Imagem 31P-MRS para avaliar os efeitos de CNM-Au8 no estado redox neuronal prejudicado na esclerose lateral amiotrófica (REPAIR-ALS) (REPAIR-ALS)
30 de março de 2023 atualizado por: Clene Nanomedicine
Fase 2, piloto aberto, grupo sequencial, estudo cego de investigador de espectroscopia de ressonância magnética (31P-MRS) para avaliar os efeitos do CNM-Au8 para a melhora bioenergética do estado redox neuronal prejudicado na esclerose lateral amiotrófica
REPAIR-ALS é um piloto aberto de centro único, grupo sequencial, investigador e estudo cego do paciente para avaliar os efeitos metabólicos do SNC, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do CNM-Au8 em pacientes diagnosticados com Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS) dentro de doze (12) meses da Triagem.
O ponto final primário é a proporção da forma oxidada para reduzida do dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+:NADH) medida de forma não invasiva por espectroscopia de ressonância magnética de fósforo 31 (31P-MRS).
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto cego de centro único, grupo sequencial, investigador cego dos efeitos metabólicos do SNC, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de CNM-Au8 em pacientes que foram diagnosticados com Esclerose Lateral Amiotrófica dentro de doze meses de triagem. O Patrocinador selecionará uma dose de tratamento inicial de CNM-Au8 para o tratamento inicial. Investigadores e pacientes serão cegos para a dose de estudo de cada coorte. Após a conclusão da primeira coorte de tratamento, o Patrocinador selecionará uma dose única ou duas doses diferentes para a segunda coorte subsequente a partir de um plano de seleção de dosagem pré-especificado com base na avaliação das alterações de Espectroscopia de Ressonância Magnética 31P (31P-MRS) versus linha de base na primeira coorte. Até um total de duas coortes de tratamento podem ser estudadas (n=12 pacientes/coorte, total n=24 pacientes). Todos os pacientes receberão tratamento oral diário durante doze semanas consecutivas durante o Período de Tratamento de cada coorte.
Haverá três períodos de estudo por coorte de tratamento:
Um período de triagem de quatro semanas (Período de Triagem); Um período de tratamento de doze semanas (Período de Tratamento); Um período de acompanhamento de quatro semanas (avaliação de fim de estudo).
O resultado primário do estudo, alterações metabólicas do SNC, será avaliado com base na consulta do estudo da Semana 12 de cada paciente versus a linha de base pré-tratamento. O endpoint primário são os efeitos metabólicos cerebrais do tratamento com CNM-Au8, conforme avaliado por uma melhoria da avaliação 31P-MRS do Potencial Redox Celular do Tecido Cerebral definido pela proporção tecidual medida das concentrações de NAD+:NADH após 12 semanas de tratamento uma vez ao dia.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Ut Southwestern
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com 35 anos ou mais (inclusive) e menos de 75 anos de idade no momento do diagnóstico de ELA.
- Pacientes com diagnóstico confirmado de ELA: "ELA definitiva" ou "provável ELA" ou "possível" critérios diagnósticos de acordo com os Critérios El Escorial revisados, conforme determinado por um neurologista subespecializado em ELA (por exemplo, o Investigador Principal por centro de estudo).
- Terapia de base estável (por exemplo, dosagem estável de riluzol nas 6 semanas anteriores) a critério do investigador.
- No momento da triagem, a duração da doença é menor ou igual a 24 meses a partir do início dos sintomas OU dentro de 12 meses após um diagnóstico confirmado de ELA.
- Capacidade vital forçada (FVC) >/= 60% do valor previsto conforme ajustado para sexo, altura e idade na visita de triagem.
- Pacientes que são ambulatórios (por exemplo, deambulação normal, dificuldades precoces de deambulação ou andam com ajuda) na escala ALSFRS-R.
Critério de exclusão:
Na Triagem, os pacientes que utilizam, ou no julgamento do Investigador serão dependentes eminentemente durante o curso deste estudo:
- Ventilação não invasiva
- Gastrostomia (por exemplo, uso de tubo de gastrostomia endoscópica percutânea)
- Uso de cadeira de rodas
- Paciente que já foi submetido a traqueostomia.
- Paciente com histórico de outra condição médica importante significativa com base no julgamento do Investigador.
- Com base no julgamento do investigador, pacientes que podem ter dificuldade em cumprir o protocolo e/ou os procedimentos do estudo.
- Paciente com anormalidades clinicamente significativas em hematologia, química do sangue, ECG ou exame físico não resolvido pela visita inicial que, de acordo com o investigador, pode interferir na participação no estudo.
- Paciente participando de qualquer outro teste de medicamento experimental ou usando medicamento experimental (dentro de 12 semanas antes da triagem e posteriormente)
- Mulheres grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar durante o curso deste estudo clínico ou dentro de 6 meses após o final deste estudo.
- Triagem positiva para drogas de abuso ou abuso conhecido de álcool.
- Mulheres com potencial para engravidar, ou homens, que não desejam ou não podem usar métodos de controle de natalidade aceitos durante o estudo ou por 6 meses após a conclusão da participação no estudo.
- Mulheres com teste de gravidez positivo, lactantes ou planejando engravidar durante o estudo.
- Pacientes com objetos de metal implantados em seu corpo que podem ser afetados por um procedimento de ressonância magnética.
- Pacientes claustrofóbicos ou com pouca probabilidade de concluir os procedimentos de ressonância magnética.
- Pacientes com histórico de alergia ao ouro.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 7,5 mg CNM-Au8
Suspensão de 7,5 mg de nanocristais de ouro facetados e de superfície limpa em 120 ml de água tamponada com bicarbonato de sódio
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O CNM-Au8 é uma formulação líquida vermelha/púrpura escura que consiste em uma suspensão estável de nanocristais de ouro elementares de superfície limpa facetada em água desionizada tamponada com uma concentração de até 0,5 mg/mL de ouro.
A formulação é tamponada por bicarbonato de sódio presente na concentração de 0,546 mg/mL.
Não há outros excipientes.
O medicamento é formulado para ser tomado por via oral e será fornecido em recipientes de HDPE de dose única.
As doses do estudo variam pela concentração de nanocristais de ouro por mililitro em um volume de 60 mL.
Outros nomes:
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Experimental: 15mg CNM-Au8
Suspensão de 15 mg de nanocristais de ouro facetados e de superfície limpa em 120 ml de água tamponada com bicarbonato de sódio
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O CNM-Au8 é uma formulação líquida vermelha/púrpura escura que consiste em uma suspensão estável de nanocristais de ouro elementares de superfície limpa facetada em água desionizada tamponada com uma concentração de até 0,5 mg/mL de ouro.
A formulação é tamponada por bicarbonato de sódio presente na concentração de 0,546 mg/mL.
Não há outros excipientes.
O medicamento é formulado para ser tomado por via oral e será fornecido em recipientes de HDPE de dose única.
As doses do estudo variam pela concentração de nanocristais de ouro por mililitro em um volume de 60 mL.
Outros nomes:
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Experimental: 30mg CNM-Au8
Suspensão de 30 mg de nanocristais de ouro facetados e de superfície limpa em 120 ml de água tamponada com bicarbonato de sódio
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O CNM-Au8 é uma formulação líquida vermelha/púrpura escura que consiste em uma suspensão estável de nanocristais de ouro elementares de superfície limpa facetada em água desionizada tamponada com uma concentração de até 0,5 mg/mL de ouro.
A formulação é tamponada por bicarbonato de sódio presente na concentração de 0,546 mg/mL.
Não há outros excipientes.
O medicamento é formulado para ser tomado por via oral e será fornecido em recipientes de HDPE de dose única.
As doses do estudo variam pela concentração de nanocristais de ouro por mililitro em um volume de 60 mL.
Outros nomes:
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Experimental: 60mg CNM-Au8
Suspensão de 60 mg de nanocristais de ouro facetados e de superfície limpa em 120 ml de água tamponada com bicarbonato de sódio
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O CNM-Au8 é uma formulação líquida vermelha/púrpura escura que consiste em uma suspensão estável de nanocristais de ouro elementares de superfície limpa facetada em água desionizada tamponada com uma concentração de até 0,5 mg/mL de ouro.
A formulação é tamponada por bicarbonato de sódio presente na concentração de 0,546 mg/mL.
Não há outros excipientes.
O medicamento é formulado para ser tomado por via oral e será fornecido em recipientes de HDPE de dose única.
As doses do estudo variam pela concentração de nanocristais de ouro por mililitro em um volume de 60 mL.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na razão redox 31P-MRS (NAD+/NADH)
Prazo: Com 12 semanas
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Mudança média na média de NAD+/NADH medidos no cérebro Redox Ratio por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média na concentração tecidual do componente da membrana 31P-MRS de fosfoetanolamina (PE)
Prazo: Com 12 semanas
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Alteração média na concentração média de PE no SNC [mmol/kg] por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Alteração média na concentração de fosfocolina (PC) no tecido do SNC do componente de membrana 31P-MRS
Prazo: Com 12 semanas
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Alteração média na concentração média de PC no SNC [mmol/kg] por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Alteração média na concentração de tecido do SNC do componente de membrana 31P-MRS de glicerofosfocolina (GPC)
Prazo: Com 12 semanas
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Alteração média na concentração média de GPC no SNC [mmol/kg] por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Alteração média na concentração de NAD+ no tecido do SNC do metabólito bioenergético 31P-MRS
Prazo: Com 12 semanas
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Alteração média na concentração média de NAD+ [mmol/kg] no SNC por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Alteração média na concentração de NADH do metabólito bioenergético 31P-MRS no tecido do SNC
Prazo: Com 12 semanas
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Alteração média na concentração média de NADH no SNC [mmol/kg] por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Alteração média na concentração de ATP no tecido do SNC do metabólito bioenergético 31P-MRS
Prazo: Com 12 semanas
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Alteração média na concentração média de ATP no SNC [mmol/kg] (como referência interna) por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Alteração média na concentração de fosfocreatina (PCr) do metabólito bioenergético 31P-MRS no tecido do SNC
Prazo: Com 12 semanas
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Alteração média na concentração média de PCr no SNC [mmol/kg] por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Alteração média na concentração de fosfato inorgânico intracelular (Pi(in)) no tecido do SNC do metabólito bioenergético 31P-MRS
Prazo: Com 12 semanas
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Alteração média na concentração média de Pi(in) [mmol/kg] no SNC por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Alteração média na concentração de fosfato inorgânico extracelular (Pi(ex)) no tecido do SNC do metabólito bioenergético 31P-MRS
Prazo: Com 12 semanas
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Alteração média na concentração média de Pi(ex) no SNC [mmol/kg] por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Alteração média no metabólito bioenergético 31P-MRS na concentração tecidual de uridina difosfato glicose (UDPG)
Prazo: Com 12 semanas
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Alteração média na concentração média de UDPG no SNC [mmol/kg] por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Alteração média na concentração de tecido do SNC do componente de membrana 31P-MRS de glicerofosfoetanolamina (GPE)
Prazo: Com 12 semanas
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Alteração média na concentração média de GPE no SNC [mmol/kg] por grupo de tratamento
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Com 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffery Elliott, MD, Ut Southwestern
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de março de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
18 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CNMAu8.203
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .