Tutkimus opioidimodulaatiosta alkoholin vaikutuksesta dopaminergiseen palkitsemisjärjestelmään
tiistai 10. syyskuuta 2019 päivittänyt: RWTH Aachen University
Alkoholin dopaminergiseen palkitsemisjärjestelmään kohdistuvan vaikutuksen opioidimodulaatio: [18F]-Fallypride- ja [18F]-fluori-DOPA-PET-tutkimus.
Noin 10 % laskennallisesta terveyden ja elämänlaadun menetyksestä teollisuusmaissa johtuu alkoholin liiallisesta käytöstä.
Käyttäytymisfarmakologiset, geneettiset ja kliiniset alkoholiriippuvuuden tutkimukset ehdottavat taudin kehittymiselle monitekijäistä mallia, jonka mukaan geneettisellä variaatiolla, koulutustyylillä ja jatkuvalla päihteidenkäytöllä on tärkeä rooli taudin kehittymisessä.
Eläimillä ja ihmisillä tehdyt kokeelliset tutkimukset viittaavat siihen, että jatkuva alkoholinkäyttö johtaa mesolimbisen palkitsemisjärjestelmän patologiseen aktivoitumiseen.
Esitetyssä tutkimuksessa tutkitaan mesolimbisen palkitsemisjärjestelmän alkoholivälitteisen aktivoitumisen modifikaatiota opiaattiantagonisti naltreksonin antamisella ihmisen in vivo -mallissa.
Tavoitteena on saada tärkeitä näkemyksiä alkoholiriippuvuuden lääkehoitovaihtoehtojen edelleen kehittämiseen.
Alkoholiriippuvuuden lääkehoitovaihtoehtojen kehittäminen edelleen näyttää kiireellisesti tarpeelliselta, jotta voidaan hidastaa suurta uusiutumistaipumusta ja pidentää lyhyttä raittiusjaksoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- University Hospital RWTH Aachen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä: 21-45 vuotta
- Tutkittava kykenee ymmärtämään kliinisen tutkimuksen luonteen, laajuuden ja yksilölliset seuraukset
- Säilytetty kyky antaa suostumus, psykiatrin (erikoislääkärin) varmentama
- Testiin osallistujan allekirjoittama henkilökohtaisesti päivätty tietoinen suostumuslomake
- Ei nykyistä ja/tai historiallista psykiatrista häiriötä (turvattu standardoidulla psykiatrisella haastattelulla (DIAX: Composite International Diagnostic Interview))
- Tupakoimattomat (ei nikotiiniriippuvuutta viimeisten 6 kuukauden aikana ennen peräkkäistä jakoa)
- OPRM1 Asp40 -kantaja (funktionaalinen polymorfismi μ-opioidireseptorigeenin (OPRM1) aminohappotähteessä 40) (AC:ssa sisällytettäväksi ensimmäiseen ja kolmanteen hoitohaaraan)
- Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on <1 %: Hormonaaliset ehkäisymenetelmät (suun kautta otettava: "ehkäisypilleri", sis. yhdistelmäehkäisyvalmisteet; ihonalaiset implantit; ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet); kohdunsisäinen pessaari, kumppanin vasektomia, letkun ligatointi ("sterilisaatio") tai seksuaalinen pidättäytyminen
- Henkilöt, jotka ovat juridisesti päteviä ja henkisesti kykeneviä ymmärtämään ja noudattamaan opintohenkilökunnan ohjeita
- MRI-kyky
Poissulkemiskriteerit:
- yliherkkyys tutkimustuotteelle tai kemiallisesti samankaltaiselle tutkimustuotteen aineelle tai komponentille
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tämän kliinisen tutkimuksen aikana tai kuuden kuukauden sisällä ennen sitä
- Lääketieteelliset tai psykologiset olosuhteet, jotka voivat vaarantaa kliinisen tutkimuksen asianmukaisen suorittamisen
- Fyysiset sairaudet, jotka voivat tyypin ja vakavuuden mukaan häiritä suunniteltuja tutkimuksia, voivat vaikuttaa tutkittaviin parametreihin tai vaarantaa vapaaehtoisen tutkimuksen aikana
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa
- Rajoitettu tai kokonaan peruutettu oikeustoimikelpoisuus
- Akuutti itsetuhoinen taipumus tai ulkoinen vaara
- Huono yleinen kunto
- Osallistuminen ionisoivaa säteilyä käyttävään tutkimukseen viimeisen viiden vuoden aikana.
- Säännöllinen lääkitys (esim. MAO-estäjät)
- Alkoholin väärinkäyttö, alkoholiriippuvuus tai riippuvuussairaus / riippuvuutta aiheuttavien aineiden väärinkäyttö historiassa
- Muiden poissulkemiskriteerien olemassaolo MRI-tutkimuksiin osallistumiselle (kehon ei-irrotettavat metalliosat, vasenkätisyys, sydämentahdistimet)
- Tunnettu yliherkkyys karbidopalle tai jollekin muulle aineosalle
- Merkitykselliset orgaaniset sairaudet: erityisesti: Ahdaskulmaglaukooma, verisuonisairaudet, keskushermoston neurologiset sairaudet; ruumiinpaino yli 150 kg (vasta-aiheet PET-skannaus)
- Kliinisesti merkittävät poikkeamat kliinisessä kemiassa tai hematologiassa tai kliinisesti merkittävät poikkeavuudet
- Melanoomakohtaiset ihovauriot tai aiemman melanoomasairauden anamneesi
- Henkilöt, jotka on majoitettu laitokseen tuomioistuimen määräyksellä tai virallisella määräyksellä
- Henkilöt, jotka ovat toimeksiantajan tai tutkijan huollettavana tai työsuhteessa heidän kanssaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Ensimmäinen käsi
7 päivän lumelääke - i.v.
fysiologisen suolaliuoksen (0,9 %) injektio - PET, jota seuraa 7 päivän lumelääke - i.v.
etanoliliuoksen injektio (6 tilavuus-%) - PET
|
Plasebo oraalinen tabletti päivittäin
|
|
MUUTA: Toinen käsivarsi
7 päivän lumelääke - i.v.
fysiologisen suolaliuoksen injektio (0,9 %) - PET - 7 päivän naltreksonin saanti (Nemexin, 50 mg kerran päivässä ensimmäisten 2 päivän aikana, 100 mg päivässä seuraavien 5 päivän ajan) - fysiologisen suolaliuoksen injektio (0,9 %) - PET
|
Plasebo oraalinen tabletti päivittäin
Naltreksoni (Nemexin) oraalinen tabletti 50 mg päivässä 2 päivän ajan, Naltreksoni (Nemexin) oraalinen tabletti 100 mg päivässä 5 päivän ajan
|
|
MUUTA: Kolmas käsi
7 päivän lumelääke - i.v.
etanoliliuoksen injektio (6 tilavuus-%) - PET - 7 päivää naltreksoni (Nemexin, 50 mg kerran päivässä ensimmäisten 2 päivän aikana, 100 mg päivässä seuraavien 5 päivän ajan) saanti - i.v.
etanoliliuoksen injektio (6 tilavuus-%) - PET
|
Plasebo oraalinen tabletti päivittäin
Naltreksoni (Nemexin) oraalinen tabletti 50 mg päivässä 2 päivän ajan, Naltreksoni (Nemexin) oraalinen tabletti 100 mg päivässä 5 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Naltreksonin farmakologinen vaikutus terveiden OPRM1 Asp40:tä kantavien miesten dopamiinisynteesinopeuteen alkoholin vaikutuksen alaisena mitattuna [18F]-fluori-DOPA PET:llä.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Dopamiini D2 -reseptorin saatavuus terveiden µ-opioidireseptorigen (OPRM1, Asp40 Allel) kantavien alkoholin vaikutuksen alaisena olevien miesten ventraalisen ja dorsaalisen striatumin rakenteissa mitattuna [18F]-fallypride positroniemissiotomografialla.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etanolin farmakologinen vaikutus dopamiini D2 -reseptorin saatavuuteen terveillä miehillä mitattuna [18F]-fallypride positroniemissiotomografialla.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Etanolin farmakologinen vaikutus vatsan ja selän striatumin dopamiinisynteesinopeuteen terveillä miehillä mitattuna [18F]-fluori-DOPA PET:llä.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Naltreksonin farmakologinen vaikutus dopamiini D2 -reseptorin saatavuuteen terveillä miehillä mitattuna [18F]-fallypride positroniemissiotomografialla.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Naltreksonin farmakologinen vaikutus vatsan ja selän striatumin dopamiinisynteesinopeuteen terveillä miehillä mitattuna [18F]-fluori-DOPA PET:llä.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ekstrastriataalisen dopamiinin D2/D3-reseptorin saatavuuden modulaatio mitattuna [18F]-fallypridillä cingulumin anteriorisissa rakenteissa positroniemissiotomografialla.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Impulsiivisen käyttäytymisen ja dopamiinisynteesin toiminnan ja dopamiini D2-reseptorin saatavuuden välinen suhde
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Impulsiivisen käyttäytymisen arviointi BIS (Barratt Impulsiveness Scale) -kyselylomakkeella
|
28 päivää
|
|
Impulsiivisen käyttäytymisen ja dopamiinisynteesin toiminnan ja dopamiini D2-reseptorin saatavuuden välinen suhde
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Impulsiivisen käyttäytymisen arviointi Neo-FFI (NEO-Fünf-Faktoren-Inventar) kyselylomakkeella
|
28 päivää
|
|
Impulsiivisen käyttäytymisen ja dopamiinisynteesin toiminnan ja dopamiini D2-reseptorin saatavuuden välinen suhde
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Impulsiivisen käyttäytymisen arviointi I7 (Impulsivitätsfragebogen (impulsiivisuuskysely) nach Eysenck) kyselylomakkeella
|
28 päivää
|
|
Vuorovaikutus subjektiivisten alkoholivaikutusten ja lumelääkkeen/naltreksonivaikutusten välillä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Subjektiivisten alkoholivaikutusten ja lumelääke/naltreksonivaikutusten välistä vuorovaikutusta tutkitaan tutkivasti VAS-kyselylomakkeella (visual analogue scale of alcoholic halu).
|
28 päivää
|
|
Vuorovaikutus subjektiivisten alkoholivaikutusten ja lumelääkkeen/naltreksonivaikutusten välillä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Subjektiivisten alkoholivaikutusten ja lumelääke/naltreksonivaikutusten välistä vuorovaikutusta tutkitaan OCDS (Obsessive Compulsive Drinking Scale) -kyselylomakkeella.
|
28 päivää
|
|
Vuorovaikutus subjektiivisten alkoholivaikutusten ja lumelääkkeen/naltreksonivaikutusten välillä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Subjektiivisten alkoholivaikutusten ja lumelääke/naltreksonivaikutusten välistä vuorovaikutusta tutkitaan tutkivasti ESA-kyselylomakkeella (Erfassung subjektiver Alkoholwirkungen (Determination of alcohol effects)).
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 30. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 13. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 13. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 26. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 12. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .