31P-MRS-kuvantaminen CNM-Au8:n vaikutusten arvioimiseksi hermoston heikentyneeseen redox-tilaan amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (REPAIR-ALS) (REPAIR-ALS)
torstai 30. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Clene Nanomedicine
Vaihe 2, avoin pilottimerkki, peräkkäinen ryhmä, tutkijan sokkotutkimus magneettiresonanssispektroskopiasta (31P-MRS) CNM-Au8:n vaikutusten arvioimiseksi hermoston heikentyneen redox-tilan bioenergeettiseen parantamiseen amyotrofisessa lateraaliskleroosissa
REPAIR-ALS on yhden keskuksen avoin pilotti-, peräkkäinen ryhmä-, tutkija- ja potilassokkoutettu tutkimus, jossa arvioidaan CNM-Au8:n keskushermoston metabolisia vaikutuksia, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on diagnosoitu amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS). kahdentoista (12) kuukauden kuluessa seulonnasta.
Ensisijainen päätepiste on nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+:NADH) hapettuneen ja pelkistyneen muodon suhde mitattuna ei-invasiivisesti31-fosforimagneettiresonanssispektroskopialla (31P-MRS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen avoin pilotti, peräkkäinen ryhmä, tutkijan sokkotutkimus CNM-Au8:n keskushermoston metabolisista vaikutuksista, turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta potilailla, joilla on diagnosoitu amyotrofinen lateraaliskleroosi 12 kuukauden kuluessa seulonnasta. Sponsori valitsee CNM-Au8:n aloitusannoksen alkuhoitoa varten. Tutkijat ja potilaat sokeutuvat kunkin kohortin tutkimusannokselle. Kun ensimmäinen hoitokohortti on suoritettu, sponsori valitsee yhden annoksen tai kaksi eri annosta seuraavalle toiselle kohortille ennalta määritetystä annostelusuunnitelmasta, joka perustuu 31P-magneettiresonanssispektroskopian (31P-MRS) muutosten arviointiin verrattuna lähtötaso ensimmäisessä kohortissa. Yhteensä voidaan tutkia kahta hoitokohorttia (n = 12 potilasta/kohortti, yhteensä n = 24 potilasta). Kaikki potilaat saavat päivittäin suun kautta annettavaa hoitoa kahdentoista peräkkäisen viikon ajan kunkin kohortin hoitojakson aikana.
Hoitokohorttia kohden on kolme tutkimusjaksoa:
Neljän viikon seulontajakso (Seulontajakso); Kahdentoista viikon hoitojakso (Treatment Period); Neljän viikon seurantajakso (Opintojen lopun arviointi).
Ensisijainen tutkimustulos, keskushermoston metaboliset muutokset, arvioidaan kunkin potilaan viikon 12 tutkimuskäynnin perusteella verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon. Ensisijainen päätetapahtuma on CNM-Au8-hoidon aivojen metaboliset vaikutukset, jotka on arvioitu aivokudoksen solujen redox-potentiaalin 31P-MRS-arvioinnin paranemisena, joka määritellään NAD+:NADH-pitoisuuksien mitatun kudossuhteen perusteella 12 viikon kerran päivässä tapahtuneen hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Ut Southwestern
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 35-vuotiaita (mukaan lukien) ja alle 75-vuotiaita ALS-diagnoosin ajankohtana.
- Potilaat, joilla on vahvistettu ALS-diagnoosi: "varma ALS" tai "todennäköinen ALS" tai "mahdolliset" diagnostiset kriteerit tarkistettujen El Escorial -kriteerien mukaan ALS-sairaalaan erikoistuneen neurologin määrittämänä (esim. päätutkija tutkimuspaikan mukaan).
- Vakaa taustahoito (esim. vakaa rilutsolin annostus viimeisten 6 viikon aikana) tutkijan harkinnan mukaan.
- Seulontahetkellä taudin kesto alle tai yhtä suuri kuin 24 kuukautta oireiden alkamisesta TAI 12 kuukauden sisällä vahvistetusta ALS-diagnoosista.
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) >/= 60 % ennustetusta arvosta, joka on mukautettu sukupuolen, pituuden ja iän mukaan seulontakäynnillä.
- ALSFRS-R-asteikolla liikkuvat potilaat (esim. normaali liikkuminen, varhaiset liikkumisvaikeudet tai käveleminen avustajan kanssa).
Poissulkemiskriteerit:
Seulonnassa potilaat, jotka käyttävät, tai tutkijan harkinnan mukaan, ovat välittömästi riippuvaisia tämän tutkimuksen aikana:
- Ei-invasiivinen ilmanvaihto
- Gastrostomia (esim. perkutaanisen endoskooppisen gastrostomiaputken käyttö)
- Pyörätuolin käyttö
- Potilas, jolle on aiemmin tehty trakeostomia.
- Potilas, jolla on ollut merkittävä muu merkittävä sairaus tutkijan arvion perusteella.
- Tutkijan arvion perusteella potilaat, joilla saattaa olla vaikeuksia noudattaa protokollaa ja/tai tutkimusmenettelyjä.
- Potilas, jolla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologiassa, veren kemiassa, EKG:ssä tai fyysisessä tutkimuksessa, jota ei ole ratkaistu peruskäynnillä, mikä voi tutkijan mukaan häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Potilas, joka osallistuu mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai käyttää tutkimuslääkettä (12 viikon sisällä ennen seulontaa ja sen jälkeen)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tämän kliinisen tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen päättymisestä.
- Positiivinen näyttö huumeiden tai tunnetun alkoholin väärinkäytöstä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
- Potilaat, joiden kehoon on istutettu metalliesineitä, joihin magneettikuvaus saattaa vaikuttaa.
- Potilaat, joilla on klaustrofobinen tai muuten epätodennäköistä, että he pystyvät suorittamaan MRI-skannaustoimenpiteitä.
- Potilaat, joilla on ollut kulta-allergia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 7,5 mg CNM-Au8
7,5 mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
|
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml.
Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml.
Muita apuaineita ei ole.
Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä.
Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 15 mg CNM-Au8
15 mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
|
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml.
Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml.
Muita apuaineita ei ole.
Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä.
Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 30 mg CNM-Au8
30 mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
|
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml.
Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml.
Muita apuaineita ei ole.
Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä.
Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 60 mg CNM-Au8
60mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
|
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml.
Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml.
Muita apuaineita ei ole.
Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä.
Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos 31P-MRS-pelkistyssuhteessa (NAD+/NADH)
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos keskimääräisessä NAD+/NADH:ssa mitatussa aivojen redox-suhteessa hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos fosfoetanoliamiinin (PE) 31P-MRS-kalvokomponentin kudospitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos PE:n keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
|
Keskimääräinen muutos 31P-MRS-kalvokomponentin keskushermostokudoksen fosfokoliinipitoisuudessa (PC)
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos PC:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
|
Keskimääräinen muutos 31P-MRS-kalvokomponentin keskushermostokudoksen glyserofosfokoliinin (GPC) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos GPC:n keskushermoston keskimääräisessä konsentraatiossa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
|
NAD+:n 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermoston kudoskonsentraation keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos NAD+:n keskushermoston keskimääräisessä konsentraatiossa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
|
NADH:n 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermoston kudoskonsentraation keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos NADH:n keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
|
Keskimääräinen muutos 31P-MRS:n bioenergeettisessä aineenvaihdunnassa keskushermostokudoksen ATP:n pitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos ATP-keskihermostopitoisuudessa [mmol/kg] (sisäisenä vertailuna) hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
|
Keskimääräinen muutos 31P-MRS:n bioenergeettisessä aineenvaihdunnassa keskushermostokudoksen fosfokreatiinin (PCr) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos PCr:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
|
Keskimääräinen muutos solunsisäisen epäorgaanisen fosfaatin 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin CNS-kudoksen pitoisuudessa (Pi(in))
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos Pi(in)-keskihermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
|
Keskimääräinen muutos solunulkoisen epäorgaanisen fosfaatin 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermostokudoksen pitoisuudessa (Pi(ex))
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos Pi(ex)-keskihermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
|
Uridiinidifosfaattiglukoosin (UDPG) 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermoston kudoskonsentraation keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos UDPG:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
|
Glyserofosfoetanoliamiinin (GPE) 31P-MRS-kalvokomponentin keskushermostokudoksen pitoisuuden keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos GPE:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffery Elliott, MD, Ut Southwestern
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 18. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 3. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CNMAu8.203
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .