ENFOQUE: Primer estudio en humanos para evaluar la seguridad y eficacia de GT005 administrado en sujetos con AMD seca
FOCUS: primer estudio abierto multicéntrico de fase I/II en humanos para evaluar la seguridad, la respuesta a la dosis y la eficacia de GT005 administrado como inyección subretiniana única en sujetos con atrofia macular debida a AMD
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
- Midwest Eye Institute
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Iowa
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West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
- Wolfe Eye Clinic
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ophthalamic Consultants of Boston (OCB)
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
- Pepose Vision Institute
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Sierra Eye Associates
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Mid-Atlantic Retina
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Bristol, Reino Unido
- Bristol Eye Hospital
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London, Reino Unido
- Moorfields Eye Hospital
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London, Reino Unido, W1G 7LA
- Retina Clinic London
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Manchester, Reino Unido
- Manchester Eye Hospital
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospital
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Sunderland, Reino Unido
- Sunderland Eye Infirmary
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento para participar en el estudio
- Tener un diagnóstico clínico de AG secundaria a AMD en el ojo del estudio, según lo determine el investigador, y un diagnóstico de AMD en el ojo contralateral (excepto si el sujeto es monocular)
Cohortes 1 a 6: El tamaño total de las lesiones GA en el ojo del estudio debe ser ≥1,25 mm2 y ≤17,5 mm2.
Cohorte 7: El tamaño total de la(s) lesión(es) GA en el ojo del estudio debe ser ≥1,25 mm2
- Las lesiones de AG en el ojo del estudio deben residir completamente dentro de la imagen de fondo de ojo FAF
- Cohortes 1 a 3: BCVA de ≤50 letras (6/36 de agudeza de Snellen equivalente o peor) usando gráficos ETDRS en el ojo del estudio Cohortes 4 a 7: BCVA de ≥24 letras (6/95 y 20/320 de agudeza de Snellen equivalente o mejor ) utilizando gráficos ETDRS en el ojo del estudio
- Edad ≥55 años
- Capaz de asistir a todas las visitas del estudio y completar los procedimientos del estudio
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las dos semanas anteriores a recibir el medicamento. No se requiere una prueba de embarazo para mujeres posmenopáusicas (definidas como tener al menos 12 meses consecutivos sin menstruación) o esterilizadas quirúrgicamente (aquellas que se sometieron a una ligadura de trompas bilateral/salpingectomía bilateral, procedimiento oclusivo de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral)
Criterio de exclusión:
Tener evidencia o antecedentes de neovascularización coroidea (NVC) en el ojo del estudio. Los sujetos pueden tener CNV en el otro ojo definido como:
- NVC no exudativa/subclínica del ojo contralateral identificada en la selección, o
- Antecedentes conocidos de NVC del otro ojo con ≥2 años desde el diagnóstico o sin necesidad de tratamiento activo en los 6 meses anteriores a la selección
- Presencia de retinopatía diabética no proliferativa moderada/grave o peor en el ojo del estudio
- Tener antecedentes de vitrectomía, cirugía submacular o fotocoagulación macular en el ojo del estudio
- Antecedentes de cirugía intraocular en el ojo del estudio en las 12 semanas anteriores a la selección (visita 1). Se permite la capsulotomía con granate de itrio y aluminio si se realiza >10 semanas antes de la Visita 1
- Tiene cataratas clínicamente significativas que pueden requerir cirugía durante el período de estudio en el ojo del estudio.
- Presencia de neuropatía óptica glaucomatosa de moderada a grave en el ojo del estudio; PIO no controlada a pesar del uso de más de dos agentes tópicos; también se excluye un historial de glaucoma-filtrado o cirugía valvular
- Miopía axial de más de -8 dioptrías en el ojo del estudio
- Haber recibido cualquier producto en investigación para el tratamiento de la AG en los últimos 6 meses o 5 semividas (lo que sea más largo), que no sean suplementos nutricionales como la fórmula del Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad (AREDS)
- Haber recibido una terapia génica o celular en algún momento
- Tiene una contraindicación para el régimen de corticosteroides del protocolo especificado.
- No están dispuestos a usar dos formas de anticoncepción (una de las cuales es un método de barrera) durante los 90 días posteriores a la dosificación, si corresponde
- Neoplasia maligna activa en los últimos 12 meses, excepto por: Carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de próstata con un antígeno prostático específico (PSA) estable ≥12 meses
- Tener cualquier otra afección médica o psiquiátrica ocular o no ocular significativa que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto o influir en los resultados del estudio.
- Cohortes 5 a 7 solamente: presencia de objetos metálicos o dispositivos estimuladores implantados en o cerca de la cabeza, incluidos implantes cocleares, estimuladores cerebrales profundos, estimuladores del nervio vago y otros electrodos o estimuladores implantados
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GT005 2E10 VG a través del procedimiento transvítreo
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GT005 es un AAV2 recombinante, no replicante, que expresa el factor de complemento humano I (CFI).
GT005 se administró como una inyección subretiniana de tiempo único en el ojo de estudio de los sujetos asignados a una de las dos dosis GT005.
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Experimental: GT005 5E10 VG a través del procedimiento transvítreo
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GT005 es un AAV2 recombinante, no replicante, que expresa el factor de complemento humano I (CFI).
GT005 se administró como una inyección subretiniana de tiempo único en el ojo de estudio de los sujetos asignados a una de las dos dosis GT005.
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Experimental: GT005 2E11 VG a través del procedimiento transvítreo
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GT005 es un AAV2 recombinante, no replicante, que expresa el factor de complemento humano I (CFI).
GT005 se administró como una inyección subretiniana de tiempo único en el ojo de estudio de los sujetos asignados a una de las dos dosis GT005.
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Experimental: GT005 5E10 VG con sistema de entrega subretiniana de órbita
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GT005 es un AAV2 recombinante, no replicante, que expresa el factor de complemento humano I (CFI). Se administró una dosis única de GT005 con inyección subretiniana mediante un enfoque de canulación supraquoroidea. Dispositivo: sistema de entrega subretininal de ORBIT ™ |
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Experimental: GT005 2E11 VG con sistema de entrega subretiniana de órbita
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GT005 es un AAV2 recombinante, no replicante, que expresa el factor de complemento humano I (CFI). Se administró una dosis única de GT005 con inyección subretiniana mediante un enfoque de canulación supraquoroidea. Dispositivo: sistema de entrega subretininal de ORBIT ™ |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tratamiento ocular eventos adversos emergentes por clase de órgano del sistema primario y término preferido para el ojo de estudio
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se informan a partir de la dosis única de la administración de medicamentos del estudio hasta el tratamiento del tratamiento del estudio más 240 semanas después del tratamiento, hasta un plazo máximo de aproximadamente 240 semanas.
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Un evento adverso (AE) es cualquier ocurrencia médica desagradable (p. Cualquier signo desfavorable y no intencionado [incluidos los hallazgos anormales de laboratorio], síntomas o enfermedad) en un sujeto o sujeto de investigación clínica. Un TEAE se define como cualquier AE que se desarrolle después de la aleatorización o cualquier AE ya presente que empeora después de la aleatorización. Los principales resúmenes de los EA se basan en TEAES. Las clases de órganos del sistema se clasifican alfabéticamente, y los términos preferidos se clasifican disminuyendo la frecuencia general dentro de la clase de órganos del sistema. |
Los eventos adversos se informan a partir de la dosis única de la administración de medicamentos del estudio hasta el tratamiento del tratamiento del estudio más 240 semanas después del tratamiento, hasta un plazo máximo de aproximadamente 240 semanas.
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Resumen de eventos adversos emergentes de tratamiento no ocular
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se informan a partir de la dosis única de la administración de medicamentos del estudio hasta el tratamiento del tratamiento del estudio más 240 semanas después del tratamiento, hasta un plazo máximo de aproximadamente 240 semanas.
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Un evento adverso (AE) es cualquier ocurrencia médica desagradable (p. Cualquier signo desfavorable y no intencionado [incluidos los hallazgos anormales de laboratorio], síntomas o enfermedad) en un sujeto o sujeto de investigación clínica. Un TEAE se define como cualquier AE que se desarrolle después de la aleatorización o cualquier AE ya presente que empeora después de la aleatorización. Los principales resúmenes de los EA se basan en TEAES. |
Los eventos adversos se informan a partir de la dosis única de la administración de medicamentos del estudio hasta el tratamiento del tratamiento del estudio más 240 semanas después del tratamiento, hasta un plazo máximo de aproximadamente 240 semanas.
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Resumen de eventos adversos de tratamiento de tratamiento grave o ocular en el ojo de estudio por clase de órgano y preferido
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se informan a partir de la dosis única de la administración de medicamentos del estudio hasta el tratamiento del tratamiento del estudio más 240 semanas después del tratamiento, hasta un plazo máximo de aproximadamente 240 semanas.
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Un evento adverso (AE) es cualquier ocurrencia médica desagradable (p. Cualquier signo desfavorable y no intencionado [incluidos los hallazgos anormales de laboratorio], síntomas o enfermedad) en un sujeto o sujeto de investigación clínica. Un TEAE se define como cualquier AE que se desarrolle después de la aleatorización o cualquier AE ya presente que empeora después de la aleatorización. Los principales resúmenes de los EA se basan en TEAES. |
Los eventos adversos se informan a partir de la dosis única de la administración de medicamentos del estudio hasta el tratamiento del tratamiento del estudio más 240 semanas después del tratamiento, hasta un plazo máximo de aproximadamente 240 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor agudeza visual corregida (BCVA) (en el tratamiento temprano del estudio de retinopatía diabética (ETDRS) Letras) en el ojo del estudio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 240
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La mejor agudeza visual corregida (BCVA) se evaluó utilizando gráficos de pruebas de agudeza visual de tratamiento diabético de tratamiento temprano (ETDRS). Los puntajes Min y Max Posibles son 0-100 respectivamente. Una puntuación más alta representa un mejor funcionamiento visual. |
Hasta la semana 240
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Déficit de baja luminancia agudeza visual corregida mejor (BCVA-LLVA) (en el tratamiento temprano Estudio de retinopatía diabética (ETDR)) En el ojo de estudio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 240
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Se evaluó la mejor agudeza visual corregida por déficit de luminancia (BCVA-LLVA) utilizando gráficos de prueba de agudeza visual de la agudeza visual de tratamiento temprano (ETDRS). Los puntajes Min y Max Posibles son 0-100 respectivamente. Una puntuación más alta representa un mejor funcionamiento visual. |
Hasta la semana 240
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Parámetros de sensibilidad macular por microperimetría mesópica (MP) a lo largo del tiempo en el ojo de estudio - MP Bivariate Contour Ellipse Área (BCEA) 63 Área (DEG2)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 240
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Sensibilidad macular según lo evaluado por microperimetría mesópica. Microperimetría mesópica (MP) Área de elipse de elipse de contorno bivariado (BCEA) 63. |
Hasta la semana 240
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Parámetros de sensibilidad macular por microperimetría mesópica (MP) con el tiempo en el ojo de estudio - MP Bivariate Contour Ellipse Área (BCEA) 95 Área (DEG2)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 240
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Sensibilidad macular según lo evaluado por microperimetría mesópica. Microperimetría mesópica (MP) Área de elipse de elipse de contorno bivariado (BCEA) 95. |
Hasta la semana 240
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Parámetros de sensibilidad macular por microperimetría mesópica (MP) con el tiempo en el ojo de estudio - MP Sensibilidad media decibel (DB)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 240
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Sensibilidad macular según lo evaluado por microperimetría mesópica
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Hasta la semana 240
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Parámetros de sensibilidad macular por microperimetría mesópica (MP) con el tiempo en el ojo de estudio - MP Número de puntos escotomatosos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 240
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Sensibilidad macular según lo evaluado por microperimetría mesópica
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Hasta la semana 240
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Parámetros de sensibilidad macular por microperimetría mesópica (MP) a lo largo del tiempo en el ojo de estudio - Pérdida de fijación porcentual de MP (%)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 240
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Sensibilidad macular según lo evaluado por microperimetría mesópica
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Hasta la semana 240
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Cambiar desde la línea de base a lo largo del tiempo en la raíz cuadrada del tamaño del área de atrofia geográfica (mm) a través de FAF en el ojo de estudio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 240
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Cambiar desde el inicio en el tamaño de GA según lo evaluado por la autofluorescencia de Fundus
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Hasta la semana 240
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Entrega de GT005 al espacio subretinal - Tasa de entrega exitosa, % (solo EE. UU.) A través del dispositivo del Sistema de entrega subretininal de órbita (SDS)
Periodo de tiempo: Día 1
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La tasa de entrega exitosa es una evaluación limitada a la administración realizada utilizando el dispositivo del Sistema de entrega subretiniana de órbita (SDS), que es un dispositivo despejado 510 (k) en los EE. UU. La tasa de entrega exitosa de GT005 es el número de dosis completas entregadas divididas por el número de dispositivos de órbita utilizados. Este punto final evalúa el procedimiento quirúrgico con el dispositivo de órbita, y es independiente de la dosis administrada, ya que el volumen de GT005 administrado fue consistente en todos los brazos y cohortes. La entrega se intentó en 28 pts, pero solo tuvo éxito en 25 pts. De 3 pts donde la entrega GT005 a través de los brazos SDS de órbita no tuvo éxito, 2 fueron tratados a través del procedimiento transvítreo y 1 fue disco. del tratamiento. (Para 1 de los 3 pts, la entrega de BSS fue exitosa, pero no entrega GT005). En todas las demás tablas de eficacia, estos 2 pacientes que fueron tratados a través del procedimiento transvítreo se incluyen en el 1 de los 3 brazos del procedimiento transvítreo y no 1 de los 2 brazos SDS de órbita. |
Día 1
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Entrega de solución salina equilibrada (BSS) o BSS Plus (BSS+) al espacio subretinal - Tasa de entrega exitosa, % (solo EE. UU.) A través del dispositivo del sistema de entrega subretininal (SDS) de órbita (SDS)
Periodo de tiempo: Día 1
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La tasa de entrega exitosa es una evaluación limitada a la administración realizada utilizando el dispositivo del Sistema de entrega subretiniana de órbita (SDS), que es un dispositivo despejado 510 (k) en los EE. UU. La tasa de entrega exitosa de BSS fue el número de dosis completas entregadas divididas por el número de dispositivos de órbita utilizados. Este punto final evalúa el procedimiento quirúrgico con el dispositivo de órbita, y es independiente de la dosis administrada, ya que el volumen de BSS administrado fue consistente en todos los brazos y cohortes. La entrega se intentó en 28 pts, pero solo tuvo éxito en 25 pts. De 3 pts donde la entrega GT005 a través de los brazos SDS de órbita no tuvo éxito, 2 fueron tratados a través del procedimiento transvítreo y 1 fue disco. del tratamiento. (Para 1 de los 3 pts, la entrega de BSS fue exitosa, pero no entrega GT005). En todas las demás tablas de eficacia, estos 2 pacientes que fueron tratados a través del procedimiento transvítreo se incluyen en el 1 de los 3 brazos del procedimiento transvítreo y no 1 de los 2 brazos SDS de órbita. |
Día 1
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Resumen de eventos adversos emergentes del tratamiento ocular relacionados con el procedimiento quirúrgico en el ojo de estudio
Periodo de tiempo: Día 1
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Sujetos con AES y SAE relacionados con el dispositivo después de la entrega subretiniana con SDS de órbita. Un evento adverso (AE) es cualquier ocurrencia médica desagradable (p. Cualquier signo desfavorable y no intencionado [incluidos los hallazgos anormales de laboratorio], síntomas o enfermedad) en un sujeto o sujeto de investigación clínica. Un TEAE se define como cualquier AE que se desarrolle después de la aleatorización o cualquier AE ya presente que empeora después de la aleatorización. Los principales resúmenes de los EA se basan en TEAES. Las clases de órganos del sistema se clasifican alfabéticamente, y los términos preferidos se clasifican disminuyendo la frecuencia general dentro de la clase de órganos del sistema. |
Día 1
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Resumen de eventos adversos emergentes de tratamiento no oculares relacionados con el procedimiento quirúrgico
Periodo de tiempo: Día 1
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Sujetos con AES y SAE relacionados con el dispositivo después de la entrega subretiniana con SDS de órbita. Un evento adverso (AE) es cualquier ocurrencia médica desagradable (p. Cualquier signo desfavorable y no intencionado [incluidos los hallazgos anormales de laboratorio], síntomas o enfermedad) en un sujeto o sujeto de investigación clínica. Un TEAE se define como cualquier AE que se desarrolle después de la aleatorización o cualquier AE ya presente que empeora después de la aleatorización. Los principales resúmenes de los EA se basan en TEAES. Las clases de órganos del sistema se clasifican alfabéticamente, y los términos preferidos se clasifican disminuyendo la frecuencia general dentro de la clase de órganos del sistema. |
Día 1
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Resumen de eventos adversos de tratamiento grave-emergente ocular relacionados con el procedimiento quirúrgico en el ojo de estudio
Periodo de tiempo: Día 1
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Sujetos con AES y SAE relacionados con el dispositivo después de la entrega subretiniana con SDS de órbita. Un evento adverso (AE) es cualquier ocurrencia médica desagradable (p. Cualquier signo desfavorable y no intencionado [incluidos los hallazgos anormales de laboratorio], síntomas o enfermedad) en un sujeto o sujeto de investigación clínica. Un TEAE se define como cualquier AE que se desarrolle después de la aleatorización o cualquier AE ya presente que empeora después de la aleatorización. Los principales resúmenes de los EA se basan en TEAES. Las clases de órganos del sistema se clasifican alfabéticamente, y los términos preferidos se clasifican disminuyendo la frecuencia general dentro de la clase de órganos del sistema. |
Día 1
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Resumen de eventos adversos emergentes de tratamiento grave no oóculares relacionados con el procedimiento quirúrgico
Periodo de tiempo: Día 1
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Sujetos con AES y SAE relacionados con el dispositivo después de la entrega subretiniana con SDS de órbita. Un evento adverso (AE) es cualquier ocurrencia médica desagradable (p. Cualquier signo desfavorable y no intencionado [incluidos los hallazgos anormales de laboratorio], síntomas o enfermedad) en un sujeto o sujeto de investigación clínica. Un TEAE se define como cualquier AE que se desarrolle después de la aleatorización o cualquier AE ya presente que empeora después de la aleatorización. Los principales resúmenes de los EA se basan en TEAES. Las clases de órganos del sistema se clasifican alfabéticamente, y los términos preferidos se clasifican disminuyendo la frecuencia general dentro de la clase de órganos del sistema. |
Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Chief Medical Officer, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GT005-01
- CPPY988A12101 (Otro identificador: Novartis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados, acceso a datos a nivel de paciente y respaldar documentos clínicos de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados están anonimizados para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo en línea con las leyes y regulaciones aplicables.
Esta disponibilidad de datos de prueba está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://www.clinicalstudydatarequest.com/.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .