] per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione tissutale del SNC del componente della membrana 31P-MRS di glicerofosfoetanolammina (GPE)
Lasso di tempo: A 12 settimane
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Variazione media della concentrazione media nel sistema nervoso centrale di GPE [mmol/kg] per gruppo di trattamento
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A 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffery Elliott, MD, Ut Southwestern
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 marzo 2020
Completamento primario (Anticipato)
1 febbraio 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
1 marzo 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 febbraio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 febbraio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
18 febbraio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 marzo 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CNMAu8.203
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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