Studie opioidní modulace účinku alkoholu na dopaminergní systém odměn
10. září 2019 aktualizováno: RWTH Aachen University
Opioidní modulace účinku alkoholu na dopaminergní systém odměn: studie [18F]-Fallypride- a [18F]-Fluoro-DOPA-PET.
Asi 10 % vyčíslitelných ztrát na zdraví a kvalitě života v průmyslových zemích lze přičíst nadměrné konzumaci alkoholu.
Behaviorální farmakologické, genetické a klinické studie závislosti na alkoholu naznačují multifaktoriální model rozvoje onemocnění, který připisuje důležitou roli v rozvoji onemocnění genetické variabilitě, vzdělávacímu stylu a pokračujícímu užívání návykových látek.
Experimentální studie na zvířatech a lidech naznačují, že pokračující konzumace alkoholu vede k patologické aktivaci mezolimbického systému odměny.
V prezentované studii bude zkoumána modifikace alkoholem zprostředkované aktivace mezolimbického systému odměn podáním opiátového antagonisty naltrexonu na lidském in vivo modelu.
Cílem je získat důležité poznatky pro další rozvoj možností farmakologické léčby závislosti na alkoholu.
Další rozvoj možností farmakologické léčby závislosti na alkoholu se jeví jako naléhavý pro zpomalení vysoké tendence k relapsu a prodloužení krátkého období abstinence.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
43
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- University Hospital RWTH Aachen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 45 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk: 21-45 let
- Předmět je schopen porozumět podstatě, rozsahu a individuálním důsledkům klinického hodnocení
- Zachovaná schopnost udělit souhlas, ověřená psychiatrem (specialistou)
- Osobně datovaný formulář informovaného souhlasu podepsaný účastníkem testu
- Žádná současná a/nebo historická psychiatrická porucha (zabezpečená standardizovaným psychiatrickým rozhovorem (DIAX: Composite International Diagnostic Interview))
- Nekuřáci (bez závislosti na nikotinu během posledních 6 měsíců před postupným přidělením)
- Nosič OPRM1 Asp40 (funkční polymorfismus v aminokyselinovém zbytku 40 genu μ-opioidního receptoru (OPRM1)) (v AC pro zařazení do prvního a třetího léčebného ramene)
- Vysoce účinná metoda antikoncepce s mírou selhání <1%: Hormonální metody antikoncepce (perorální: „antikoncepční pilulka“, vč. kombinovaná perorální antikoncepce; podkožní implantáty; injekční antikoncepce); intrauterinní pesar, vasektomie partnera, podvázání trubice („sterilizace“) nebo sexuální abstinence
- Osoby právně způsobilé a duševně schopné chápat a dodržovat pokyny pracovníků studie
- schopnost MRI
Kritéria vyloučení:
- přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo chemicky podobnou látku nebo složku hodnoceného přípravku
- Účast v jiných klinických studiích během této klinické studie nebo během 6 měsíců před ní
- Zdravotní nebo psychologické okolnosti, které mohou ohrozit řádné provádění klinického hodnocení
- Fyzická onemocnění, která by mohla svým typem a závažností narušit plánovaná vyšetření, mohla by ovlivnit vyšetřované parametry nebo by mohla ohrozit dobrovolníka v průběhu vyšetření
- Neschopnost dodržet protokol studie
- Omezená nebo zcela zrušená způsobilost k právním úkonům
- Akutní sklon k sebevraždě nebo vnější nebezpečí
- Celkový špatný stav
- Účast na studii využívající ionizující záření v posledních pěti letech.
- Pravidelné léky (např. inhibitory MAO)
- Zneužívání alkoholu, závislost na alkoholu nebo návykové onemocnění / zneužívání návykových látek v anamnéze
- Existence dalších vylučovacích kritérií pro účast na MRI vyšetření (neodstranitelné kovové části v těle, leváctví, kardiostimulátory)
- Známá přecitlivělost na karbidopu nebo na kteroukoli další složku
- Relevantní organická onemocnění: zejména: glaukom s úzkým úhlem, cévní onemocnění, neurologická onemocnění centrálního nervového systému; tělesná hmotnost nad 150 kg (kontraindikace PET - scan)
- Klinicky významné odchylky v klinické chemii nebo hematologii nebo klinicky významné abnormality
- Kožní léze specifické pro melanom nebo anamnéza předchozího melanomového onemocnění
- Osoby, které jsou ubytovány v zařízení na základě soudního příkazu nebo úředního příkazu
- Osoby, které jsou závislé na zadavateli nebo zkoušejícím nebo mají s ním zaměstnanecký vztah
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: První rameno
7 dní příjem placeba - i.v.
injekce fyziologického roztoku (0,9%) - PET následovaná 7denním podáváním placeba - i.v.
vstřikování ethanolového roztoku (6 obj.-%) - PET
|
Placebo perorální tableta denně
|
|
JINÝ: Druhé rameno
7 dní příjem placeba - i.v.
injekce fyziologického roztoku (0,9%) - PET - 7 dní příjem naltrexonu (Nemexin, 50 mg jednou denně během prvních 2 dnů, 100 mg denně po dobu následujících 5 dnů) - injekce fyziologického roztoku (0,9 %) - PET
|
Placebo perorální tableta denně
Naltrexon (Nemexin) perorální tableta 50 mg denně po dobu 2 dnů, Naltrexon (Nemexin) perorální tableta 100 mg denně po dobu 5 dnů
|
|
JINÝ: Třetí rameno
7 dní příjem placeba - i.v.
injekce ethanolového roztoku (6 Vol.-%) - PET - 7 dní naltrexon (Nemexin, 50 mg 1x denně během prvních 2 dnů, 100 mg denně po dobu následujících 5 dnů) příjem - i.v.
vstřikování ethanolového roztoku (6 obj.-%) - PET
|
Placebo perorální tableta denně
Naltrexon (Nemexin) perorální tableta 50 mg denně po dobu 2 dnů, Naltrexon (Nemexin) perorální tableta 100 mg denně po dobu 5 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakologický účinek naltrexonu na rychlost syntézy dopaminu u zdravých mužů s OPRM1 Asp40 pod vlivem alkoholu měřený pomocí [18F]-fluoro-DOPA PET.
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Dostupnost dopaminového D2 receptoru ve strukturách ventrálního a dorzálního striata zdravých mužů s genem µ-opioidního receptoru (OPRM1, Asp40 Allel) pod vlivem alkoholu měřená pomocí pozitronové emisní tomografie [18F]-fallyprid.
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakologický účinek etanolu na dostupnost dopaminového D2 receptoru u zdravých mužů měřený pozitronovou emisní tomografií [18F]-fallyprid.
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Farmakologický účinek etanolu na rychlost syntézy dopaminu ve ventrálním a dorzálním striatu u zdravých mužů měřený pomocí [18F]-fluoro-DOPA PET.
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Farmakologický účinek naltrexonu na dostupnost dopaminového D2 receptoru u zdravých mužů měřený pomocí [18F]-fallyprid pozitronové emisní tomografie.
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Farmakologický účinek naltrexonu na rychlost syntézy dopaminu ve ventrálním a dorzálním striatu u zdravých mužů měřený pomocí [18F]-fluoro-DOPA PET.
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modulace dostupnosti extrastriatálního dopaminového D2/D3 receptoru měřená pomocí [18F]-fallypridu ve strukturách předního cingula pomocí pozitronové emisní tomografie.
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
|
Vztah mezi impulzivním chováním a funkčností rychlosti syntézy dopaminu a dostupnosti dopaminového D2 receptoru
Časové okno: 28 dní
|
Hodnocení impulzivního chování pomocí dotazníku BIS (Barratt Impulsiveness Scale).
|
28 dní
|
|
Vztah mezi impulzivním chováním a funkčností rychlosti syntézy dopaminu a dostupnosti dopaminového D2 receptoru
Časové okno: 28 dní
|
Hodnocení impulzivního chování pomocí dotazníku Neo-FFI (NEO-Fünf-Faktoren-Inventar)
|
28 dní
|
|
Vztah mezi impulzivním chováním a funkčností rychlosti syntézy dopaminu a dostupnosti dopaminového D2 receptoru
Časové okno: 28 dní
|
Hodnocení impulzivního chování pomocí dotazníku I7 (Impulsivitätsfragebogen (impulzivní dotazník) nach Eysenck)
|
28 dní
|
|
Interakce mezi subjektivními účinky alkoholu a účinky placeba/naltrexonu
Časové okno: 28 dní
|
Explorativně bude zkoumána interakce mezi subjektivními účinky alkoholu a účinky placeba/naltrexonu pomocí dotazníku VAS (vizuální analogová stupnice alkoholické touhy).
|
28 dní
|
|
Interakce mezi subjektivními účinky alkoholu a účinky placeba/naltrexonu
Časové okno: 28 dní
|
Explorativně bude zkoumána interakce mezi subjektivními účinky alkoholu a účinky placeba/naltrexonu pomocí dotazníku OCDS (Obsessive Compulsive Drinking Scale).
|
28 dní
|
|
Interakce mezi subjektivními účinky alkoholu a účinky placeba/naltrexonu
Časové okno: 28 dní
|
Explorativně bude zkoumána interakce mezi subjektivními účinky alkoholu a účinky placeba/naltrexonu pomocí dotazníku ESA (Erfassung subjektiver Alkoholwirkungen (Stanovení subjektivních účinků alkoholu)).
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
30. srpna 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
13. prosince 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
13. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. února 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
26. února 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
12. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .