ZAMĚŘENÍ: První ve studii na lidech k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti GT005 podávaného subjektům se suchou AMD
ZAMĚŘENÍ: Otevřená první multicentrická studie fáze I/II u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, odpovědi na dávku a účinnosti GT005 podávaného jako jediná subretinální injekce u subjektů s makulární atrofií v důsledku AMD
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bristol, Spojené království
- Bristol Eye Hospital
-
London, Spojené království
- Moorfields Eye Hospital
-
London, Spojené království, W1G 7LA
- Retina Clinic London
-
Manchester, Spojené království
- Manchester Eye Hospital
-
Oxford, Spojené království
- Oxford University Hospital
-
Sunderland, Spojené království
- Sunderland Eye Infirmary
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46290
- Midwest Eye Institute
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Ophthalamic Consultants of Boston (OCB)
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
- Pepose Vision Institute
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
- Sierra Eye Associates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Mid-Atlantic Retina
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný a ochotný dát souhlas s účastí na studiu
- Mít klinickou diagnózu GA sekundární k AMD ve studovaném oku, jak určil zkoušející, a diagnózu AMD v kontralaterálním oku (kromě případů, kdy je subjekt monokulární)
Skupiny 1 až 6: Celková velikost léze (lézí) GA ve studovaném oku musí být ≥1,25 mm2 a ≤17,5 mm2.
Kohorta 7: Celková velikost léze (lézí) GA ve studovaném oku musí být ≥1,25 mm2
- Léze GA ve studovaném oku musí zcela ležet v obraze fundu FAF
- Skupiny 1 až 3: BCVA ≤ 50 písmen (6/36 ekvivalentu Snellenovy ostrosti nebo horší) pomocí tabulek ETDRS ve studovaném oku Kohorty 4 až 7: BCVA ≥ 24 písmen (6/95 a 20/320 ekvivalent Snellenovy ostrosti nebo lepší ) pomocí tabulek ETDRS ve studijním oku
- Věk ≥55 let
- Schopnost zúčastnit se všech studijních návštěv a absolvovat studijní postupy
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do dvou týdnů před podáním léku. Těhotenský test není vyžadován u postmenopauzálních žen (definovaných jako ženy po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace) nebo chirurgicky sterilizovaných (u žen s bilaterální tubární ligací/bilaterální salpingektomií, bilaterální tubární okluzivní procedurou, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií)
Kritéria vyloučení:
Mít průkaz nebo anamnézu choroidální neovaskularizace (CNV) ve studovaném oku. Subjektům je povoleno mít CNV v druhém oku definované buď jako:
- Neexsudativní/subklinická CNV druhého oka zjištěná při screeningu, popř
- Známá anamnéza CNV u druhého oka s ≥ 2 roky od diagnózy nebo bez nutnosti aktivní léčby 6 měsíců před screeningem
- Přítomnost středně těžké/závažné neproliferativní diabetické retinopatie nebo horšího stavu ve studovaném oku
- Máte v anamnéze vitrektomii, submakulární operaci nebo makulární fotokoagulaci ve studovaném oku
- Anamnéza nitrooční operace ve studovaném oku během 12 týdnů před screeningem (návštěva 1). Kapsulotomie s ytrium-hlinitým granátem je povolena, pokud je provedena > 10 týdnů před návštěvou 1
- Mít klinicky významnou kataraktu, která může vyžadovat chirurgický zákrok během období studie ve studovaném oku
- Přítomnost středně těžké až těžké glaukomové neuropatie zrakového nervu ve studovaném oku; nekontrolovaný IOP navzdory použití více než dvou topických látek; anamnéza filtrace glaukomu nebo operace chlopně je také vyloučena
- Axiální myopie větší než -8 dioptrií ve studovaném oku
- Obdrželi jste během posledních 6 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) jakýkoli hodnocený produkt pro léčbu GA, kromě doplňků výživy, jako je vzorec Age-Related Eye Disease Study (AREDS)
- Kdykoli jste podstoupili genovou nebo buněčnou terapii
- Mají kontraindikaci předepsaného protokolového režimu kortikosteroidů
- nejsou ochotni používat dvě formy antikoncepce (z nichž jedna je bariérová) po dobu 90 dnů po podání dávky, pokud je to relevantní
- Aktivní malignita během posledních 12 měsíců, s výjimkou: Vhodně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu prostaty se stabilním prostatickým specifickým antigenem (PSA) ≥12 měsíců
- mít jakýkoli jiný významný oční nebo neokulární zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku nebo může ovlivnit výsledky studie
- Pouze kohorty 5 až 7: přítomnost kovových předmětů nebo implantovaných stimulačních zařízení v hlavě nebo v její blízkosti, včetně kochleárních implantátů, hlubokých mozkových stimulátorů, stimulátorů bloudivého nervu a jiných implantovaných elektrod nebo stimulátorů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GT005 2E10 VG prostřednictvím transvitreal postupu
|
GT005 je rekombinantní, nereplikující AAV2 exprimující faktor I (CFI).
GT005 byl podáván jako jednorázová subretinální injekce do studijního oka subjektů přidělených jedné ze dvou dávek GT005.
|
|
Experimentální: GT005 5E10 VG prostřednictvím transvitreal postupu
|
GT005 je rekombinantní, nereplikující AAV2 exprimující faktor I (CFI).
GT005 byl podáván jako jednorázová subretinální injekce do studijního oka subjektů přidělených jedné ze dvou dávek GT005.
|
|
Experimentální: GT005 2E11 VG prostřednictvím transvitreal postupu
|
GT005 je rekombinantní, nereplikující AAV2 exprimující faktor I (CFI).
GT005 byl podáván jako jednorázová subretinální injekce do studijního oka subjektů přidělených jedné ze dvou dávek GT005.
|
|
Experimentální: GT005 5E10 VG s orbit subretinální dodávací systém
|
GT005 je rekombinantní, nereplikující AAV2 exprimující faktor I (CFI). Jedna dávka GT005 byla podána s subretinální injekcí pomocí přístupu suprachoroidální kanylace. Zařízení: Orbit ™ Subretinální dodávací systém |
|
Experimentální: GT005 2E11 VG s orbit subretinální dodávací systém
|
GT005 je rekombinantní, nereplikující AAV2 exprimující faktor I (CFI). Jedna dávka GT005 byla podána s subretinální injekcí pomocí přístupu suprachoroidální kanylace. Zařízení: Orbit ™ Subretinální dodávací systém |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oční zpracování vznikající nežádoucí účinky třídou primárních systémových orgánů a preferovaného termínu pro studijní oko
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou hlášeny z jediné dávky podávání studijních léků do konce studie plus 240 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 240 týdnů.
|
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování. Čaj je definován jako jakýkoli AE, který se vyvíjí po randomizaci nebo jakémkoli přítomném AE, který se po randomizaci zhoršuje. Primární shrnutí AE jsou založeny na čaji. Třídy systémových orgánů jsou tříděny abecedně a preferované termíny jsou tříděny snížením celkové frekvence v rámci třídy orgánů systémů. |
Nežádoucí účinky jsou hlášeny z jediné dávky podávání studijních léků do konce studie plus 240 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 240 týdnů.
|
|
Shrnutí neokulární léčby vznikající nežádoucí účinky
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou hlášeny z jediné dávky podávání studijních léků do konce studie plus 240 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 240 týdnů.
|
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování. Čaj je definován jako jakýkoli AE, který se vyvíjí po randomizaci nebo jakémkoli přítomném AE, který se po randomizaci zhoršuje. Primární shrnutí AE jsou založeny na čaji. |
Nežádoucí účinky jsou hlášeny z jediné dávky podávání studijních léků do konce studie plus 240 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 240 týdnů.
|
|
Shrnutí očních závažných léčebných nepříznivých účinků ve studijním oku podle třídy orgánů systémových orgánů a preferovaných
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou hlášeny z jediné dávky podávání studijních léků do konce studie plus 240 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 240 týdnů.
|
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování. Čaj je definován jako jakýkoli AE, který se vyvíjí po randomizaci nebo jakémkoli přítomném AE, který se po randomizaci zhoršuje. Primární shrnutí AE jsou založeny na čaji. |
Nežádoucí účinky jsou hlášeny z jediné dávky podávání studijních léků do konce studie plus 240 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 240 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) (v rané léčbě diabetická retinopatie (ETDRS) písmena) ve studijním oku
Časové okno: Až do týdne 240
|
Nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA) byla hodnocena pomocí diabetického retinopatického studie (ETDR). Min a maximální možné skóre jsou 0-100. Vyšší skóre představuje lepší vizuální fungování. |
Až do týdne 240
|
|
Deficit s nízkým obsahem jasu Nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA-LLLVA) (v rané léčbě diabetické retinopatie (ETDRS) písmen) ve studijním oku
Časové okno: Až do týdne 240
|
Deficit s nízkým obsahem jasu nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA-LLLVA) byl hodnocen pomocí diabetického retinopatického studie (ETDRS) vizuální ostrosti. Min a maximální možné skóre jsou 0-100. Vyšší skóre představuje lepší vizuální fungování. |
Až do týdne 240
|
|
Parametry makulární citlivosti mezopickou mikroperimetrií (MP) v průběhu času ve studovaném oku - MP bivariační obrysová oblast elipsy (BCEA) 63 oblast (DEG2)
Časové okno: Až do týdne 240
|
Makulární citlivost, jak bylo hodnoceno mezopickou mikroperimetrií. Mezopická mikroperimetrie (MP) Bivariate Contour Elipse Area (BCEA) 63 oblast. |
Až do týdne 240
|
|
Parametry makulární citlivosti mezopickou mikroperimetrií (MP) v průběhu času ve studovaném oku - MP bivariační obrysová oblast elipsy (BCEA) 95 oblast (DEG2)
Časové okno: Až do týdne 240
|
Makulární citlivost, jak bylo hodnoceno mezopickou mikroperimetrií. Mezopická mikroperimetrie (MP) Bivariate Contour Elipse Area (BCEA) 95 oblast. |
Až do týdne 240
|
|
Parametry makulární citlivosti mezopickou mikroperimetrií (MP) v průběhu času ve studovaném oku - MP průměrná decibilita citlivosti (DB)
Časové okno: Až do týdne 240
|
Makulární citlivost, jak bylo hodnoceno mezopickou mikroperimetrií
|
Až do týdne 240
|
|
Parametry makulární citlivosti mezopickou mikroperimetrií (MP) v průběhu času ve studijním oku - MP Počet skotomatózních bodů
Časové okno: Až do týdne 240
|
Makulární citlivost, jak bylo hodnoceno mezopickou mikroperimetrií
|
Až do týdne 240
|
|
Parametry makulární citlivosti mezopickou mikroperimetrií (MP) v průběhu času ve studovaném oku - MP procenta fixační ztráta (%)
Časové okno: Až do týdne 240
|
Makulární citlivost, jak bylo hodnoceno mezopickou mikroperimetrií
|
Až do týdne 240
|
|
Změňte se z výchozího stavu v průběhu času ve druhé odmocnině velikosti oblasti geografické atrofie (mm) přes FAF ve studovaném oku
Časové okno: Až do týdne 240
|
Změna z výchozí hodnoty ve velikosti GA, jak je hodnoceno pomocí autofluorescence Fundus
|
Až do týdne 240
|
|
Dodávka GT005 do subretinálního prostoru - rychlost úspěšného doručení, % (pouze USA) prostřednictvím zařízení s orbit Subretinal Delivery System (SDS)
Časové okno: Den 1
|
Míra úspěšného doručení je hodnocením omezeným na správu prováděnou pomocí zařízení SDRbit Subretinal Delivery System (SDS), což je 510 (k) vyčištěné zařízení v USA. Míra úspěšného doručení GT005 je počet úplných dávkových dávek dělených počtem použitých orbitských zařízení. Tento koncový bod vyhodnocuje chirurgický zákrok pomocí zařízení na oběžné dráze a je nezávislý na podávané dávce, protože objem GT005 byl konzistentní ve všech pažech a kohortách. Poskytování se pokusilo u 28 bodů, ale bylo úspěšné pouze ve 25 bodech. Z 3 bodů, kde doručení GT005 přes orbit SDS nebylo úspěšné, byly 2 ošetřeny transvitálním postupem a 1 byl disk. z léčby. (Pro 1 ze 3 bodů bylo doručení BSS úspěšné, ale ne doručení GT005.) Ve všech ostatních tabulkách účinnosti jsou tyto 2 body, které byly ošetřeny prostřednictvím transvitálního postupu, zahrnuty do 1 ze 3 transvitreálních postupových ramen a nikoli 1 ze 2 orbitských SDS ramen. |
Den 1
|
|
Dodávka vyváženého roztoku soli (BSS) nebo BSS Plus (BSS+) do subretinálního prostoru - rychlost úspěšného doručení, % (pouze USA) prostřednictvím zařízení s orbit Subretinal Delivery System (SDS)
Časové okno: Den 1
|
Míra úspěšného doručení je hodnocením omezeným na správu prováděnou pomocí zařízení SDRbit Subretinal Delivery System (SDS), což je 510 (k) vyčištěné zařízení v USA. Míra úspěšného doručení BSS byla počet úplných dávkových dávek dělených počtem použitých orbitských zařízení. Tento koncový bod vyhodnocuje chirurgický zákrok s orbitárním zařízením a je nezávislý na podávané dávce, protože objem podávané BSS byl konzistentní ve všech pažech a kohortách. Poskytování se pokusilo u 28 bodů, ale bylo úspěšné pouze ve 25 bodech. Z 3 bodů, kde doručení GT005 přes orbit SDS nebylo úspěšné, byly 2 ošetřeny transvitálním postupem a 1 byl disk. z léčby. (Pro 1 ze 3 bodů bylo doručení BSS úspěšné, ale ne doručení GT005.) Ve všech ostatních tabulkách účinnosti jsou tyto 2 body, které byly ošetřeny prostřednictvím transvitálního postupu, zahrnuty do 1 ze 3 transvitreálních postupových ramen a nikoli 1 ze 2 orbitských SDS ramen. |
Den 1
|
|
Shrnutí oční léčby-engergentární nežádoucí účinky související s chirurgickým zákrokem ve studovaném oku
Časové okno: Den 1
|
Subjekty s AES a SAES související s zařízením po subretinálním dodávání s orbit SDS. Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování. Čaj je definován jako jakýkoli AE, který se vyvíjí po randomizaci nebo jakémkoli přítomném AE, který se po randomizaci zhoršuje. Primární shrnutí AE jsou založeny na čaji. Třídy systémových orgánů jsou tříděny abecedně a preferované termíny jsou tříděny snížením celkové frekvence v rámci třídy orgánů systémů. |
Den 1
|
|
Shrnutí neokulárních léčebných nepříznivých účinků souvisejících s chirurgickým zákrokem
Časové okno: Den 1
|
Subjekty s AES a SAES související s zařízením po subretinálním dodávání s orbit SDS. Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování. Čaj je definován jako jakýkoli AE, který se vyvíjí po randomizaci nebo jakémkoli přítomném AE, který se po randomizaci zhoršuje. Primární shrnutí AE jsou založeny na čaji. Třídy systémových orgánů jsou tříděny abecedně a preferované termíny jsou tříděny snížením celkové frekvence v rámci třídy orgánů systémů. |
Den 1
|
|
Shrnutí očních závažných léčebných nežádoucích účinků souvisejících s chirurgickým zákrokem ve studijním oku
Časové okno: Den 1
|
Subjekty s AES a SAES související s zařízením po subretinálním dodávání s orbit SDS. Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování. Čaj je definován jako jakýkoli AE, který se vyvíjí po randomizaci nebo jakémkoli přítomném AE, který se po randomizaci zhoršuje. Primární shrnutí AE jsou založeny na čaji. Třídy systémových orgánů jsou tříděny abecedně a preferované termíny jsou tříděny snížením celkové frekvence v rámci třídy orgánů systémů. |
Den 1
|
|
Shrnutí neokulárních závažných nežádoucích nežádoucích účinků souvisejících s chirurgickým zákrokem
Časové okno: Den 1
|
Subjekty s AES a SAES související s zařízením po subretinálním dodávání s orbit SDS. Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování. Čaj je definován jako jakýkoli AE, který se vyvíjí po randomizaci nebo jakémkoli přítomném AE, který se po randomizaci zhoršuje. Primární shrnutí AE jsou založeny na čaji. Třídy systémových orgánů jsou tříděny abecedně a preferované termíny jsou tříděny snížením celkové frekvence v rámci třídy orgánů systémů. |
Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Chief Medical Officer, Novartis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GT005-01
- CPPY988A12101 (Jiný identifikátor: Novartis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími vědci, přístup k údajům na úrovni pacienta a podporovat klinické dokumenty z způsobilých studií. Tyto žádosti jsou přezkoumány a schváleny nezávislým přezkumným panelem na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby respektovaly soukromí pacientů, kteří se účastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Tato zkušební dostupnost dat je podle kritérií a procesů popsaných na adrese https://www.clinicalstudyDatarequest.com/.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .