Изучение опиоидной модуляции влияния алкоголя на дофаминергическую систему вознаграждения
10 сентября 2019 г. обновлено: RWTH Aachen University
Опиоидная модуляция влияния алкоголя на дофаминергическую систему вознаграждения: исследование [18F]-фаллиприда и [18F]-фтор-ДОФА-ПЭТ.
Около 10% исчисляемых потерь здоровья и качества жизни в промышленно развитых странах можно отнести на счет чрезмерного употребления алкоголя.
Поведенческие фармакологические, генетические и клинические исследования алкогольной зависимости предполагают многофакторную модель развития заболевания, которая отводит важную роль в развитии заболевания генетической изменчивости, образовательному стилю и продолжительному употреблению психоактивных веществ.
Экспериментальные исследования на животных и людях показывают, что длительное употребление алкоголя приводит к патологической активации мезолимбической системы вознаграждения.
В представленном исследовании модификация опосредованной алкоголем активации мезолимбической системы вознаграждения при введении антагониста опиатов налтрексона будет исследована на модели человека in vivo.
Цель состоит в том, чтобы получить важную информацию для дальнейшего развития вариантов фармакологического лечения алкогольной зависимости.
Дальнейшая разработка вариантов фармакологического лечения алкогольной зависимости представляется настоятельно необходимой для замедления высокой склонности к рецидивам и продления короткого периода абстиненции.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- University Hospital RWTH Aachen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- возраст: 21-45 лет
- Субъект способен понимать характер, объем и индивидуальные последствия клинического испытания.
- Сохраняется способность давать согласие, подтвержденная психиатром (специалистом)
- Форма информированного согласия с личной датой, подписанная участником тестирования.
- Отсутствие психического расстройства в настоящее время и/или в анамнезе (подтверждено стандартизированным психиатрическим опросом (DIAX: Composite International Diagnostic Interview))
- Некурящие (отсутствие никотиновой зависимости в течение последних 6 месяцев до очередного выделения)
- Носитель Asp40 OPRM1 (функциональный полиморфизм аминокислотного остатка 40 гена μ-опиоидного рецептора (OPRM1)) (в AC для включения в первую и третью группы лечения)
- Высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1%: Гормональные методы контрацепции (пероральные: «противозачаточные таблетки», в т.ч. комбинированные оральные контрацептивы; подкожные имплантаты; инъекционные контрацептивы); внутриматочный пессарий, вазэктомия партнера, перевязка маточных труб («стерилизация») или половое воздержание
- Юридически дееспособные и психически дееспособные лица, способные понимать и выполнять инструкции исследовательского персонала.
- возможность МРТ
Критерий исключения:
- повышенная чувствительность к исследуемому продукту или химически сходному веществу или компоненту исследуемого продукта
- Участие в других клинических испытаниях во время или в течение 6 месяцев до этого клинического исследования
- Медицинские или психологические обстоятельства, которые могут поставить под угрозу надлежащее проведение клинического исследования.
- Физические заболевания, которые могут помешать запланированным исследованиям в зависимости от их типа и тяжести, могут повлиять на параметры, подлежащие исследованию, или могут представлять опасность для добровольца во время обследования.
- Неспособность придерживаться протокола исследования
- Ограниченная или полностью аннулированная дееспособность
- Острая суицидальная тенденция или внешняя опасность
- Плохое общее состояние
- Участие в исследовании с использованием ионизирующего излучения за последние пять лет.
- Регулярные лекарства (например, ингибиторы МАО)
- Злоупотребление алкоголем, алкогольная зависимость или наркотическая болезнь/злоупотребление наркотическими веществами в анамнезе
- Наличие других критериев исключения для участия в МРТ-обследованиях (несъемные металлические части тела, леворукость, кардиостимуляторы)
- Известная гиперчувствительность к карбидопе или любому другому компоненту
- Соответствующие органические заболевания: в частности: узкоугольная глаукома, сосудистые заболевания, неврологические заболевания центральной нервной системы; масса тела более 150 кг (противопоказания ПЭТ - сканирование)
- Клинически значимые отклонения в клинической биохимии или гематологии или клинически значимые аномалии
- Специфические для меланомы поражения кожи или анамнез предшествующего заболевания меланомой
- Лица, размещенные в учреждении по решению суда или служебному распоряжению
- Лица, находящиеся на иждивении или в трудовых отношениях с спонсором или исследователем
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Первая рука
7-дневный прием плацебо - в/в.
введение физиологического раствора (0,9%) - ПЭТ с последующим приемом плацебо в течение 7 дней - в/в.
впрыск раствора этанола (6 об.%) - ПЭТ
|
Таблетка плацебо ежедневно
|
|
ДРУГОЙ: Вторая рука
7-дневный прием плацебо - в/в.
введение физиологического раствора (0,9%) - ПЭТ - прием налтрексона в течение 7 дней (немексин по 50 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 дней, по 100 мг в сутки в течение следующих 5 дней) - введение физиологического раствора (0,9 %) - ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
|
Таблетка плацебо ежедневно
Налтрексон (немексин) таблетки для приема внутрь 50 мг в день в течение 2 дней, налтрексон (немексин) таблетки для приема внутрь 100 мг в день в течение 5 дней
|
|
ДРУГОЙ: Третья рука
7-дневный прием плацебо - в/в.
введение раствора этанола (6 об.-%) - ПЭТ - 7 дней налтрексон (немексин, 50 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 дней, 100 мг ежедневно в течение следующих 5 дней) прием - в/в.
впрыск раствора этанола (6 об.%) - ПЭТ
|
Таблетка плацебо ежедневно
Налтрексон (немексин) таблетки для приема внутрь 50 мг в день в течение 2 дней, налтрексон (немексин) таблетки для приема внутрь 100 мг в день в течение 5 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фармакологическое действие налтрексона на скорость синтеза дофамина у здоровых мужчин, несущих OPRM1 Asp40, под влиянием алкоголя, измеренное с помощью ПЭТ с [18F]-фтор-ДОФА.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Наличие дофаминовых рецепторов D2 в структурах вентрального и дорсального полосатого тела у здоровых мужчин с геном μ-опиоидных рецепторов (OPRM1, Asp40 Allel) под влиянием алкоголя измеряли с помощью [18F]-фаллиприда позитронно-эмиссионной томографии.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фармакологическое действие этанола на доступность дофаминовых рецепторов D2 у здоровых мужчин, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [18F]-фаллипридом.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Фармакологическое действие этанола на скорость синтеза дофамина в вентральном и дорсальном полосатом теле у здоровых мужчин, измеренное с помощью [18F]-фтор-ДОФА ПЭТ.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Фармакологическое действие налтрексона на доступность дофаминовых рецепторов D2 у здоровых мужчин, измеренное с помощью [18F]-фаллиприда позитронно-эмиссионной томографии.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Фармакологическое действие налтрексона на скорость синтеза дофамина в вентральном и дорсальном полосатом теле у здоровых мужчин, измеренное с помощью ПЭТ с [18F]-фтор-ДОФА.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модуляция доступности экстрастриарных дофаминовых рецепторов D2/D3, измеренная с [18F]-фаллипридом в структурах передней части поясной извилины с помощью позитронно-эмиссионной томографии.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Взаимосвязь между импульсивным поведением и функциональностью скорости синтеза дофамина и доступностью дофаминовых рецепторов D2
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценка импульсивного поведения с помощью опросника BIS (Barratt Impulsiveness Scale)
|
28 дней
|
|
Взаимосвязь между импульсивным поведением и функциональностью скорости синтеза дофамина и доступностью дофаминовых рецепторов D2
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценка импульсивного поведения с помощью опросника Neo-FFI (NEO-Fünf-Faktoren-Inventar)
|
28 дней
|
|
Взаимосвязь между импульсивным поведением и функциональностью скорости синтеза дофамина и доступностью дофаминовых рецепторов D2
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценка импульсивного поведения с помощью опросника I7 (Impulsivitätsfragebogen (опросник импульсивности) Наха Айзенка)
|
28 дней
|
|
Взаимодействие между субъективными эффектами алкоголя и эффектами плацебо/налтрексона
Временное ограничение: 28 дней
|
Экспериментально взаимодействие между субъективными эффектами алкоголя и эффектами плацебо/налтрексона будет исследовано с использованием опросника ВАШ (визуально-аналоговая шкала алкогольного влечения).
|
28 дней
|
|
Взаимодействие между субъективными эффектами алкоголя и эффектами плацебо/налтрексона
Временное ограничение: 28 дней
|
Экспериментально взаимодействие между субъективными эффектами алкоголя и эффектами плацебо/налтрексона будет исследовано с использованием опросника OCDS (Шкала обсессивно-компульсивного употребления алкоголя).
|
28 дней
|
|
Взаимодействие между субъективными эффектами алкоголя и эффектами плацебо/налтрексона
Временное ограничение: 28 дней
|
Исследовательская связь между субъективными эффектами алкоголя и эффектами плацебо/налтрексона будет исследована с использованием вопросника ESA (Erfassung subjektiver Alkoholwirkungen (Определение субъективных эффектов алкоголя)).
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 августа 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 декабря 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 февраля 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 февраля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Алкоголизм
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Антагонисты наркотиков
- Средства от алкоголя
- Налтрексон
Другие идентификационные номера исследования
- 10-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .