FOKUS: Først i menneskelig undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af GT005 administreret i forsøgspersoner med tør AMD
FOKUS: Et åbent mærke først i menneskelig fase I/II multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerheden, dosisresponsen og effektiviteten af GT005 administreret som en enkelt subretinal injektion i forsøgspersoner med makulatrofi på grund af AMD
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bristol, Det Forenede Kongerige
- Bristol Eye Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- Moorfields Eye Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, W1G 7LA
- Retina Clinic London
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Manchester Eye Hospital
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- Oxford University Hospital
-
Sunderland, Det Forenede Kongerige
- Sunderland Eye Infirmary
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46290
- Midwest Eye Institute
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Ophthalamic Consultants of Boston (OCB)
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63017
- Pepose Vision Institute
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
- Sierra Eye Associates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Mid-Atlantic Retina
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan og er villig til at give samtykke til studiedeltagelse
- Har en klinisk diagnose af GA sekundært til AMD i undersøgelsesøjet, som bestemt af investigator, og en diagnose af AMD i det kontralaterale øje (undtagen hvis forsøgspersonen er monokulær)
Kohorte 1 til 6: GA-læsioners samlede størrelse i undersøgelsesøjet skal være ≥1,25 mm2 og ≤17,5 mm2.
Kohorte 7: GA-læsioners samlede størrelse i undersøgelsesøjet skal være ≥1,25 mm2
- GA-læsioner i undersøgelsesøjet skal være fuldstændigt inden for FAF-fundusbilledet
- Kohorter 1 til 3: BCVA på ≤50 bogstaver (6/36 Snellen-skarphedsækvivalent eller dårligere) ved brug af ETDRS-diagrammer i undersøgelsesøjet Kohorter 4 til 7: BCVA på ≥24 bogstaver (6/95 og 20/320 Snellen-skarphedsækvivalent eller bedre ) ved hjælp af ETDRS-diagrammer i undersøgelsesøjet
- Alder ≥55 år
- Kunne deltage i alle studiebesøg og gennemføre studieprocedurerne
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for to uger før de får lægemidlet. En graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale kvinder (defineret som værende mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation) eller dem, der er kirurgisk steriliserede (dem, der har en bilateral tubal ligering/bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusiv procedure, hysterektomi eller bilateral ooforektomi)
Ekskluderingskriterier:
Har tegn på eller historie med koroidal neovaskularisering (CNV) i undersøgelsesøjet. Forsøgspersoner har tilladelse til at have CNV i det andet øje defineret som enten:
- Ikke-ekssudativ/subklinisk øjen-CNV identificeret ved screening, eller
- Kendt historie med andre øjen-CNV med enten ≥2 år siden diagnosen eller uden aktiv behandling påkrævet i 6 måneder før screening
- Tilstedeværelse af moderat/svær ikke-proliferativ diabetisk retinopati eller værre i undersøgelsens øje
- Har tidligere haft vitrektomi, sub-makulær kirurgi eller makulær fotokoagulation i undersøgelsesøjet
- Anamnese med intraokulær kirurgi i undersøgelsesøjet inden for 12 uger før screening (besøg 1). Yttrium aluminium granat kapsulotomi er tilladt, hvis den udføres >10 uger før besøg 1
- Har klinisk signifikant grå stær, der kan kræve operation i undersøgelsesøjet i undersøgelsesperioden
- Tilstedeværelse af moderat til svær glaukomatøs optisk neuropati i undersøgelsesøjet; ukontrolleret IOP på trods af brugen af mere end to topiske midler; en historie med glaukom-filtrering eller klapkirurgi er også udelukket
- Aksial nærsynethed på mere end -8 dioptrier i undersøgelsesøjet
- Har modtaget ethvert forsøgsprodukt til behandling af GA inden for de seneste 6 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), bortset fra kosttilskud, såsom Age-Related Eye Disease Study (AREDS) formel
- Har modtaget en gen- eller celleterapi til enhver tid
- Har en kontraindikation til den specificerede protokol kortikosteroidbehandling
- Er uvillige til at bruge to former for prævention (hvoraf den ene er en barrieremetode) i 90 dage efter dosering, hvis det er relevant
- Aktiv malignitet inden for de seneste 12 måneder, bortset fra: Passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller prostatacancer med et stabilt prostataspecifikt antigen (PSA) ≥12 måneder
- Har nogen anden væsentlig okulær eller ikke-okulær medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare eller kan påvirke undersøgelsens resultater
- Kun kohorter 5 til 7: tilstedeværelse af metalliske genstande eller implanterede stimulatoranordninger i eller nær hovedet, inklusive cochleaimplantater, dybe hjernestimulatorer, vagusnervestimulatorer og andre implanterede elektroder eller stimulatorer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GT005 2E10 VG via transvitreal procedure
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2, der udtrykker human komplementfaktor I (CFI).
GT005 blev administreret som en enkelt gang subretinal injektion i undersøgelsesøjet af personer, der er tildelt en af de to GT005 -doser.
|
|
Eksperimentel: GT005 5E10 VG via transvitreal procedure
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2, der udtrykker human komplementfaktor I (CFI).
GT005 blev administreret som en enkelt gang subretinal injektion i undersøgelsesøjet af personer, der er tildelt en af de to GT005 -doser.
|
|
Eksperimentel: GT005 2E11 VG via transvitreal procedure
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2, der udtrykker human komplementfaktor I (CFI).
GT005 blev administreret som en enkelt gang subretinal injektion i undersøgelsesøjet af personer, der er tildelt en af de to GT005 -doser.
|
|
Eksperimentel: GT005 5E10 VG med Orbit Subretinal Delivery System
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2, der udtrykker human komplementfaktor I (CFI). En enkelt dosis GT005 blev administreret med subretinal injektion via suprachoroidal kanulationsmetode. Enhed: Orbit ™ subretinal leveringssystem |
|
Eksperimentel: GT005 2E11 VG med Orbit Subretinal Delivery System
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2, der udtrykker human komplementfaktor I (CFI). En enkelt dosis GT005 blev administreret med subretinal injektion via suprachoroidal kanulationsmetode. Enhed: Orbit ™ subretinal leveringssystem |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Okulær behandling fremkommer bivirkninger af den primære systemorganklasse og foretrukne betegnelse for undersøgelsesøjet
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra den enkelte dosis af undersøgelsesmedicineringsadministration indtil slutningen af undersøgelsesbehandlingen plus 240 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på cirka 240 uger.
|
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i et emne eller et klinisk undersøgelsesemne. En TEAE er defineret som enhver AE, der udvikler sig efter randomisering eller ethvert AE, der allerede er til stede, der forværres efter randomisering. De primære resume af AE'er er baseret på TEAE'er. Systemorganklasser sorteres alfabetisk, og foretrukne udtryk sorteres ved at reducere den samlede frekvens inden for systemorganklasse. |
Bivirkninger rapporteres fra den enkelte dosis af undersøgelsesmedicineringsadministration indtil slutningen af undersøgelsesbehandlingen plus 240 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på cirka 240 uger.
|
|
Resumé af ikke-okulær behandling fremkommende bivirkninger
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra den enkelte dosis af undersøgelsesmedicineringsadministration indtil slutningen af undersøgelsesbehandlingen plus 240 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på cirka 240 uger.
|
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i et emne eller et klinisk undersøgelsesemne. En TEAE er defineret som enhver AE, der udvikler sig efter randomisering eller ethvert AE, der allerede er til stede, der forværres efter randomisering. De primære resume af AE'er er baseret på TEAE'er. |
Bivirkninger rapporteres fra den enkelte dosis af undersøgelsesmedicineringsadministration indtil slutningen af undersøgelsesbehandlingen plus 240 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på cirka 240 uger.
|
|
Resumé af Ocular Serious Aerious Treatment-Emergence bivirkninger i undersøgelsen øje efter systemorganklasse og foretrukket
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra den enkelte dosis af undersøgelsesmedicineringsadministration indtil slutningen af undersøgelsesbehandlingen plus 240 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på cirka 240 uger.
|
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i et emne eller et klinisk undersøgelsesemne. En TEAE er defineret som enhver AE, der udvikler sig efter randomisering eller ethvert AE, der allerede er til stede, der forværres efter randomisering. De primære resume af AE'er er baseret på TEAE'er. |
Bivirkninger rapporteres fra den enkelte dosis af undersøgelsesmedicineringsadministration indtil slutningen af undersøgelsesbehandlingen plus 240 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på cirka 240 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) (i tidlig behandling af diabetisk retinopati (ETDRS) breve) i undersøgelsesøjet
Tidsramme: Op til uge 240
|
Bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) blev vurderet ved hjælp af tidlig behandling af diabetisk retinopati (ETDRS) synsstyrke -testdiagrammer. Min og Max mulige scoringer er henholdsvis 0-100. En højere score repræsenterer bedre visuel funktion. |
Op til uge 240
|
|
Lav-luminance-underskud Bedst korrigeret synsstyrke (BCVA-LLVA) (i tidlig behandling af diabetisk retinopati (ETDRS) breve) i undersøgelsesøjet
Tidsramme: Op til uge 240
|
Underskud på lavt luminansbedst korrigeret synsstyrke (BCVA-LLVA) blev vurderet ved anvendelse af tidlig behandling af diabetisk retinopati (ETDRS) syn på synsstyrke. Min og Max mulige scoringer er henholdsvis 0-100. En højere score repræsenterer bedre visuel funktion. |
Op til uge 240
|
|
Makulære følsomhedsparametre efter mesopisk mikroperimetri (MP) over tid i undersøgelsesøjet - MP Bivariat Contour Ellipse Area (BCEA) 63 Area (DEG2)
Tidsramme: Op til uge 240
|
Makulær følsomhed som vurderet ved mesopisk mikroperimetri. Mesopisk mikroperimetri (MP) Bivariat Contour Ellipse Area (BCEA) 63 område. |
Op til uge 240
|
|
Makulære følsomhedsparametre efter mesopisk mikroperimetri (MP) over tid i undersøgelsesøjet - MP Bivariat Contour Ellipse Area (BCEA) 95 Area (DEG2)
Tidsramme: Op til uge 240
|
Makulær følsomhed som vurderet ved mesopisk mikroperimetri. Mesopisk mikroperimetri (MP) Bivariat Contour Ellipse Area (BCEA) 95 -område. |
Op til uge 240
|
|
Makulære følsomhedsparametre efter mesopisk mikroperimetri (MP) over tid i undersøgelsesøjet - MP MEP -følsomhedsdekibel (DB)
Tidsramme: Op til uge 240
|
Makulær følsomhed som vurderet af mesopisk mikroperimetri
|
Op til uge 240
|
|
Makulære følsomhedsparametre efter mesopisk mikroperimetri (MP) over tid i undersøgelsesøjet - MP Antal skotomatiske punkter
Tidsramme: Op til uge 240
|
Makulær følsomhed som vurderet af mesopisk mikroperimetri
|
Op til uge 240
|
|
Makulære følsomhedsparametre efter mesopisk mikroperimetri (MP) over tid i undersøgelsesøjet - MP Procent Fixation Tab (%)
Tidsramme: Op til uge 240
|
Makulær følsomhed som vurderet af mesopisk mikroperimetri
|
Op til uge 240
|
|
Skift fra baseline over tid i firkantet rod af geografisk atrofiområde (MM) via FAF i undersøgelsesøjet
Tidsramme: Op til uge 240
|
Ændring fra baseline i GA -størrelse som vurderet ved fundus autofluorescens
|
Op til uge 240
|
|
Levering af GT005 til det subretinale rum - hastigheden for vellykket levering, % (kun USA) via Orbit Subretinal Delivery System (SDS) enhed
Tidsramme: Dag 1
|
Hastigheden for vellykket levering er en evaluering, der er begrænset til den administration, der udføres ved hjælp af Orbit Subretinal Delivery System (SDS) -enheden, som er en 510 (k) ryddet enhed i USA. Hastigheden for vellykket levering af GT005 er antallet af fulde doser leveret divideret med antallet af anvendte bane -enheder. Dette slutpunkt evaluerer den kirurgiske procedure med Orbit -enheden, og den er uafhængig af den indgivne dosis, da mængden af GT005, der blev administreret, var konsistent på tværs af alle arme og kohorter. Leveringen blev forsøgt i 28 point, men fik kun succes i 25 punkter. På 3 punkter, hvor GT005 -leveringen via kredsløb SDS -arme ikke var vellykket, blev 2 behandlet via den transvitreale procedure, og 1 var disk. fra behandling. (I 1 af de 3 point var BSS -levering vellykket, men ikke GT005 -levering.) I alle andre effektivitetstabeller er disse 2 punkter, der blev behandlet via den transvitreale procedure, inkluderet i 1 af de 3 transvitreale procedure -arme og ikke 1 af de 2 orbit SDS -arme. |
Dag 1
|
|
Levering af afbalanceret saltopløsning (BSS) eller BSS Plus (BSS+) til det subretinale rum - hastigheden for vellykket levering, % (kun USA) via Orbit Subretinal Delivery System (SDS) enhed
Tidsramme: Dag 1
|
Hastigheden for vellykket levering er en evaluering, der er begrænset til den administration, der udføres ved hjælp af Orbit Subretinal Delivery System (SDS) -enheden, som er en 510 (k) ryddet enhed i USA. Hastigheden for vellykket levering af BSS var antallet af fulde doser leveret divideret med antallet af anvendte bane -enheder. Dette slutpunkt evaluerer den kirurgiske procedure med Orbit -enheden, og den er uafhængig af den indgivne dosis, da mængden af administreret BSS var konsistent på tværs af alle arme og kohorter. Leveringen blev forsøgt i 28 point, men fik kun succes i 25 punkter. På 3 punkter, hvor GT005 -leveringen via kredsløb SDS -arme ikke var vellykket, blev 2 behandlet via den transvitreale procedure, og 1 var disk. fra behandling. (I 1 af de 3 point var BSS -levering vellykket, men ikke GT005 -levering.) I alle andre effektivitetstabeller er disse 2 punkter, der blev behandlet via den transvitreale procedure, inkluderet i 1 af de 3 transvitreale procedure -arme og ikke 1 af de 2 orbit SDS -arme. |
Dag 1
|
|
Resumé af okulær behandling-opstående bivirkninger relateret til kirurgisk procedure i undersøgelsesøjet
Tidsramme: Dag 1
|
Personer med enhedsrelaterede AE'er og SAE'er efter subretinal levering med kredsløb SDS. En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i et emne eller et klinisk undersøgelsesemne. En TEAE er defineret som enhver AE, der udvikler sig efter randomisering eller ethvert AE, der allerede er til stede, der forværres efter randomisering. De primære resume af AE'er er baseret på TEAE'er. Systemorganklasser sorteres alfabetisk, og foretrukne udtryk sorteres ved at reducere den samlede frekvens inden for systemorganklasse. |
Dag 1
|
|
Resumé af ikke-okulær behandling-opstående bivirkninger relateret til kirurgisk procedure
Tidsramme: Dag 1
|
Personer med enhedsrelaterede AE'er og SAE'er efter subretinal levering med kredsløb SDS. En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i et emne eller et klinisk undersøgelsesemne. En TEAE er defineret som enhver AE, der udvikler sig efter randomisering eller ethvert AE, der allerede er til stede, der forværres efter randomisering. De primære resume af AE'er er baseret på TEAE'er. Systemorganklasser sorteres alfabetisk, og foretrukne udtryk sorteres ved at reducere den samlede frekvens inden for systemorganklasse. |
Dag 1
|
|
Resumé af okulær alvorlig behandlingsvækst bivirkning relateret til kirurgisk procedure i undersøgelsesøjet
Tidsramme: Dag 1
|
Personer med enhedsrelaterede AE'er og SAE'er efter subretinal levering med kredsløb SDS. En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i et emne eller et klinisk undersøgelsesemne. En TEAE er defineret som enhver AE, der udvikler sig efter randomisering eller ethvert AE, der allerede er til stede, der forværres efter randomisering. De primære resume af AE'er er baseret på TEAE'er. Systemorganklasser sorteres alfabetisk, og foretrukne udtryk sorteres ved at reducere den samlede frekvens inden for systemorganklasse. |
Dag 1
|
|
Resumé af ikke-okulære alvorlige behandlingsvækstbemærkninger relateret til kirurgisk procedure
Tidsramme: Dag 1
|
Personer med enhedsrelaterede AE'er og SAE'er efter subretinal levering med kredsløb SDS. En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i et emne eller et klinisk undersøgelsesemne. En TEAE er defineret som enhver AE, der udvikler sig efter randomisering eller ethvert AE, der allerede er til stede, der forværres efter randomisering. De primære resume af AE'er er baseret på TEAE'er. Systemorganklasser sorteres alfabetisk, og foretrukne udtryk sorteres ved at reducere den samlede frekvens inden for systemorganklasse. |
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Chief Medical Officer, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GT005-01
- CPPY988A12101 (Anden identifikator: Novartis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra støtteberettigede studier. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt gennemgangspanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle leverede data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i retssagen i overensstemmelse med gældende love og forskrifter.
Denne prøvedatatilgængelighed er i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .