Studio della modulazione degli oppioidi dell'effetto dell'alcol sul sistema di ricompensa dopaminergico
10 settembre 2019 aggiornato da: RWTH Aachen University
Modulazione degli oppioidi dell'effetto dell'alcol sul sistema di ricompensa dopaminergico: uno studio [18F]-Fallypride- e [18F]-Fluoro-DOPA-PET.
Circa il 10% della perdita calcolabile di salute e qualità della vita nei paesi industrializzati può essere attribuita al consumo eccessivo di alcol.
Studi comportamentali farmacologici, genetici e clinici sulla dipendenza da alcol suggeriscono un modello multifattoriale per lo sviluppo della malattia, che attribuisce un ruolo importante nello sviluppo della malattia alla varianza genetica, allo stile educativo e all'uso continuato di sostanze.
Studi sperimentali su animali e umani suggeriscono che il consumo continuato di alcol porta a un'attivazione patologica del sistema di ricompensa mesolimbico.
Nello studio presentato, la modifica dell'attivazione alcol-mediata del sistema di ricompensa mesolimbico mediante la somministrazione dell'antagonista degli oppiacei naltrexone sarà studiata in un modello umano in vivo.
L'obiettivo è ottenere informazioni importanti per l'ulteriore sviluppo delle opzioni di trattamento farmacologico per la dipendenza da alcol.
Un ulteriore sviluppo delle opzioni di trattamento farmacologico per la dipendenza da alcol sembra urgentemente necessario per rallentare l'elevata tendenza alla ricaduta e prolungare il breve periodo di astinenza.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
43
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Aachen, Germania, 52074
- University Hospital RWTH Aachen
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 45 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età: 21-45 anni
- Il soggetto è in grado di comprendere la natura, l'entità e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica
- Capacità mantenuta di dare il consenso, certificata da uno psichiatra (specialista)
- Un modulo di consenso informato datato personalmente firmato dal partecipante al test
- Nessun disturbo psichiatrico attuale e/o storico (garantito da colloquio psichiatrico standardizzato (DIAX: Composite International Diagnostic Interview))
- Non fumatori (nessuna dipendenza da nicotina negli ultimi 6 mesi prima dell'assegnazione sequenziale)
- Vettore OPRM1 Asp40 (polimorfismo funzionale nel residuo amminoacidico 40 del gene del recettore μ-oppioide (OPRM1)) (in AC per l'inclusione nel primo e terzo braccio di trattamento)
- Metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1%: Metodi contraccettivi ormonali (orali: "pillola contraccettiva", incl. contraccettivi orali combinati; impianti sottocutanei; contraccettivi iniettabili); pessario intrauterino, vasectomia del partner, legatura delle tube ("sterilizzazione") o astinenza sessuale
- Persone legalmente competenti e mentalmente in grado di comprendere e seguire le istruzioni del personale dello studio
- Capacità di risonanza magnetica
Criteri di esclusione:
- ipersensibilità al prodotto sperimentale o a una sostanza o componente chimicamente simile del prodotto sperimentale
- Partecipazione ad altri studi clinici durante o entro 6 mesi prima di questo studio clinico
- Circostanze mediche o psicologiche che possono compromettere il corretto svolgimento della sperimentazione clinica
- Malattie fisiche che potrebbero interferire con gli esami programmati in base alla loro tipologia e gravità, potrebbero influenzare i parametri da esaminare o potrebbero mettere in pericolo il volontario durante lo svolgimento dell'esame
- Incapacità di aderire al protocollo di studio
- Capacità giuridica limitata o completamente revocata
- Tendenza suicidaria acuta o pericolo esterno
- Condizioni generali pessime
- Partecipazione a uno studio che utilizza radiazioni ionizzanti negli ultimi cinque anni.
- Farmaci regolari (ad es. inibitori delle MAO)
- Abuso di alcol, dipendenza da alcol o malattia da dipendenza / abuso di sostanze che creano dipendenza nella storia
- Esistenza di altri criteri di esclusione per la partecipazione ad esami RM (parti metalliche non asportabili nel corpo, mancinismo, pacemaker)
- Ipersensibilità nota alla carbidopa o ad uno qualsiasi degli altri componenti
- Malattie organiche rilevanti: in particolare: Glaucoma ad angolo chiuso, malattie vascolari, malattie neurologiche del sistema nervoso centrale; peso corporeo superiore a 150 kg (controindicazioni PET - scan)
- Deviazioni clinicamente significative in chimica clinica o ematologia o anomalie clinicamente significative
- Lesioni cutanee specifiche del melanoma o anamnesi di una precedente malattia da melanoma
- Persone che sono ospitate in uno stabilimento per ordine del tribunale o per ordine ufficiale
- Persone che dipendono o hanno un rapporto di lavoro con lo sponsor o lo sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ALTRO: Primo braccio
Assunzione di placebo per 7 giorni - i.v.
iniezione di soluzione fisiologica fisiologica (0,9%) - PET seguita da 7 giorni di assunzione di placebo - i.v.
iniezione di soluzione etanolica (6 Vol.-%) - PET
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Placebo compresse orali al giorno
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ALTRO: Secondo braccio
Assunzione di placebo per 7 giorni - i.v.
iniezione di soluzione fisiologica fisiologica (0,9%) - PET - assunzione di 7 giorni di naltrexone (Nemexin, 50 mg una volta al giorno durante i primi 2 giorni, 100 mg al giorno per i successivi 5 giorni) - iniezione di soluzione fisiologica salina (0,9 %) - ANIMALE DOMESTICO
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Placebo compresse orali al giorno
Naltrexone (Nemexin) compressa orale 50 mg al giorno per 2 giorni, Naltrexone (Nemexin) compressa orale 100 mg al giorno per 5 giorni
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ALTRO: Terzo braccio
Assunzione di placebo per 7 giorni - i.v.
iniezione di soluzione etanolica (6 Vol.%) - PET - 7 giorni naltrexone (Nemexin, 50 mg una volta al giorno durante i primi 2 giorni, 100 mg al giorno per i successivi 5 giorni) assunzione - i.v.
iniezione di soluzione etanolica (6 Vol.-%) - PET
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Placebo compresse orali al giorno
Naltrexone (Nemexin) compressa orale 50 mg al giorno per 2 giorni, Naltrexone (Nemexin) compressa orale 100 mg al giorno per 5 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Effetto farmacologico del naltrexone sul tasso di sintesi della dopamina di uomini sani portatori di OPRM1 Asp40 sotto l'influenza dell'alcool misurato con [18F]-fluoro-DOPA PET.
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Disponibilità del recettore della dopamina D2 nelle strutture dello striato ventrale e dorsale di uomini portatori di recettori µ-oppioidi sani (OPRM1, Asp40 Allel) sotto l'influenza dell'alcool misurata con [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Effetto farmacologico dell'etanolo sulla disponibilità del recettore D2 della dopamina in uomini sani misurati con la tomografia a emissione di positroni [18F]-fallypride.
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Effetto farmacologico dell'etanolo sulla velocità di sintesi della dopamina dello striato ventrale e dorsale in uomini sani misurati con [18F]-fluoro-DOPA PET.
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Effetto farmacologico del Naltrexone sulla disponibilità del recettore D2 della dopamina in uomini sani misurati con la tomografia a emissione di positroni [18F]-fallypride.
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Effetto farmacologico del naltrexone sulla velocità di sintesi della dopamina dello striato ventrale e dorsale in uomini sani misurati con [18F]-fluoro-DOPA PET.
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modulazione della disponibilità del recettore extrastriatale della dopamina D2/D3 misurata con [18F]-fallypride nelle strutture del cingolo anteriore mediante tomografia a emissione di positroni.
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Relazione tra comportamento impulsivo e funzionalità del tasso di sintesi della dopamina e disponibilità del recettore D2 della dopamina
Lasso di tempo: 28 giorni
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Valutazione del comportamento impulsivo mediante il questionario BIS (Barratt Impulsiveness Scale).
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28 giorni
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Relazione tra comportamento impulsivo e funzionalità del tasso di sintesi della dopamina e disponibilità del recettore D2 della dopamina
Lasso di tempo: 28 giorni
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Valutazione del comportamento impulsivo mediante il questionario Neo-FFI (NEO-Fünf-Faktoren-Inventar)
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28 giorni
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Relazione tra comportamento impulsivo e funzionalità del tasso di sintesi della dopamina e disponibilità del recettore D2 della dopamina
Lasso di tempo: 28 giorni
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Valutazione del comportamento impulsivo utilizzando il questionario I7 (Impulsivitätsfragebogen (questionario sull'impulsività) nach Eysenck)
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28 giorni
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Interazione tra effetti alcolici soggettivi ed effetti placebo/naltrexone
Lasso di tempo: 28 giorni
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In modo esplorativo, l'interazione tra gli effetti soggettivi dell'alcol e gli effetti del placebo/naltrexone sarà studiata utilizzando il questionario VAS (scala analogica visiva del desiderio alcolico).
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28 giorni
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Interazione tra effetti alcolici soggettivi ed effetti placebo/naltrexone
Lasso di tempo: 28 giorni
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In modo esplorativo, l'interazione tra gli effetti soggettivi dell'alcol e gli effetti del placebo/naltrexone sarà studiata utilizzando il questionario OCDS (Obsessive Compulsive Drinking Scale).
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28 giorni
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Interazione tra effetti alcolici soggettivi ed effetti placebo/naltrexone
Lasso di tempo: 28 giorni
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In modo esplorativo, l'interazione tra gli effetti soggettivi dell'alcol e gli effetti del placebo/naltrexone sarà studiata utilizzando il questionario ESA (Erfassung subjektiver Alkoholwirkungen (Determinazione degli effetti soggettivi dell'alcol)).
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
30 agosto 2011
Completamento primario (EFFETTIVO)
13 dicembre 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
13 dicembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 febbraio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 febbraio 2019
Primo Inserito (EFFETTIVO)
26 febbraio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
12 settembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 settembre 2019
Ultimo verificato
1 settembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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