Studie injekce TQB2450 a tobolek hydrochloridu anlotinibu k léčbě trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC)

Kritéria pro zařazení:

- 1, 18 a 75 let; ECOG fyzická kondice: 0 - 1 bod; očekávaná doba přežití více než 3 měsíce。 2、Histologická nebo cytologická diagnóza relabujícího/metastatického triple receptor negativního karcinomu prsu (TNBC).TNBC je definována negativně exprese estrogenu (ER), progesteronu (PR) a lidského epidermálního receptoru-2 (HER2 Pokud existuje patologická zpráva o metastáze, berte jako standard histopatologii metastáz. Negativ ER a PR je definován jako vyjádření ER,PR

3、Pacienti měli alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST 1.1); 4、Účastníci již dříve dostávali antracykliny a/nebo taxany v terapii první linie. Onemocnění progredovalo po poslední chemoterapii. U adjuvantní terapie/neoadjuvantní terapie se recidiva nebo progrese onemocnění během léčby nebo do 6 měsíců po léčbě považuje za selhání standardní terapie.

5、Subjekt musí mít adekvátní orgánové funkce a splňovat požadavky na laboratorní hodnoty.：Počet krvinek:obsah hemoglobinu (HB)≥80g/l（Během 14 dnů nebyla provedena žádná krevní transfuze）；absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 10^9 / L;; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN，s výjimkou pacientů s jaterními metastázami (ALT a AST ≤ 5 × ULN) , Biochemické vyšetření: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × normální horní hranice ( ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem (TBIL≤3×ULN）; sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5× ULN nebo míra clearance kreatininu>50 μmol/l;Koagulační funkce:Protrombinový čas(PT)≤1,5× ULN, mezinárodní standardizovaný poměr (INR)≤1,5×ULN、Aktivace parciální trombinový čas (APTT)≤1,5×ULN、Protrombin čas≤1,5×ULN；Dopplerův ultrazvukové hodnocení: Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50%×ULN. 6、Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test proveden do sedmi dnů před zahájením studovaného léku a měly by souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 8 týdnů po poslední dávce studie. Muži zařazení do této studie musí během studie a 8 týdnů po poslední dávce studijní terapie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření； 7、Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti dříve léčení inhibičními léky cílenými na vegfr, včetně tobolek hydrochloridu anrotinibu, nebo jinými protilátkami proti pd-1 / pd-l1 / ctla-4 nebo jinou imunoterapií proti pd-1 / pd-l1 / ctla-41;
2. lidé, kteří dostanou jiné monoklonální protilátky, mají těžkou hypersenzitivitu;
3. Přítomné nebo spolu s jinými zhoubnými nádory do 5 let. S výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, intramukózního karcinomu gastrointestinálního traktu, karcinomu prsu a nemelanomového karcinomu kůže a povrchového tumoru močového měchýře[Ta,Tis,Ti];
4. Má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, enteritida, vaskulitida, nefritida; Subjekty s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancií byly vyloučeny). povoleno se zapsat: vitiligo, lupénka, vypadávání vlasů bez systémové léčby, dobře kontrolovaný diabetes typu I a hypotyreóza s normální funkcí štítné žlázy po alternativní léčbě；
5. Je nutná imunosupresivní terapie (>10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) se systémovou nebo absorbovatelnou lokální hormonální terapií a substituční terapie hypotyreózy s normální funkcí štítné žlázy je nutná do 2 týdnů po první dávce；
6. Pacienti s více faktory ovlivňujícími perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, resekce gastrointestinálního traktu, chronický průjem a střevní obstrukce)；
7. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž；
8. Pacienti s jakýmikoli známkami krvácení nebo anamnézou fyzického onemocnění bez ohledu na závažnost;Pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivou příhodou více než CTCAE 3 během 4 týdnů před prvním podáním;Nebo přítomnost nezhojených ran, zlomenin, žaludeční a duodenální aktivní vředy, ulcerózní kolitida a další gastrointestinální onemocnění nebo přítomnost aktivního krvácení u neresekovaných nádorů nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci, jak určili výzkumníci;
9. Pacienti mají nekontrolovatelné příznaky mozkových metastáz, komprese míchy, rakovinné meningitidy nebo onemocnění zjištěná při CT nebo MRI během screeningu do 8 týdnů před prvním podáním;
10. čtyři týdny před zahájením studie byla schválena léčba nebo ve výzkumu protinádorové léčby, včetně, ale bez omezení na, chirurgie, radiační terapie, chemoterapie, biologické cílové terapie, intervenční terapie, imunitní terapie a protinádorové terapie čínskou medicínou (na základě instrukcí čínské tradiční medicíny, po 2 týdnech lze také nastavit eluční fázi) atd. (poznámka: lidé, kteří perorálně zacílený lék mají poločas rozpadu kratší než pět léků; nebo perorální fluorouracilové léky kratší než 14 dní , mitomycin C a nitrosomočovina méně než 6 týdnů; Pacienti s nežádoucími účinky (kromě vypadávání vlasů) způsobenými předchozí léčbou se nezotavili na úroveň nižší nebo nižší než CTCAE 1；
11. Jakýkoli pacient s jakýmkoliv závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně: a) Kontrola krevního tlaku není ideální (systolický krevní tlak vyšší než 150 mmHg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg) pacienti；b) Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání stupně 2 nebo vyšší než 2 do 6 měsíců po prvním podání nebo arytmie vyžadující léčbu (včetně QTc delšího než 480 ms)；c)Aktivita nebo selhání při kontrole závažné infekce (více než II. stupeň infekce AE CTC)； d) Nosiči viru hepatitidy b se známou klinickou anamnézou onemocnění jater, včetně virové hepatitidy, musí být vyloučeni z aktivní infekce HBV, tj. HBV DNA pozitivní (>1 10^4 kopií /ml nebo >2000 IU/ml); Známé infekce virem hepatitidy c (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1 x 10^3 kopie /ml) nebo jiné dekompenzované onemocnění jater, chronická hepatitida vyžaduje antivirovou léčbu; e)HIV test pozitivní; f) Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) více než CTCAE 2)；
12. Naočkováno preventivní vakcínou nebo atenuovanou vakcínou do 4 týdnů po první dávce;
13. podle úsudku výzkumníka může mít subjekt další faktory, které mohou způsobit ukončení studie. Například jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) je třeba léčit společně, existují závažné abnormality laboratorních vyšetření doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků.