FOKUS: Først i menneskelig studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til GT005 administrert i forsøkspersoner med tørr AMD
FOKUS: En åpen etikett først i menneskelig fase I/II multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, doseresponsen og effekten av GT005 administrert som en enkelt subretinal injeksjon hos pasienter med makulatrofi på grunn av AMD
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46290
- Midwest Eye Institute
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Ophthalamic Consultants of Boston (OCB)
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017
- Pepose Vision Institute
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forente stater, 89502
- Sierra Eye Associates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Mid-Atlantic Retina
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia
- Bristol Eye Hospital
-
London, Storbritannia
- Moorfields Eye Hospital
-
London, Storbritannia, W1G 7LA
- Retina Clinic London
-
Manchester, Storbritannia
- Manchester Eye Hospital
-
Oxford, Storbritannia
- Oxford University Hospital
-
Sunderland, Storbritannia
- Sunderland Eye Infirmary
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne og villig gi samtykke til studiedeltakelse
- Ha en klinisk diagnose av GA sekundært til AMD i studieøyet, som bestemt av etterforskeren, og en diagnose av AMD i det kontralaterale øyet (bortsett fra hvis forsøkspersonen er monokulær)
Kohorter 1 til 6: GA-lesjon(er) total størrelse i studieøyet må være ≥1,25 mm2 og ≤17,5 mm2.
Kohort 7: GA-lesjon(er) total størrelse i studieøyet må være ≥1,25 mm2
- GA-lesjon(er) i studieøyet må ligge fullstendig innenfor FAF fundusbildet
- Kohorter 1 til 3: BCVA på ≤50 bokstaver (6/36 Snellen skarphet ekvivalent eller dårligere) ved bruk av ETDRS diagrammer i studieøyet Kohorter 4 til 7: BCVA på ≥24 bokstaver (6/95 og 20/320 Snellen acuity ekvivalent eller bedre ) ved å bruke ETDRS-diagrammer i studieøyet
- Alder ≥55 år
- Kunne delta på alle studiebesøk og fullføre studieprosedyrene
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen to uker før de får stoffet. En graviditetstest er ikke nødvendig for postmenopausale kvinner (definert som å være minst 12 påfølgende måneder uten menstruasjon) eller de som er kirurgisk steriliserte (de som har en bilateral tubal ligering/bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusiv prosedyre, hysterektomi eller bilateral ooforektomi)
Ekskluderingskriterier:
Har bevis eller historie med koroidal neovaskularisering (CNV) i studieøyet. Forsøkspersoner har tillatelse til å ha CNV i det andre øyet definert som enten:
- Ikke-ekssudativ/sub-klinisk andre øye-CNV identifisert ved screening, eller
- Kjent historie med andre øye CNV med enten ≥2 år siden diagnosen eller uten aktiv behandling nødvendig i 6 måneder før screening
- Tilstedeværelse av moderat/alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati eller verre i studieøyet
- Har en historie med vitrektomi, sub-makulær kirurgi eller makulær fotokoagulasjon i studieøyet
- Anamnese med intraokulær kirurgi i studieøyet innen 12 uker før screening (besøk 1). Yttrium aluminium granat kapsulotomi er tillatt hvis utført >10 uker før besøk 1
- Har klinisk signifikant katarakt som kan kreve kirurgi i studieøyet i løpet av studieperioden
- Tilstedeværelse av moderat til alvorlig glaukomatøs optisk nevropati i studieøyet; ukontrollert IOP til tross for bruk av mer enn to aktuelle midler; en historie med glaukomfiltrering eller ventilkirurgi er også utelukket
- Aksial nærsynthet større enn -8 dioptrier i studieøyet
- Har mottatt ethvert undersøkelsesprodukt for behandling av GA i løpet av de siste 6 månedene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), bortsett fra kosttilskudd som Age-Related Eye Disease Study (AREDS) formelen
- Har mottatt en gen- eller celleterapi til enhver tid
- Ha en kontraindikasjon til den spesifiserte protokollen kortikosteroidregime
- Er uvillige til å bruke to former for prevensjon (hvorav den ene er en barrieremetode) i 90 dager etter dosering, hvis relevant
- Aktiv malignitet i løpet av de siste 12 månedene, bortsett fra: Hensiktsmessig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller prostatakreft med et stabilt prostataspesifikt antigen (PSA) ≥12 måneder
- Har noen annen betydelig okulær eller ikke-okulær medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare eller kan påvirke resultatene av studien
- Kun kohorter 5 til 7: tilstedeværelse av metallgjenstander eller implanterte stimulatorenheter i eller nær hodet, inkludert cochleaimplantater, dype hjernestimulatorer, vagusnervestimulatorer og andre implanterte elektroder eller stimulatorer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GT005 2E10 VG via transvitreal prosedyre
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2 som uttrykker menneskelig komplementfaktor I (CFI).
GT005 ble administrert som en subretinal injeksjon i en gang i studieøyet til forsøkspersoner tildelt en av de to GT005 -dosene.
|
|
Eksperimentell: GT005 5E10 VG via transvitreal prosedyre
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2 som uttrykker menneskelig komplementfaktor I (CFI).
GT005 ble administrert som en subretinal injeksjon i en gang i studieøyet til forsøkspersoner tildelt en av de to GT005 -dosene.
|
|
Eksperimentell: GT005 2E11 VG via transvitreal prosedyre
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2 som uttrykker menneskelig komplementfaktor I (CFI).
GT005 ble administrert som en subretinal injeksjon i en gang i studieøyet til forsøkspersoner tildelt en av de to GT005 -dosene.
|
|
Eksperimentell: GT005 5E10 VG med bane subretinal leveringssystem
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2 som uttrykker menneskelig komplementfaktor I (CFI). En enkelt dose GT005 ble administrert med subretinal injeksjon via suprachoroidal kanuleringstilnærming. Enhet: Orbit ™ subretinal leveringssystem |
|
Eksperimentell: GT005 2E11 VG med bane subretinal leveringssystem
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2 som uttrykker menneskelig komplementfaktor I (CFI). En enkelt dose GT005 ble administrert med subretinal injeksjon via suprachoroidal kanuleringstilnærming. Enhet: Orbit ™ subretinal leveringssystem |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Okulær behandling fremvoksende bivirkninger etter primær systemorganklasse og foretrukket betegnelse for studieøyet
Tidsramme: Bivirkninger er rapportert fra enkeltdosen av studiemedisineringsadministrasjon til slutten av studiebehandlingen pluss 240 uker etter behandling, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 240 uker.
|
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et individ eller klinisk undersøkelse. En TEAE er definert som enhver AE som utvikler seg etter randomisering eller en hvilken som helst AE som allerede er til stede som forverres etter randomisering. De primære sammendragene av AE -er er basert på TEEES. Systemorganklasser er sortert alfabetisk, og foretrukne begrep blir sortert ved å redusere totalfrekvensen innen systemorganklasse. |
Bivirkninger er rapportert fra enkeltdosen av studiemedisineringsadministrasjon til slutten av studiebehandlingen pluss 240 uker etter behandling, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 240 uker.
|
|
Sammendrag av ikke-okulær behandling nye bivirkninger
Tidsramme: Bivirkninger er rapportert fra enkeltdosen av studiemedisineringsadministrasjon til slutten av studiebehandlingen pluss 240 uker etter behandling, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 240 uker.
|
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et individ eller klinisk undersøkelse. En TEAE er definert som enhver AE som utvikler seg etter randomisering eller en hvilken som helst AE som allerede er til stede som forverres etter randomisering. De primære sammendragene av AE -er er basert på TEEES. |
Bivirkninger er rapportert fra enkeltdosen av studiemedisineringsadministrasjon til slutten av studiebehandlingen pluss 240 uker etter behandling, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 240 uker.
|
|
Sammendrag av okulær alvor
Tidsramme: Bivirkninger er rapportert fra enkeltdosen av studiemedisineringsadministrasjon til slutten av studiebehandlingen pluss 240 uker etter behandling, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 240 uker.
|
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et individ eller klinisk undersøkelse. En TEAE er definert som enhver AE som utvikler seg etter randomisering eller en hvilken som helst AE som allerede er til stede som forverres etter randomisering. De primære sammendragene av AE -er er basert på TEEES. |
Bivirkninger er rapportert fra enkeltdosen av studiemedisineringsadministrasjon til slutten av studiebehandlingen pluss 240 uker etter behandling, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 240 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) (i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Letters) i studieøyet
Tidsramme: Opp til uke 240
|
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) visuell skarphetstestingskart. Min og maks mulige score er henholdsvis 0-100. En høyere poengsum representerer bedre visuell funksjon. |
Opp til uke 240
|
|
Underskudd med lite lysning Best korrigert synsskarphet (BCVA-LLVA) (i tidlig behandling Diabetisk retinopatistudie (ETDRS) bokstaver) i studieøyet
Tidsramme: Opp til uke 240
|
Underskudd med lavt lysning Best korrigert synsskarphet (BCVA-LLVA) ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Visual Acuity Testing Charts. Min og maks mulige score er henholdsvis 0-100. En høyere poengsum representerer bedre visuell funksjon. |
Opp til uke 240
|
|
Makulær følsomhetsparametere ved mesopisk mikroperimetri (MP) over tid i studieøyet - MP Bivariate Contour Ellipse Area (BCEA) 63 Area (DEG2)
Tidsramme: Opp til uke 240
|
Makulær følsomhet som vurdert ved mesopisk mikroperimetri. Mesopic Microperimetry (MP) Bivariate Contour Ellipse Area (BCEA) 63 Area. |
Opp til uke 240
|
|
Makulær følsomhetsparametere med mesopisk mikroperimetri (MP) over tid i studieøyet - MP Bivariate Contour Ellipse Area (BCEA) 95 Area (DEG2)
Tidsramme: Opp til uke 240
|
Makulær følsomhet som vurdert ved mesopisk mikroperimetri. Mesopic Microperimetry (MP) Bivariate Contour Ellipse Area (BCEA) 95 Area. |
Opp til uke 240
|
|
Makulær følsomhetsparametere med mesopisk mikroperimetri (MP) over tid i studieøyet - MP Mean Sensitivity Decibel (DB)
Tidsramme: Opp til uke 240
|
Makulær følsomhet som vurdert av mesopisk mikroperimetri
|
Opp til uke 240
|
|
Makulær følsomhetsparametere med mesopisk mikroperimetri (MP) over tid i studieøyet - MP Antall scotomatous punkter
Tidsramme: Opp til uke 240
|
Makulær følsomhet som vurdert av mesopisk mikroperimetri
|
Opp til uke 240
|
|
Makulær følsomhetsparametere med mesopisk mikroperimetri (MP) over tid i studieøyet - MP prosent fikseringstap (%)
Tidsramme: Opp til uke 240
|
Makulær følsomhet som vurdert av mesopisk mikroperimetri
|
Opp til uke 240
|
|
Endring fra baseline over tid i kvadratroten av geografisk atrofiområde (mm) via FAF i studieøyet
Tidsramme: Opp til uke 240
|
Endring fra baseline i GA -størrelse som vurdert av Fundus autofluorescence
|
Opp til uke 240
|
|
Levering av GT005 til subretinalrommet - Rate for vellykket levering, % (bare amerikansk) via Orbit subretinal leveringssystem (SDS) enhet
Tidsramme: Dag 1
|
Hastigheten for vellykket levering er en evaluering begrenset til administrasjonen som er utført ved bruk av Orbit subretinal leveringssystem (SDS) -enhet, som er en 510 (k) ryddet enhet i USA. Hastigheten for vellykket levering av GT005 er antall leverte fulle doser delt med antall baneapparater som brukes. Dette endepunktet evaluerer den kirurgiske prosedyren med baneanordningen, og den er uavhengig av den administrerte dosen, ettersom volumet av GT005 administrert var konsistent på tvers av alle armer og årskull. Leveringen ble forsøkt i 28 punkter, men var bare vellykket i 25 punkter. Av 3 punkter der GT005 -leveransen via bane SDS -armer ikke var vellykket, ble 2 behandlet via transvitreal prosedyre, og 1 var plate. fra behandling. (For 1 av de 3 punktene var BSS -levering vellykket, men ikke GT005 -levering.) I alle andre effekttabeller er disse 2 punktene som ble behandlet via transvitreal prosedyre inkludert i 1 av de 3 transvitreale prosedyrer og ikke 1 av de 2 bane SDS -armene. |
Dag 1
|
|
Levering av balansert saltløsning (BSS) eller BSS Plus (BSS+) til subretinalrommet - Rate for vellykket levering, % (bare USA) via Orbit subretinal leveringssystem (SDS) enhet
Tidsramme: Dag 1
|
Hastigheten for vellykket levering er en evaluering begrenset til administrasjonen som er utført ved bruk av Orbit subretinal leveringssystem (SDS) -enhet, som er en 510 (k) ryddet enhet i USA. Hastigheten for vellykket levering av BSS var antallet fulle doser som ble levert delt på antall baneenheter som ble brukt. Dette endepunktet evaluerer den kirurgiske prosedyren med baneanordningen, og den er uavhengig av den administrerte dosen, ettersom volumet av BSS som ble administrert var konsistent på tvers av alle armer og årskull. Leveringen ble forsøkt i 28 punkter, men var bare vellykket i 25 punkter. Av 3 punkter der GT005 -leveransen via bane SDS -armer ikke var vellykket, ble 2 behandlet via transvitreal prosedyre, og 1 var plate. fra behandling. (For 1 av de 3 punktene var BSS -levering vellykket, men ikke GT005 -levering.) I alle andre effekttabeller er disse 2 punktene som ble behandlet via transvitreal prosedyre inkludert i 1 av de 3 transvitreale prosedyrer og ikke 1 av de 2 bane SDS -armene. |
Dag 1
|
|
Sammendrag av okulær behandling-oppførende bivirkninger relatert til kirurgisk prosedyre i studieøyet
Tidsramme: Dag 1
|
Personer med enhetsrelaterte AE -er og SAE -er etter subretinal levering med bane SDS. En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et individ eller klinisk undersøkelse. En TEAE er definert som enhver AE som utvikler seg etter randomisering eller en hvilken som helst AE som allerede er til stede som forverres etter randomisering. De primære sammendragene av AE -er er basert på TEEES. Systemorganklasser er sortert alfabetisk, og foretrukne begrep blir sortert ved å redusere totalfrekvensen innen systemorganklasse. |
Dag 1
|
|
Sammendrag av ikke-okulær behandlingsoppførende bivirkninger relatert til kirurgisk prosedyre
Tidsramme: Dag 1
|
Personer med enhetsrelaterte AE -er og SAE -er etter subretinal levering med bane SDS. En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et individ eller klinisk undersøkelse. En TEAE er definert som enhver AE som utvikler seg etter randomisering eller en hvilken som helst AE som allerede er til stede som forverres etter randomisering. De primære sammendragene av AE -er er basert på TEEES. Systemorganklasser er sortert alfabetisk, og foretrukne begrep blir sortert ved å redusere totalfrekvensen innen systemorganklasse. |
Dag 1
|
|
Sammendrag av okulær alvorlig behandlingsoppførende bivirkninger relatert til kirurgisk prosedyre i studieøyet
Tidsramme: Dag 1
|
Personer med enhetsrelaterte AE -er og SAE -er etter subretinal levering med bane SDS. En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et individ eller klinisk undersøkelse. En TEAE er definert som enhver AE som utvikler seg etter randomisering eller en hvilken som helst AE som allerede er til stede som forverres etter randomisering. De primære sammendragene av AE -er er basert på TEEES. Systemorganklasser er sortert alfabetisk, og foretrukne begrep blir sortert ved å redusere totalfrekvensen innen systemorganklasse. |
Dag 1
|
|
Sammendrag av ikke-okulær alvorlig behandlingsoppførende bivirkninger relatert til kirurgisk prosedyre
Tidsramme: Dag 1
|
Personer med enhetsrelaterte AE -er og SAE -er etter subretinal levering med bane SDS. En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et individ eller klinisk undersøkelse. En TEAE er definert som enhver AE som utvikler seg etter randomisering eller en hvilken som helst AE som allerede er til stede som forverres etter randomisering. De primære sammendragene av AE -er er basert på TEEES. Systemorganklasser er sortert alfabetisk, og foretrukne begrep blir sortert ved å redusere totalfrekvensen innen systemorganklasse. |
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Chief Medical Officer, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GT005-01
- CPPY988A12101 (Annen identifikator: Novartis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er opptatt av å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig gjennomgangspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. All data som er gitt er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i rettssaken i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne tilgjengelige prøvedata er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.clinicalstudyDatarequest.com/.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .