Studie van de opioïde modulatie van het effect van alcohol op het dopaminerge beloningssysteem
10 september 2019 bijgewerkt door: RWTH Aachen University
Opioïde modulatie van het effect van alcohol op het dopaminerge beloningssysteem: een [18F]-Fallypride- en [18F]-Fluoro-DOPA-PET-onderzoek.
Ongeveer 10% van het berekenbare verlies aan gezondheid en kwaliteit van leven in geïndustrialiseerde landen kan worden toegeschreven aan overmatig alcoholgebruik.
Gedragsfarmacologische, genetische en klinische onderzoeken naar alcoholafhankelijkheid suggereren een multifactorieel model voor de ontwikkeling van de ziekte, dat een belangrijke rol in de ontwikkeling van de ziekte toeschrijft aan genetische variantie, onderwijsstijl en aanhoudend middelengebruik.
Experimentele studies bij dieren en mensen suggereren dat aanhoudende alcoholconsumptie leidt tot een pathologische activering van het mesolimbische beloningssysteem.
In de gepresenteerde studie zal de modificatie van de door alcohol gemedieerde activering van het mesolimbische beloningssysteem door de toediening van de opiaatantagonist naltrexon worden onderzocht in een menselijk in vivo model.
Het doel is om belangrijke inzichten te verwerven voor de verdere ontwikkeling van farmacologische behandelingsopties voor alcoholafhankelijkheid.
Verdere ontwikkeling van medicamenteuze behandelingsopties voor alcoholafhankelijkheid lijkt dringend noodzakelijk om de sterke neiging tot terugval af te remmen en de korte abstinentieperiode te verlengen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
43
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- University Hospital RWTH Aachen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd: 21-45 jaar
- De proefpersoon kan de aard, omvang en individuele gevolgen van de klinische proef begrijpen
- Instandhouding van het vermogen om toestemming te geven, gecertificeerd door een psychiater (specialist)
- Een persoonlijk gedateerd toestemmingsformulier ondertekend door de testdeelnemer
- Geen huidige en/of historische psychiatrische stoornis (beveiligd door gestandaardiseerd psychiatrisch interview (DIAX: Composite International Diagnostic Interview))
- Niet-rokers (geen nicotineverslaving in de laatste 6 maanden voorafgaand aan sequentiële toewijzing)
- OPRM1 Asp40-drager (functioneel polymorfisme in aminozuurresidu 40 van μ-opioïdereceptorgen (OPRM1)) (in AC voor opname in eerste en derde behandelingsarm)
- Zeer effectieve anticonceptiemethode met een faalpercentage van <1%: Hormonale anticonceptiemethoden (oraal: "anticonceptiepil", incl. gecombineerde orale anticonceptiva; onderhuidse implantaten; injecteerbare anticonceptiva); intra-uterien pessarium, vasectomie van de partner, buisligatie ("sterilisatie") of seksuele onthouding
- Personen die wettelijk bekwaam en geestelijk in staat zijn de instructies van het studiepersoneel te begrijpen en op te volgen
- MRI-mogelijkheden
Uitsluitingscriteria:
- overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een chemisch vergelijkbare stof of component van het onderzoeksproduct
- Deelname aan andere klinische studies tijdens of binnen 6 maanden voorafgaand aan deze klinische studie
- Medische of psychologische omstandigheden die het goede verloop van de klinische proef in gevaar kunnen brengen
- Lichamelijke ziekten die de geplande onderzoeken naar soort en ernst kunnen verstoren, de te onderzoeken parameters kunnen beïnvloeden of de vrijwilliger tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen
- Onvermogen om zich aan het onderzoeksprotocol te houden
- Beperkte of volledig ingetrokken rechtsbevoegdheid
- Acute zelfmoordneiging of extern gevaar
- Slechte algehele conditie
- Deelname aan een onderzoek met ioniserende straling in de afgelopen vijf jaar.
- Reguliere medicatie (bijv. MAO-remmers)
- Alcoholmisbruik, alcoholafhankelijkheid of -verslaving ziekte / misbruik van verslavende middelen in de geschiedenis
- Bestaan van andere uitsluitingscriteria voor deelname aan MRI-onderzoeken (niet-verwijderbare metalen delen in het lichaam, linkshandigheid, pacemakers)
- Bekende overgevoeligheid voor carbidopa of voor één van de andere bestanddelen
- Relevante organische ziekten: in het bijzonder: nauwe-kamerhoekglaucoom, vaatziekten, neurologische aandoeningen van het centrale zenuwstelsel; lichaamsgewicht van meer dan 150 kg (contra-indicaties PET-scan)
- Klinisch significante afwijkingen in klinische chemie of hematologie of klinisch significante afwijkingen
- Melanoom-specifieke huidlaesies of anamnese van een eerdere melanoomziekte
- Personen die op gerechtelijk bevel of ambtshalve bevel in een inrichting zijn ondergebracht
- Personen die afhankelijk zijn van of een dienstverband hebben met de opdrachtgever of onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Eerste wapen
7 dagen placebo-inname - i.v.
injectie van fysiologische zoutoplossing (0,9%) - PET gevolgd door 7 dagen placebo-inname - i.v.
injectie van ethanoloplossing (6 Vol.-%) - PET
|
Placebo orale tablet dagelijks
|
|
ANDER: Tweede arm
7 dagen placebo-inname - i.v.
injectie van fysiologische zoutoplossing (0,9%) - PET - 7 dagen inname van naltrexon (Nemexin, 50 mg eenmaal daags gedurende de eerste 2 dagen, 100 mg dagelijks gedurende de volgende 5 dagen) - injectie van fysiologische zoutoplossing (0,9%) %) - HUISDIER
|
Placebo orale tablet dagelijks
Naltrexon (Nemexin) orale tablet 50 mg per dag gedurende 2 dagen, Naltrexon (Nemexin) orale tablet 100 mg per dag gedurende 5 dagen
|
|
ANDER: Derde arm
7 dagen placebo-inname - i.v.
injectie van ethanoloplossing (6 Vol.-%) - PET - 7 dagen naltrexon (Nemexin, 50 mg eenmaal daags gedurende de eerste 2 dagen, 100 mg dagelijks gedurende de volgende 5 dagen) inname - i.v.
injectie van ethanoloplossing (6 Vol.-%) - PET
|
Placebo orale tablet dagelijks
Naltrexon (Nemexin) orale tablet 50 mg per dag gedurende 2 dagen, Naltrexon (Nemexin) orale tablet 100 mg per dag gedurende 5 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Farmacologisch effect van naltrexon op de dopaminesynthesesnelheid van een gezonde OPRM1 Asp40-dragende man onder invloed van alcohol gemeten met [18F]-fluoro-DOPA PET.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Beschikbaarheid van dopamine D2-receptor in de structuren van het ventrale en dorsale striatum van een gezond µ-opioïde receptorgen (OPRM1, Asp40 Allel)-dragende mannen onder invloed van alcohol gemeten met [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Farmacologisch effect van ethanol op de beschikbaarheid van dopamine D2-receptoren bij gezonde mannen gemeten met [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Farmacologisch effect van ethanol op de dopaminesynthesesnelheid van het ventrale en dorsale striatum bij gezonde mannen gemeten met [18F]-fluoro-DOPA PET.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Farmacologisch effect van naltrexon op de beschikbaarheid van dopamine D2-receptoren bij gezonde mannen gemeten met [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Farmacologisch effect van naltrexon op de dopaminesynthesesnelheid van het ventrale en dorsale striatum bij gezonde mannen gemeten met [18F]-fluoro-DOPA PET.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Modulatie van extrastriatale dopamine D2/D3-receptorbeschikbaarheid gemeten met [18F]-fallypride in structuren van het anterieure cingulum met behulp van Positron Emission Tomography.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
|
Relatie tussen impulsief gedrag en functionaliteit van de dopaminesynthesesnelheid en beschikbaarheid van dopamine D2-receptor
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Evaluatie van impulsief gedrag met behulp van BIS-vragenlijst (Barratt Impulsiveness Scale).
|
28 dagen
|
|
Relatie tussen impulsief gedrag en functionaliteit van de dopaminesynthesesnelheid en beschikbaarheid van dopamine D2-receptor
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Evaluatie van impulsief gedrag met behulp van Neo-FFI (NEO-Fünf-Faktoren-Inventar) vragenlijst
|
28 dagen
|
|
Relatie tussen impulsief gedrag en functionaliteit van de dopaminesynthesesnelheid en beschikbaarheid van dopamine D2-receptor
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Evaluatie van impulsief gedrag met behulp van I7 (Impulsivitätsfragebogen (impulsiviteitsvragenlijst) nach Eysenck) vragenlijst
|
28 dagen
|
|
Interactie tussen subjectieve alcoholeffecten en placebo/naltrexon-effecten
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Exploratief zal de interactie tussen subjectieve alcoholeffecten en placebo/naltrexon-effecten worden onderzocht met behulp van een VAS-vragenlijst (Visual Analog Scale of Alcohol Desire).
|
28 dagen
|
|
Interactie tussen subjectieve alcoholeffecten en placebo/naltrexon-effecten
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Exploratief zal de interactie tussen subjectieve alcoholeffecten en placebo/naltrexon-effecten worden onderzocht met behulp van een OCDS-vragenlijst (Obsessive Compulsive Drinking Scale).
|
28 dagen
|
|
Interactie tussen subjectieve alcoholeffecten en placebo/naltrexon-effecten
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Exploratief zal de interactie tussen subjectieve alcoholeffecten en placebo/naltrexon-effecten worden onderzocht met behulp van de ESA-vragenlijst (Erfassung subjektiver Alkoholwirkungen (Bepaling van subjectieve alcoholeffecten)).
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
30 augustus 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
13 december 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
13 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 februari 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
26 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
12 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .