Estudo da Modulação Opioide do Efeito do Álcool no Sistema Dopaminérgico de Recompensa
10 de setembro de 2019 atualizado por: RWTH Aachen University
Modulação opióide do efeito do álcool no sistema de recompensa dopaminérgico: um estudo [18F]-Fallypride- e [18F]-Fluoro-DOPA-PET.
Cerca de 10% da perda calculável de saúde e qualidade de vida nos países industrializados pode ser atribuída ao consumo excessivo de álcool.
Estudos comportamentais farmacológicos, genéticos e clínicos sobre dependência de álcool sugerem um modelo multifatorial para o desenvolvimento da doença, que atribui um papel importante no desenvolvimento da doença à variação genética, estilo educacional e uso contínuo de substâncias.
Estudos experimentais em animais e humanos sugerem que o consumo contínuo de álcool leva a uma ativação patológica do sistema de recompensa mesolímbico.
No presente estudo, a modificação da ativação mediada pelo álcool do sistema de recompensa mesolímbica pela administração do antagonista opiáceo naltrexona será investigada em um modelo humano in vivo.
O objetivo é obter informações importantes para o desenvolvimento de opções de tratamento farmacológico para dependência de álcool.
O desenvolvimento de opções de tratamento farmacológico para a dependência de álcool parece urgentemente necessário para diminuir a alta tendência à recaída e prolongar o curto período de abstinência.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
43
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- University Hospital RWTH Aachen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 45 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- idade: 21-45 anos
- O sujeito é capaz de compreender a natureza, extensão e consequências individuais do ensaio clínico
- Capacidade mantida para dar consentimento, certificada por um psiquiatra (especialista)
- Um formulário de consentimento informado com data pessoal assinado pelo participante do teste
- Nenhum transtorno psiquiátrico atual e/ou histórico (garantido por entrevista psiquiátrica padronizada (DIAX: Composite International Diagnostic Interview))
- Não fumantes (sem dependência de nicotina nos últimos 6 meses antes da alocação sequencial)
- OPRM1 Transportador Asp40 (polimorfismo funcional no resíduo de aminoácido 40 do gene do receptor μ-opióide (OPRM1)) (em AC para inclusão no primeiro e terceiro braço de tratamento)
- Método contraceptivo altamente eficaz com uma taxa de falha <1%: Métodos contraceptivos hormonais (oral: "pílula anticoncepcional", incl. contraceptivos orais combinados; implantes subcutâneos; anticoncepcionais injetáveis); pessário intra-uterino, vasectomia do parceiro, laqueadura ("esterilização") ou abstinência sexual
- Pessoas legalmente competentes e mentalmente capazes de entender e seguir as instruções da equipe do estudo
- capacidade de ressonância magnética
Critério de exclusão:
- hipersensibilidade ao produto experimental ou a uma substância ou componente quimicamente similar do produto experimental
- Participação em outros ensaios clínicos durante ou nos 6 meses anteriores a este ensaio clínico
- Circunstâncias médicas ou psicológicas que possam comprometer a condução adequada do ensaio clínico
- Doenças físicas que possam interferir nos exames planejados de acordo com seu tipo e gravidade, influenciar os parâmetros a serem examinados ou colocar em risco o voluntário durante o exame
- Incapacidade de aderir ao protocolo do estudo
- Capacidade jurídica limitada ou totalmente revogada
- Tendência suicida aguda ou risco externo
- Mau estado geral
- Participação em estudo com radiação ionizante nos últimos cinco anos.
- Medicação regular (por ex. inibidores da MAO)
- Abuso de álcool, dependência de álcool ou doença de dependência / abuso de substâncias viciantes na história
- Existência de outros critérios de exclusão para participação em exames de ressonância magnética (peças de metal não removíveis no corpo, canhotos, marca-passos)
- Hipersensibilidade conhecida à carbidopa ou a qualquer um dos outros componentes
- Doenças orgânicas relevantes: em particular: Glaucoma de ângulo estreito, doenças vasculares, doenças neurológicas do sistema nervoso central; peso corporal superior a 150 kg (contra-indicações PET - scan)
- Desvios clinicamente significativos na química clínica ou hematologia ou anormalidades clinicamente significativas
- Lesões de pele específicas de melanoma ou anamnese de uma doença de melanoma anterior
- Pessoas que se encontrem alojadas em estabelecimento por ordem judicial ou oficial
- Pessoas dependentes ou que tenham vínculo empregatício com o patrocinador ou investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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OUTRO: Primeiro braço
7 dias de ingestão de placebo - i.v.
injeção de solução salina fisiológica (0,9%) - PET seguida de 7 dias de ingestão de placebo - i.v.
injeção de solução de etanol (6 Vol.-%) - PET
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Placebo comprimido oral diariamente
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OUTRO: Segundo braço
7 dias de ingestão de placebo - i.v.
injeção de soro fisiológico (0,9%) - PET - ingestão de naltrexona por 7 dias (Nemexin, 50 mg uma vez ao dia durante os primeiros 2 dias, 100 mg ao dia nos 5 dias seguintes) - injeção de soro fisiológico (0,9 %) - BICHO DE ESTIMAÇÃO
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Placebo comprimido oral diariamente
Naltrexona (Nemexin) comprimido oral 50 mg por dia durante 2 dias, Naltrexona (Nemexin) comprimido oral 100 mg por dia durante 5 dias
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OUTRO: Terceiro braço
7 dias de ingestão de placebo - i.v.
injecção de solução de etanol (6 Vol.-%) - PET - 7 dias naltrexona (Nemexin, 50 mg uma vez por dia durante os primeiros 2 dias, 100 mg por dia durante os 5 dias seguintes) ingestão - i.v.
injeção de solução de etanol (6 Vol.-%) - PET
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Placebo comprimido oral diariamente
Naltrexona (Nemexin) comprimido oral 50 mg por dia durante 2 dias, Naltrexona (Nemexin) comprimido oral 100 mg por dia durante 5 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Efeito farmacológico da naltrexona na taxa de síntese de dopamina de homens portadores de OPRM1 Asp40 saudáveis sob a influência de álcool medido com [18F]-fluoro-DOPA PET.
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Disponibilidade do receptor de dopamina D2 nas estruturas do corpo estriado ventral e dorsal de homens saudáveis portadores do gene do receptor µ-opioide (OPRM1, Asp40 Allel) sob a influência do álcool medido com [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Efeito farmacológico do etanol na disponibilidade do receptor de dopamina D2 em homens saudáveis medido com [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Efeito farmacológico do etanol na taxa de síntese de dopamina do estriado ventral e dorsal em homens saudáveis medido com [18F]-fluoro-DOPA PET.
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Efeito farmacológico da naltrexona na disponibilidade do receptor de dopamina D2 em homens saudáveis, medido com tomografia por emissão de pósitrons [18F]-fallypride.
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Efeito farmacológico da naltrexona na taxa de síntese de dopamina do estriado ventral e dorsal em homens saudáveis medido com [18F]-fluoro-DOPA PET.
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Modulação da disponibilidade do receptor de dopamina D2/D3 extraestriatal medido com [18F]-fallypride em estruturas do cíngulo anterior usando tomografia por emissão de pósitrons.
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Relação entre comportamento impulsivo e funcionalidade da taxa de síntese de dopamina e disponibilidade do receptor de dopamina D2
Prazo: 28 dias
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Avaliação do comportamento impulsivo por meio do questionário BIS (Barratt Impulsionness Scale)
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28 dias
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Relação entre comportamento impulsivo e funcionalidade da taxa de síntese de dopamina e disponibilidade do receptor de dopamina D2
Prazo: 28 dias
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Avaliação do comportamento impulsivo usando o questionário Neo-FFI (NEO-Fünf-Faktoren-Inventar)
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28 dias
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Relação entre comportamento impulsivo e funcionalidade da taxa de síntese de dopamina e disponibilidade do receptor de dopamina D2
Prazo: 28 dias
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Avaliação do comportamento impulsivo usando o questionário I7 (Impulsivitätsfragebogen (questionário de impulsividade) nach Eysenck)
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28 dias
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Interação entre efeitos subjetivos do álcool e efeitos placebo/naltrexona
Prazo: 28 dias
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Explorativamente, a interação entre os efeitos subjetivos do álcool e os efeitos do placebo/naltrexona será investigada por meio do questionário VAS (escala visual analógica do desejo alcoólico).
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28 dias
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Interação entre efeitos subjetivos do álcool e efeitos placebo/naltrexona
Prazo: 28 dias
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Explorativamente, a interação entre os efeitos subjetivos do álcool e os efeitos do placebo/naltrexona será investigada por meio do questionário OCDS (Escala de Beber Compulsivo Obsessivo).
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28 dias
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Interação entre efeitos subjetivos do álcool e efeitos placebo/naltrexona
Prazo: 28 dias
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Explorativamente, a interação entre os efeitos subjetivos do álcool e os efeitos do placebo/naltrexona será investigada usando o questionário ESA (Erfassung subjektiver Alkoholwirkungen (Determinação dos efeitos subjetivos do álcool)).
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
30 de agosto de 2011
Conclusão Primária (REAL)
13 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
13 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (REAL)
26 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
12 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Alcoolismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antagonistas Narcóticos
- Dissuasores de Álcool
- Naltrexona
Outros números de identificação do estudo
- 10-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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