Undersøgelse af opioidmodulationen af alkoholens effekt på det dopaminerge belønningssystem
10. september 2019 opdateret af: RWTH Aachen University
Opioidmodulering af virkningen af alkohol på det dopaminerge belønningssystem: en [18F]-Fallypride- og [18F]-Fluoro-DOPA-PET-undersøgelse.
Omkring 10 % af det beregnelige tab af sundhed og livskvalitet i industrilande kan tilskrives overdrevent alkoholforbrug.
Adfærdsfarmakologiske, genetiske og kliniske undersøgelser af alkoholafhængighed tyder på en multifaktoriel model for udviklingen af sygdommen, som tilskriver en vigtig rolle i udviklingen af sygdommen til genetisk varians, uddannelsesstil og fortsat stofbrug.
Dyre- og menneskeforsøg tyder på, at fortsat alkoholforbrug fører til en patologisk aktivering af det mesolimbiske belønningssystem.
I den præsenterede undersøgelse vil modifikationen af den alkoholmedierede aktivering af det mesolimbiske belønningssystem ved administration af opiatantagonisten naltrexon blive undersøgt i en human in vivo-model.
Formålet er at opnå vigtig indsigt til videreudvikling af farmakologiske behandlingsmuligheder for alkoholafhængighed.
Yderligere udvikling af farmakologiske behandlingsmuligheder for alkoholafhængighed synes påtrængende nødvendig for at bremse den høje tendens til tilbagefald og forlænge den korte abstinensperiode.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
43
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- University Hospital RWTH Aachen
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 45 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder: 21-45 år
- Forsøgspersonen er i stand til at forstå karakteren, omfanget og individuelle konsekvenser af det kliniske forsøg
- Opretholdt evne til at give samtykke, certificeret af en psykiater (specialist)
- En personligt dateret informeret samtykkeformular underskrevet af testdeltageren
- Ingen aktuel og/eller historisk psykiatrisk lidelse (sikret ved standardiseret psykiatrisk interview (DIAX: Composite International Diagnostic Interview))
- Ikke-rygere (ingen nikotinafhængighed inden for de sidste 6 måneder forud for sekventiel tildeling)
- OPRM1 Asp40-bærer (funktionel polymorfi i aminosyrerest 40 af μ-opioidreceptorgen (OPRM1)) (i AC til inklusion i første og tredje behandlingsarm)
- Meget effektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 %: Hormonelle præventionsmetoder (oral: "p-piller", inkl. kombinerede orale præventionsmidler; subkutane implantater; injicerbare præventionsmidler); intrauterint pessar, vasektomi af partneren, rørligation ("sterilisering") eller seksuel afholdenhed
- Personer, der er juridisk kompetente og mentalt i stand til at forstå og følge studiepersonalets anvisninger
- MRI evne
Ekskluderingskriterier:
- overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller et kemisk lignende stof eller komponent i forsøgsproduktet
- Deltagelse i andre kliniske forsøg under eller inden for 6 måneder forud for dette kliniske forsøg
- Medicinske eller psykologiske omstændigheder, der kan bringe den korrekte gennemførelse af det kliniske forsøg i fare
- Fysiske sygdomme, der kan forstyrre de planlagte undersøgelser afhængigt af deres type og sværhedsgrad, kan have indflydelse på de parametre, der skal undersøges, eller kunne bringe den frivillige i fare i løbet af undersøgelsen
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen
- Begrænset eller helt tilbagekaldt retsevne
- Akut selvmordstendens eller ekstern fare
- Dårlig overordnet stand
- Deltagelse i en undersøgelse med ioniserende stråling i de sidste fem år.
- Regelmæssig medicin (f. MAO-hæmmere)
- Alkoholmisbrug, alkoholafhængighed eller afhængighedssygdom/misbrug af vanedannende stoffer i historien
- Eksistensen af andre udelukkelseskriterier for deltagelse i MR-undersøgelser (ikke-aftagelige metaldele i kroppen, venstrehåndethed, pacemakere)
- Kendt overfølsomhed over for carbidopa eller nogen af de andre komponenter
- Relevante organiske sygdomme: især: Snævervinklet glaukom, karsygdomme, centralnerve-neurologiske sygdomme; kropsvægt på mere end 150 kg (kontraindikationer PET - scanning)
- Klinisk signifikante afvigelser i klinisk kemi eller hæmatologi eller klinisk signifikante abnormiteter
- Melanomspecifikke hudlæsioner eller anamnese af en tidligere melanomsygdom
- Personer, der er indkvarteret i en virksomhed ved retskendelse eller officiel kendelse
- Personer, der er afhængige af eller har et ansættelsesforhold til sponsoren eller efterforskeren
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Første arm
7 dages placeboindtag - i.v.
injektion af fysiologisk saltvandsopløsning (0,9%) - PET efterfulgt af 7 dages placeboindtagelse - i.v.
injektion af ethanolopløsning (6 Vol.-%) - PET
|
Placebo oral tablet dagligt
|
|
ANDET: Anden Arm
7 dages placeboindtag - i.v.
injektion af fysiologisk saltvandsopløsning (0,9%) - PET - 7 dages naltrexonindtagelse (Nemexin, 50 mg én gang dagligt i løbet af de første 2 dage, 100 mg dagligt i de følgende 5 dage) - injektion af fysiologisk saltvandsopløsning (0,9) %) - PET
|
Placebo oral tablet dagligt
Naltrexon (Nemexin) oral tablet 50 mg daglig i 2 dage, Naltrexon (Nemexin) oral tablet 100 mg daglig i 5 dage
|
|
ANDET: Tredje Arm
7 dages placeboindtag - i.v.
injektion af ethanolopløsning (6 Vol.-%) - PET - 7 dages naltrexon (Nemexin, 50 mg 1 gang dagligt i løbet af de første 2 dage, 100 mg dagligt i de følgende 5 dage) indtagelse - i.v.
injektion af ethanolopløsning (6 Vol.-%) - PET
|
Placebo oral tablet dagligt
Naltrexon (Nemexin) oral tablet 50 mg daglig i 2 dage, Naltrexon (Nemexin) oral tablet 100 mg daglig i 5 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakologisk effekt af naltrexon på dopaminsyntesehastigheden af sunde OPRM1 Asp40-bærende mænd under påvirkning af alkohol målt med [18F]-fluoro-DOPA PET.
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Dopamin D2 receptor tilgængelighed i strukturerne af det ventrale og dorsale striatum af et sundt µ-opioid receptor gen (OPRM1, Asp40 Allel)-bærende mænd under påvirkning af alkohol målt med [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakologisk effekt af ethanol på dopamin D2 receptor tilgængelighed hos raske mænd målt med [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Farmakologisk effekt af ethanol på dopaminsyntesehastigheden af det ventrale og dorsale striatum hos raske mænd målt med [18F]-fluoro-DOPA PET.
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Farmakologisk effekt af Naltrexon på dopamin D2 receptor tilgængelighed hos raske mænd målt med [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Farmakologisk effekt af Naltrexon på dopaminsyntesehastigheden af ventral og dorsalt striatum hos raske mænd målt med [18F]-fluoro-DOPA PET.
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modulation af ekstrastriatal dopamin D2/D3-receptortilgængelighed målt med [18F]-fallypride i strukturer af den anteriore cingulum ved hjælp af Positron Emission Tomography.
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
|
Forholdet mellem impulsiv adfærd og funktionalitet af dopaminsyntesehastigheden og dopamin D2 receptor tilgængelighed
Tidsramme: 28 dage
|
Evaluering af impulsiv adfærd ved hjælp af BIS (Barratt Impulsiveness Scale) spørgeskema
|
28 dage
|
|
Forholdet mellem impulsiv adfærd og funktionalitet af dopaminsyntesehastigheden og dopamin D2 receptor tilgængelighed
Tidsramme: 28 dage
|
Evaluering af impulsiv adfærd ved hjælp af Neo-FFI (NEO-Fünf-Faktoren-Inventar) spørgeskema
|
28 dage
|
|
Forholdet mellem impulsiv adfærd og funktionalitet af dopaminsyntesehastigheden og dopamin D2 receptor tilgængelighed
Tidsramme: 28 dage
|
Evaluering af impulsiv adfærd ved hjælp af I7 (Impulsivitätsfragebogen (impulsivitetsspørgeskema) nach Eysenck) spørgeskema
|
28 dage
|
|
Interaktion mellem subjektive alkoholpåvirkninger og placebo/naltrexoneffekter
Tidsramme: 28 dage
|
Eksplorativt vil interaktionen mellem subjektive alkoholeffekter og placebo/naltrexon-effekter blive undersøgt ved hjælp af VAS-spørgeskema (visuel analog skala for alkoholisk lyst).
|
28 dage
|
|
Interaktion mellem subjektive alkoholpåvirkninger og placebo/naltrexoneffekter
Tidsramme: 28 dage
|
Udforskende vil interaktionen mellem subjektive alkoholeffekter og placebo/naltrexon-effekter blive undersøgt ved hjælp af OCDS (Obsessive Compulsive Drinking Scale) spørgeskema.
|
28 dage
|
|
Interaktion mellem subjektive alkoholpåvirkninger og placebo/naltrexoneffekter
Tidsramme: 28 dage
|
Eksplorativt vil interaktionen mellem subjektive alkoholeffekter og placebo/naltrexon-effekter blive undersøgt ved hjælp af ESA (Erfassung subjektiver Alkoholwirkungen (Bestemmelse af subjektive alkoholeffekter)) spørgeskema.
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
30. august 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
13. december 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
13. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. februar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. februar 2019
Først opslået (FAKTISKE)
26. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
12. september 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .