Studie av opioidmodulering av effekten av alkohol på det dopaminerge belønningssystemet
10. september 2019 oppdatert av: RWTH Aachen University
Opioidmodulering av effekten av alkohol på det dopaminerge belønningssystemet: en [18F]-Fallypride- og [18F]-Fluoro-DOPA-PET-studie.
Omtrent 10 % av det kalkulerbare tapet av helse og livskvalitet i industriland kan tilskrives overdreven alkoholforbruk.
Atferdsfarmakologiske, genetiske og kliniske studier av alkoholavhengighet antyder en multifaktoriell modell for utvikling av sykdommen, som tilskriver en viktig rolle i utviklingen av sykdommen til genetisk variasjon, pedagogisk stil og fortsatt rusmiddelbruk.
Eksperimentelle studier på dyr og mennesker tyder på at fortsatt alkoholforbruk fører til en patologisk aktivering av det mesolimbiske belønningssystemet.
I den presenterte studien vil modifikasjonen av den alkoholmedierte aktiveringen av det mesolimbiske belønningssystemet ved administrering av opiatantagonisten naltrekson bli undersøkt i en menneskelig in vivo-modell.
Målet er å få viktig innsikt for videreutvikling av farmakologiske behandlingstilbud for alkoholavhengighet.
Videreutvikling av farmakologiske behandlingstilbud for alkoholavhengighet synes påtrengende nødvendig for å bremse den høye tendensen til tilbakefall og forlenge den korte abstinensperioden.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
43
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- University Hospital RWTH Aachen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 45 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder: 21-45 år
- Faget er i stand til å forstå arten, omfanget og individuelle konsekvenser av den kliniske utprøvingen
- Opprettholdt evne til å gi samtykke, sertifisert av psykiater (spesialist)
- Et personlig datert informert samtykkeskjema signert av testdeltakeren
- Ingen nåværende og/eller historisk psykiatrisk lidelse (sikret ved standardisert psykiatrisk intervju (DIAX: Composite International Diagnostic Interview))
- Ikke-røykere (ingen nikotinavhengighet de siste 6 månedene før sekvensiell tildeling)
- OPRM1 Asp40-bærer (funksjonell polymorfisme i aminosyrerest 40 av μ-opioidreseptorgenet (OPRM1)) (i AC for inkludering i første og tredje behandlingsarm)
- Svært effektiv prevensjonsmetode med feilrate <1 %: Hormonelle prevensjonsmetoder (oral: "prevensjonspiller", inkl. kombinerte orale prevensjonsmidler; subkutane implantater; injiserbare prevensjonsmidler); intrauterint pessar, vasektomi av partneren, rørligering ("sterilisering") eller seksuell avholdenhet
- Personer som er juridisk kompetente og mentalt i stand til å forstå og følge instruksjonene fra studiepersonalet
- MR-evne
Ekskluderingskriterier:
- overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller et kjemisk lignende stoff eller komponent i undersøkelsesproduktet
- Deltakelse i andre kliniske studier under eller innen 6 måneder før denne kliniske studien
- Medisinske eller psykologiske forhold som kan sette den korrekte gjennomføringen av den kliniske utprøvingen i fare
- Fysiske sykdommer som kan forstyrre de planlagte undersøkelsene i henhold til deres type og alvorlighetsgrad, kan ha innvirkning på parameterne som skal undersøkes eller kunne sette den frivillige i fare i løpet av undersøkelsen
- Manglende evne til å følge studieprotokollen
- Begrenset eller fullstendig tilbakekalt rettslig handleevne
- Akutt selvmordstendens eller ekstern fare
- Dårlig totaltilstand
- Deltakelse i en studie med bruk av ioniserende stråling de siste fem årene.
- Regelmessig medisinering (f. MAO-hemmere)
- Alkoholmisbruk, alkoholavhengighet eller avhengighetssykdom / misbruk av vanedannende stoffer i historien
- Eksistens av andre eksklusjonskriterier for deltakelse i MR-undersøkelser (ikke-avtakbare metalldeler i kroppen, venstrehendthet, pacemakere)
- Kjent overfølsomhet overfor karbidopa eller noen av de andre komponentene
- Relevante organiske sykdommer: spesielt: Trangvinklet glaukom, karsykdommer, nevrologiske sykdommer i sentralnervesystemet; kroppsvekt på mer enn 150 kg (kontraindikasjoner PET - skanning)
- Klinisk signifikante avvik i klinisk kjemi eller hematologi eller klinisk signifikante abnormiteter
- Melanomspesifikke hudlesjoner eller anamnese av en tidligere melanomsykdom
- Personer som er innkvartert i et anlegg ved rettskjennelse eller offisiell kjennelse
- Personer som er avhengig av eller har et arbeidsforhold med sponsor eller etterforsker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Første arm
7 dagers placeboinntak - i.v.
injeksjon av fysiologisk saltløsning (0,9%) - PET etterfulgt av 7 dagers placeboinntak - i.v.
injeksjon av etanolløsning (6 Vol.-%) - PET
|
Placebo oral tablett daglig
|
|
ANNEN: Andre arm
7 dagers placeboinntak - i.v.
injeksjon av fysiologisk saltvannsoppløsning (0,9%) - PET - 7 dagers naltreksoninntak (Nemexin, 50 mg en gang daglig i løpet av de første 2 dagene, 100 mg daglig i de følgende 5 dagene) - injeksjon av fysiologisk saltvannsoppløsning (0,9) %) - KJÆLEDYR
|
Placebo oral tablett daglig
Naltrexone (Nemexin) oral tablett 50 mg daglig i 2 dager, Naltrexon (Nemexin) oral tablett 100 mg daglig i 5 dager
|
|
ANNEN: Tredje arm
7 dagers placeboinntak - i.v.
injeksjon av etanolløsning (6 Vol.-%) - PET - 7 dager naltrekson (Nemexin, 50 mg en gang daglig i løpet av de første 2 dagene, 100 mg daglig i de følgende 5 dagene) inntak - i.v.
injeksjon av etanolløsning (6 Vol.-%) - PET
|
Placebo oral tablett daglig
Naltrexone (Nemexin) oral tablett 50 mg daglig i 2 dager, Naltrexon (Nemexin) oral tablett 100 mg daglig i 5 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakologisk effekt av naltrekson på dopaminsyntesehastigheten til friske OPRM1 Asp40-bærende menn under påvirkning av alkohol målt med [18F]-fluoro-DOPA PET.
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Dopamin D2-reseptortilgjengelighet i strukturene til ventrale og dorsale striatum til et sunt µ-opioidreseptorgen (OPRM1, Asp40 Allel)-bærende menn under påvirkning av alkohol målt med [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakologisk effekt av etanol på tilgjengelighet av dopamin D2 reseptor hos friske menn målt med [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Farmakologisk effekt av etanol på dopaminsyntesehastigheten til ventrale og dorsale striatum hos friske menn målt med [18F]-fluoro-DOPA PET.
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Farmakologisk effekt av Naltrexone på tilgjengelighet av dopamin D2-reseptor hos friske menn målt med [18F]-fallypride Positron Emission Tomography.
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Farmakologisk effekt av Naltrexone på dopaminsyntesehastigheten til ventral og dorsal striatum hos friske menn målt med [18F]-fluoro-DOPA PET.
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modulering av ekstrastriatal dopamin D2/D3-reseptortilgjengelighet målt med [18F]-fallypride i strukturer av anterior cingulum ved bruk av Positron Emission Tomography.
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Forholdet mellom impulsiv oppførsel og funksjonaliteten til dopaminsyntesehastigheten og tilgjengeligheten av dopamin D2-reseptorer
Tidsramme: 28 dager
|
Evaluering av impulsiv atferd ved hjelp av BIS (Barratt Impulsiveness Scale) spørreskjema
|
28 dager
|
|
Forholdet mellom impulsiv oppførsel og funksjonaliteten til dopaminsyntesehastigheten og tilgjengeligheten av dopamin D2-reseptorer
Tidsramme: 28 dager
|
Evaluering av impulsiv atferd ved hjelp av Neo-FFI (NEO-Fünf-Faktoren-Inventar) spørreskjema
|
28 dager
|
|
Forholdet mellom impulsiv oppførsel og funksjonaliteten til dopaminsyntesehastigheten og tilgjengeligheten av dopamin D2-reseptorer
Tidsramme: 28 dager
|
Evaluering av impulsiv atferd ved hjelp av I7 (Impulsivitätsfragebogen (impulsivitetsspørreskjema) nach Eysenck) spørreskjema
|
28 dager
|
|
Interaksjon mellom subjektive alkoholeffekter og placebo/naltreksoneffekter
Tidsramme: 28 dager
|
Utforskende vil interaksjonen mellom subjektive alkoholeffekter og placebo/naltreksoneffekter undersøkes ved hjelp av VAS (visuell analog skala for alkoholisk begjær) spørreskjema.
|
28 dager
|
|
Interaksjon mellom subjektive alkoholeffekter og placebo/naltreksoneffekter
Tidsramme: 28 dager
|
Utforskende vil interaksjonen mellom subjektive alkoholeffekter og placebo/naltrexon-effekter undersøkes ved hjelp av OCDS (Obsessive Compulsive Drinking Scale) spørreskjema.
|
28 dager
|
|
Interaksjon mellom subjektive alkoholeffekter og placebo/naltreksoneffekter
Tidsramme: 28 dager
|
Utforskende vil interaksjonen mellom subjektive alkoholeffekter og placebo/naltrexon-effekter undersøkes ved hjelp av ESA (Erfassung subjektiver Alkoholwirkungen (Bestemmelse av subjektive alkoholeffekter)) spørreskjema.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
30. august 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
13. desember 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
13. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
26. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
12. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .