Etude de la modulation opioïde de l'effet de l'alcool sur le système de récompense dopaminergique
10 septembre 2019 mis à jour par: RWTH Aachen University
Modulation opioïde de l'effet de l'alcool sur le système de récompense dopaminergique : une étude [18F]-Fallypride- et [18F]-Fluoro-DOPA-PET.
Environ 10 % de la perte calculable de la santé et de la qualité de vie dans les pays industrialisés peuvent être attribués à une consommation excessive d'alcool.
Des études pharmacologiques, génétiques et cliniques comportementales sur la dépendance à l'alcool suggèrent un modèle multifactoriel pour le développement de la maladie, qui attribue un rôle important dans le développement de la maladie à la variance génétique, au style d'éducation et à la consommation continue de substances.
Des études expérimentales animales et humaines suggèrent que la consommation continue d'alcool entraîne une activation pathologique du système de récompense mésolimbique.
Dans l'étude présentée, la modification de l'activation médiée par l'alcool du système de récompense mésolimbique par l'administration de l'antagoniste des opiacés naltrexone sera étudiée dans un modèle humain in vivo.
L'objectif est d'obtenir des informations importantes pour le développement ultérieur d'options de traitement pharmacologique de la dépendance à l'alcool.
La poursuite du développement d'options de traitement pharmacologique de la dépendance à l'alcool semble nécessaire de toute urgence afin de ralentir la forte tendance à la rechute et de prolonger la courte période d'abstinence.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
43
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Aachen, Allemagne, 52074
- University Hospital RWTH Aachen
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- âge : 21-45 ans
- Le sujet est capable de comprendre la nature, l'étendue et les conséquences individuelles de l'essai clinique
- Capacité maintenue à donner son consentement, certifiée par un psychiatre (spécialiste)
- Un formulaire de consentement éclairé personnellement daté et signé par le participant au test
- Aucun trouble psychiatrique actuel et/ou historique (sécurisé par entretien psychiatrique standardisé (DIAX : Composite International Diagnostic Interview))
- Non-fumeurs (pas de dépendance à la nicotine au cours des 6 derniers mois précédant l'attribution séquentielle)
- OPRM1 Asp40 carrier (polymorphisme fonctionnel dans le résidu d'acide aminé 40 du gène du récepteur μ-opioïde (OPRM1)) (dans AC pour inclusion dans le premier et le troisième bras de traitement)
- Méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec <1 % : Méthodes contraceptives hormonales (orales : "pilule contraceptive", incl. contraceptifs oraux combinés; implants sous-cutanés; contraceptifs injectables); pessaire intra-utérin, vasectomie du partenaire, ligature des trompes ("stérilisation") ou abstinence sexuelle
- Les personnes juridiquement compétentes et mentalement capables de comprendre et de suivre les instructions du personnel de l'étude
- Capacité IRM
Critère d'exclusion:
- hypersensibilité au produit expérimental ou à une substance chimiquement similaire ou à un composant du produit expérimental
- Participation à d'autres essais cliniques pendant ou dans les 6 mois précédant cet essai clinique
- Circonstances médicales ou psychologiques susceptibles de compromettre le bon déroulement de l'essai clinique
- Les maladies physiques qui pourraient interférer avec les examens prévus selon leur type et leur gravité, pourraient avoir une influence sur les paramètres à examiner ou pourraient mettre en danger le volontaire pendant le déroulement de l'examen
- Incapacité à respecter le protocole d'étude
- Capacité juridique limitée ou complètement révoquée
- Tendance suicidaire aiguë ou danger externe
- Mauvais état général
- Participation à une étude utilisant des rayonnements ionisants au cours des cinq dernières années.
- Médicaments réguliers (par ex. inhibiteurs de la MAO)
- Abus d'alcool, dépendance à l'alcool ou maladie d'addiction / abus de substances addictives dans l'histoire
- Existence d'autres critères d'exclusion pour la participation aux examens IRM (parties métalliques non amovibles du corps, gaucher, stimulateurs cardiaques)
- Hypersensibilité connue à la carbidopa ou à l'un des autres composants
- Maladies organiques concernées : notamment : Glaucome à angle fermé, maladies vasculaires, maladies neurologiques du système nerveux central ; poids corporel supérieur à 150 kg (contre-indications PET - scan)
- Écarts cliniquement significatifs de la chimie clinique ou de l'hématologie ou anomalies cliniquement significatives
- Lésions cutanées spécifiques au mélanome ou anamnèse d'un mélanome antérieur
- Les personnes hébergées dans un établissement par décision de justice ou par arrêté
- Personnes dépendantes ou ayant une relation de travail avec le promoteur ou l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
AUTRE: Premier bras
7 jours de prise de placebo - i.v.
injection de solution saline physiologique (0,9%) - TEP suivie d'une prise de placebo de 7 jours - i.v.
injection de solution d'éthanol (6 Vol.-%) - PET
|
Comprimé oral placebo tous les jours
|
|
AUTRE: Deuxième bras
7 jours de prise de placebo - i.v.
injection de sérum physiologique (0,9 %) - TEP - prise de naltrexone 7 jours (Nemexin, 50 mg une fois par jour les 2 premiers jours, 100 mg par jour les 5 jours suivants) - injection de sérum physiologique (0,9 %) - ANIMAL DE COMPAGNIE
|
Comprimé oral placebo tous les jours
Naltrexone (Nemexin) comprimé oral 50 mg par jour pendant 2 jours, Naltrexone (Nemexin) comprimé oral 100 mg par jour pendant 5 jours
|
|
AUTRE: Troisième bras
7 jours de prise de placebo - i.v.
injection de solution d'éthanol (6 Vol.-%) - PET - 7 jours naltrexone (Nemexin, 50 mg une fois par jour pendant les 2 premiers jours, 100 mg par jour pendant les 5 jours suivants) prise - i.v.
injection de solution d'éthanol (6 Vol.-%) - PET
|
Comprimé oral placebo tous les jours
Naltrexone (Nemexin) comprimé oral 50 mg par jour pendant 2 jours, Naltrexone (Nemexin) comprimé oral 100 mg par jour pendant 5 jours
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Effet pharmacologique de la naltrexone sur le taux de synthèse de la dopamine d'hommes sains porteurs d'OPRM1 Asp40 sous l'influence de l'alcool mesuré avec [18F]-fluoro-DOPA PET.
Délai: 28 jours
|
28 jours
|
|
Disponibilité des récepteurs de la dopamine D2 dans les structures du striatum ventral et dorsal d'hommes sains porteurs du gène récepteur µ-opioïde (OPRM1, Asp40 Allel) sous l'influence de l'alcool mesurés par tomographie par émission de positons [18F]-fallypride.
Délai: 28 jours
|
28 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Effet pharmacologique de l'éthanol sur la disponibilité des récepteurs de la dopamine D2 chez les hommes en bonne santé mesurés par tomographie par émission de positons [18F]-fallypride.
Délai: 28 jours
|
28 jours
|
|
Effet pharmacologique de l'éthanol sur le taux de synthèse de dopamine du striatum ventral et dorsal chez l'homme sain mesuré avec [18F]-fluoro-DOPA PET.
Délai: 28 jours
|
28 jours
|
|
Effet pharmacologique de la naltrexone sur la disponibilité des récepteurs de la dopamine D2 chez les hommes en bonne santé mesurés par tomographie par émission de positons [18F]-fallypride.
Délai: 28 jours
|
28 jours
|
|
Effet pharmacologique de la naltrexone sur le taux de synthèse de dopamine du striatum ventral et dorsal chez l'homme en bonne santé mesuré avec [18F]-fluoro-DOPA PET.
Délai: 28 jours
|
28 jours
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modulation de la disponibilité des récepteurs dopaminergiques extrastriés D2/D3 mesurée avec [18F]-fallypride dans les structures du cingulum antérieur à l'aide de la tomographie par émission de positrons.
Délai: 28 jours
|
28 jours
|
|
|
Relation entre le comportement impulsif et la fonctionnalité du taux de synthèse de la dopamine et la disponibilité des récepteurs de la dopamine D2
Délai: 28 jours
|
Évaluation du comportement impulsif à l'aide du questionnaire BIS (Barratt Impulsiveness Scale)
|
28 jours
|
|
Relation entre le comportement impulsif et la fonctionnalité du taux de synthèse de la dopamine et la disponibilité des récepteurs de la dopamine D2
Délai: 28 jours
|
Évaluation du comportement impulsif à l'aide du questionnaire Neo-FFI (NEO-Fünf-Faktoren-Inventar)
|
28 jours
|
|
Relation entre le comportement impulsif et la fonctionnalité du taux de synthèse de la dopamine et la disponibilité des récepteurs de la dopamine D2
Délai: 28 jours
|
Évaluation du comportement impulsif à l'aide du questionnaire I7 (Impulsivitätsfragebogen (questionnaire sur l'impulsivité) nach Eysenck)
|
28 jours
|
|
Interaction entre les effets subjectifs de l'alcool et les effets placebo/naltrexone
Délai: 28 jours
|
De manière exploratoire, l'interaction entre les effets subjectifs de l'alcool et les effets placebo/naltrexone sera étudiée à l'aide d'un questionnaire EVA (échelle visuelle analogique du désir alcoolique).
|
28 jours
|
|
Interaction entre les effets subjectifs de l'alcool et les effets placebo/naltrexone
Délai: 28 jours
|
De manière exploratoire, l'interaction entre les effets subjectifs de l'alcool et les effets placebo/naltrexone sera étudiée à l'aide du questionnaire OCDS (Obsessive Compulsive Drinking Scale).
|
28 jours
|
|
Interaction entre les effets subjectifs de l'alcool et les effets placebo/naltrexone
Délai: 28 jours
|
De manière exploratoire, l'interaction entre les effets subjectifs de l'alcool et les effets placebo/naltrexone sera étudiée à l'aide du questionnaire ESA (Erfassung subjektiver Alkoholwirkungen (Détermination des effets subjectifs de l'alcool)).
|
28 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
30 août 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
13 décembre 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
13 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 février 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2019
Première publication (RÉEL)
26 février 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
12 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .