Untersuchung der Opioid-Modulation der Wirkung von Alkohol auf das dopaminerge Belohnungssystem
10. September 2019 aktualisiert von: RWTH Aachen University
Opioidmodulation der Wirkung von Alkohol auf das dopaminerge Belohnungssystem: eine [18F]-Fallypride- und [18F]-Fluoro-DOPA-PET-Studie.
Etwa 10 % des kalkulierbaren Verlusts an Gesundheit und Lebensqualität in den Industrieländern sind auf übermäßigen Alkoholkonsum zurückzuführen.
Verhaltenspharmakologische, genetische und klinische Studien zur Alkoholabhängigkeit legen ein multifaktorielles Modell für die Krankheitsentstehung nahe, das der genetischen Varianz, dem Erziehungsstil und dem fortgesetzten Substanzkonsum eine wichtige Rolle in der Krankheitsentstehung zuschreibt.
Tier- und humanexperimentelle Studien deuten darauf hin, dass fortgesetzter Alkoholkonsum zu einer pathologischen Aktivierung des mesolimbischen Belohnungssystems führt.
In der vorgestellten Studie wird die Modifikation der alkoholvermittelten Aktivierung des mesolimbischen Belohnungssystems durch die Gabe des Opiatantagonisten Naltrexon in einem humanen In-vivo-Modell untersucht.
Ziel ist es, wichtige Erkenntnisse für die Weiterentwicklung pharmakologischer Behandlungsoptionen bei Alkoholabhängigkeit zu gewinnen.
Eine Weiterentwicklung pharmakologischer Behandlungsmöglichkeiten der Alkoholabhängigkeit erscheint dringend notwendig, um die hohe Rückfallneigung zu verlangsamen und die kurze Abstinenzzeit zu verlängern.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
43
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Aachen, Deutschland, 52074
- University Hospital RWTH Aachen
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
21 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 21-45 Jahre
- Der Proband ist in der Lage, Art, Umfang und individuelle Folgen der klinischen Prüfung zu verstehen
- Erhaltene Einwilligungsfähigkeit, attestiert durch einen Psychiater (Facharzt)
- Eine persönlich datierte Einwilligungserklärung, die vom Testteilnehmer unterzeichnet wurde
- Keine aktuelle und/oder historische psychiatrische Störung (gesichert durch standardisiertes psychiatrisches Interview (DIAX: Composite International Diagnostic Interview))
- Nichtraucher (keine Nikotinsucht innerhalb der letzten 6 Monate vor der sequentiellen Zuteilung)
- OPRM1 Asp40-Träger (funktioneller Polymorphismus im Aminosäurerest 40 des μ-Opioid-Rezeptor-Gens (OPRM1)) (in AC zur Aufnahme in den ersten und dritten Behandlungsarm)
- Hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagerquote von <1%: Hormonelle Verhütungsmethoden (oral: „Pille zur Empfängnisverhütung“, inkl. kombinierte orale Kontrazeptiva; subkutane Implantate; injizierbare Kontrazeptiva); Intrauterinpessar, Vasektomie des Partners, Schlauchligatur ("Sterilisation") oder sexuelle Abstinenz
- Personen, die geschäftsfähig und geistig in der Lage sind, die Anweisungen des Studienpersonals zu verstehen und zu befolgen
- MRT-Fähigkeit
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen chemisch ähnlichen Stoff oder Bestandteil des Prüfpräparats
- Teilnahme an anderen klinischen Studien während oder innerhalb von 6 Monaten vor dieser klinischen Studie
- Medizinische oder psychische Umstände, die die ordnungsgemäße Durchführung der klinischen Prüfung gefährden können
- Körperliche Erkrankungen, die nach Art und Schweregrad die geplanten Untersuchungen stören, einen Einfluss auf die zu untersuchenden Parameter haben oder den Probanden im Verlauf der Untersuchung gefährden könnten
- Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten
- Eingeschränkte oder vollständig entzogene Geschäftsfähigkeit
- Akute Suizidalität oder äußere Gefährdung
- Schlechter Gesamtzustand
- Teilnahme an einer Studie mit ionisierender Strahlung in den letzten fünf Jahren.
- Regelmäßige Medikamente (z. MAO-Hemmer)
- Alkoholmissbrauch, Alkoholabhängigkeit oder Suchterkrankungen / Suchtmittelmissbrauch in der Vorgeschichte
- Vorliegen sonstiger Ausschlusskriterien für die Teilnahme an MRT-Untersuchungen (nicht entfernbare Metallteile im Körper, Linkshändigkeit, Herzschrittmacher)
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carbidopa oder einen der anderen Bestandteile
- Relevante organische Erkrankungen: insbesondere: Engwinkelglaukom, Gefäßerkrankungen, zentralnervöse neurologische Erkrankungen; Körpergewicht über 150 kg (Kontraindikationen PET - Scan)
- Klinisch signifikante Abweichungen in der klinischen Chemie oder Hämatologie oder klinisch signifikante Anomalien
- Melanomspezifische Hautläsionen oder Anamnese einer früheren Melanomerkrankung
- Personen, die auf gerichtliche oder behördliche Anordnung in einem Betrieb untergebracht werden
- Personen, die vom Sponsor oder Prüfer abhängig sind oder in einem Arbeitsverhältnis stehen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ANDERE: Erster Arm
7 Tage Placebo-Einnahme - i.v.
Injektion von physiologischer Kochsalzlösung (0,9%) - PET gefolgt von 7 Tagen Placebo-Einnahme - i.v.
Injektion von Ethanollösung (6 Vol.-%) - PET
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Placebo-Tablette zum Einnehmen täglich
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ANDERE: Zweiter Arm
7 Tage Placebo-Einnahme - i.v.
Injektion von physiologischer Kochsalzlösung (0,9%) - PET - 7 Tage Naltrexon-Einnahme (Nemexin, 50 mg einmal täglich während der ersten 2 Tage, 100 mg täglich für die folgenden 5 Tage) - Injektion von physiologischer Kochsalzlösung (0,9 %) - HAUSTIER
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Placebo-Tablette zum Einnehmen täglich
Naltrexon (Nemexin) Tablette zum Einnehmen 50 mg täglich für 2 Tage, Naltrexon (Nemexin) Tablette zum Einnehmen 100 mg täglich für 5 Tage
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ANDERE: Dritter Arm
7 Tage Placebo-Einnahme - i.v.
Injektion von Ethanollösung (6 Vol.-%) - PET - 7 Tage Naltrexon (Nemexin, 50 mg einmal täglich während der ersten 2 Tage, 100 mg täglich für die folgenden 5 Tage) Einnahme - i.v.
Injektion von Ethanollösung (6 Vol.-%) - PET
|
Placebo-Tablette zum Einnehmen täglich
Naltrexon (Nemexin) Tablette zum Einnehmen 50 mg täglich für 2 Tage, Naltrexon (Nemexin) Tablette zum Einnehmen 100 mg täglich für 5 Tage
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Pharmakologische Wirkung von Naltrexon auf die Dopamin-Syntheserate eines gesunden OPRM1 Asp40-tragenden Mannes unter Alkoholeinfluss gemessen mit [18F]-Fluor-DOPA-PET.
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Verfügbarkeit von Dopamin-D2-Rezeptoren in den Strukturen des ventralen und dorsalen Striatums eines gesunden µ-Opioid-Rezeptor-Gens (OPRM1, Asp40-Allel)-tragender Männer unter Alkoholeinfluss, gemessen mit [18F]-Fallypride-Positronen-Emissions-Tomographie.
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Pharmakologische Wirkung von Ethanol auf die Verfügbarkeit von Dopamin-D2-Rezeptoren bei gesunden Männern, gemessen mit [18F]-Fallyprid-Positronen-Emissions-Tomographie.
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Pharmakologische Wirkung von Ethanol auf die Dopamin-Syntheserate des ventralen und dorsalen Striatum bei gesunden Männern gemessen mit [18F]-Fluor-DOPA-PET.
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Pharmakologische Wirkung von Naltrexon auf die Verfügbarkeit von Dopamin-D2-Rezeptoren bei gesunden Männern, gemessen mit [18F]-Fallyprid-Positronenemissionstomographie.
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Pharmakologische Wirkung von Naltrexon auf die Dopamin-Syntheserate des ventralen und dorsalen Striatums bei gesunden Männern, gemessen mit [18F]-Fluor-DOPA-PET.
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Modulation der Verfügbarkeit von extrastriatalen Dopamin-D2/D3-Rezeptoren, gemessen mit [18F]-Fallyprid in Strukturen des vorderen Cingulums mittels Positronen-Emissions-Tomographie.
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Zusammenhang zwischen impulsivem Verhalten und Funktionalität der Dopamin-Syntheserate und der Verfügbarkeit von Dopamin-D2-Rezeptoren
Zeitfenster: 28 Tage
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Bewertung des impulsiven Verhaltens anhand des BIS-Fragebogens (Barratt Impulsiveness Scale).
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28 Tage
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Zusammenhang zwischen impulsivem Verhalten und Funktionalität der Dopamin-Syntheserate und der Verfügbarkeit von Dopamin-D2-Rezeptoren
Zeitfenster: 28 Tage
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Evaluation des impulsiven Verhaltens mittels Fragebogen Neo-FFI (NEO-Fünf-Faktoren-Inventar).
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28 Tage
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Zusammenhang zwischen impulsivem Verhalten und Funktionalität der Dopamin-Syntheserate und der Verfügbarkeit von Dopamin-D2-Rezeptoren
Zeitfenster: 28 Tage
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Erhebung des Impulsivitätsverhaltens mittels Fragebogen I7 (Impulsivitätsfragebogen nach Eysenck).
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28 Tage
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Wechselwirkung zwischen subjektiver Alkoholwirkung und Placebo/Naltrexon-Wirkung
Zeitfenster: 28 Tage
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Explorativ wird die Interaktion zwischen subjektiver Alkoholwirkung und Placebo/Naltrexon-Wirkung mittels VAS-Fragebogen (visuelle Analogskala des Alkoholverlangens) untersucht.
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28 Tage
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Wechselwirkung zwischen subjektiver Alkoholwirkung und Placebo/Naltrexon-Wirkung
Zeitfenster: 28 Tage
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Explorativ wird die Wechselwirkung zwischen subjektiver Alkoholwirkung und Placebo/Naltrexon-Wirkung mittels OCDS (Obsessive Compulsive Drinking Scale)-Fragebogen untersucht.
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28 Tage
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Wechselwirkung zwischen subjektiver Alkoholwirkung und Placebo/Naltrexon-Wirkung
Zeitfenster: 28 Tage
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Explorativ wird die Wechselwirkung zwischen subjektiver Alkoholwirkung und Placebo/Naltrexon-Wirkung mittels ESA-Fragebogen (Erfassung subjektiver Alkoholwirkungen) untersucht.
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
30. August 2011
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
13. Dezember 2017
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
13. Dezember 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Februar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Februar 2019
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
26. Februar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
12. September 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. September 2019
Zuletzt verifiziert
1. September 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 10-002
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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