Badanie kapsułek do wstrzykiwań TQB2450 i chlorowodorku anlotynibu w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC)

Kryteria przyjęcia:

- 1, 18 i 75 lat; kondycja fizyczna ECOG: 0 - 1 pkt; oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 3 miesiące. 2. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne nawrotowego/przerzutowego raka piersi z potrójnym receptorem ujemnym (TNBC). TNBC definiuje się jako ujemną ekspresję estrogenu (ER), progesteronu (PR) i ludzkiego receptora naskórkowego-2 (HER2 ).Jeśli istnieje raport histopatologiczny przerzutów, jako standard należy przyjąć histopatologię przerzutów. Ujemny wynik ER i PR definiuje się jako ekspresję ER,PR

3. Pacjenci mieli co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1); 4. Uczestnicy otrzymywali wcześniej antracykliny i/lub taksany w terapii pierwszego rzutu. Choroba postępowała po ostatniej chemioterapii. W przypadku terapii adjuwantowej/neoadiuwantowej nawrót lub progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po leczeniu uważa się za niepowodzenie standardowej terapii.

5、Podmiot musi mieć odpowiednie funkcje narządów i spełniać wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych.：Liczba krwinek: zawartość hemoglobiny (HB)≥80g/L（Nie przeprowadzono transfuzji krwi w ciągu 14 dni）； Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9 / L; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10^9/l; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby (AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN), Badanie biochemiczne: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy ( ULN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta (TBIL≤3×ULN）; stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× ULN lub klirens kreatyniny >50 μmol/L; funkcja krzepnięcia krwi: czas protrombinowy (PT)≤1,5× ULN、Międzynarodowy standaryzowany współczynnik (INR) ≤1,5 ​​× ULN, Aktywacja częściowy czas trombinowy (APTT) ≤1,5×ULN, protrombinowy czas≤1,5×ULN; Doppler ocena ultrasonograficzna: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% × ULN. 6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku i powinny wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 8 tygodni po ostatniej dawce badanej terapii terapia.Mężczyźni włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki kontroli urodzeń podczas trwania badania i 8 tygodni po ostatniej dawce badanej terapii; 7. Uczestnik dobrowolnie zgodził się na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci wcześniej leczeni lekami hamującymi działanie vegfr, w tym kapsułkami z chlorowodorkiem anrotynibu lub innymi przeciwciałami pd-1 / pd-l1 / ctla-4 lub inną immunoterapią pd-1 / pd-l1 / ctla-41;
2. ludzie, którzy otrzymują inne przeciwciała monoklonalne, mają ciężką nadwrażliwość;
3. Obecny lub współistniejący z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat. Z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka śródśluzówkowego przewodu pokarmowego, raka piersi i nieczerniakowego raka skóry oraz powierzchownego guza pęcherza moczowego [Ta, Tis, Ti];
4. Czy występowała jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; Wykluczono pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela). dopuszczone: bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów bez leczenia systemowego, dobrze kontrolowana cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy z prawidłową czynnością tarczycy po leczeniu alternatywnym;
5. Wymagana jest terapia immunosupresyjna (>10mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) z układową lub wchłanialną miejscową terapią hormonalną, a w przypadku niedoczynności tarczycy z prawidłową czynnością tarczycy wymagana jest terapia zastępcza w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki;
6. Pacjenci z wieloma czynnikami wpływającymi na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak niezdolność do połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
7. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
8. Pacjenci z jakimikolwiek objawami krwawienia lub chorobami somatycznymi w wywiadzie, niezależnie od ich ciężkości; Pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem większym niż poziom CTCAE 3 w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; Lub z obecnością niezagojonych ran, złamań, aktywnych wrzody, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby żołądkowo-jelitowe lub obecność aktywnego krwawienia w nieoperowanych guzach lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego, określone przez naukowców;
9. Pacjenci mają niekontrolowane objawy przerzutów do mózgu, kompresji rdzenia kręgowego, nowotworowego zapalenia opon mózgowych lub chorób wykrytych w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym podczas badań przesiewowych w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem;
10. cztery tygodnie przed rozpoczęciem badania zostało zatwierdzone leczenie lub w badaniach nad leczeniem przeciwnowotworowym, w tym między innymi chirurgią, radioterapią, chemioterapią, biologiczną terapią celowaną, terapią interwencyjną, immunoterapią i przeciwnowotworową terapią medycyną chińską (w oparciu o instrukcje tradycyjnej medycyny chińskiej, po 2 tygodniach można również ustawić fazę elucji) i tak dalej (uwaga: ludzie, u których okres półtrwania leku doustnego jest krótszy niż pięć leków; Lub doustne leki fluorouracylowe mniej niż 14 dni , mitomycyna C i nitrozomocznik krócej niż 6 tygodni; Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem wypadania włosów) spowodowane wcześniejszym leczeniem, nie powróciły do ​​poziomu poniżej lub poniżej CTCAE 1;
11. Każdy pacjent z jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym: a) Kontrola ciśnienia krwi nie jest idealna (ciśnienie skurczowe powyżej 150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe powyżej 90 mmHg); b) Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub więcej niż stopnia 2 w ciągu 6 miesięcy po pierwszym podaniu lub arytmia wymagająca leczenia (w tym odstęp QTc większy niż 480 ms); d) Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu b ze znaną kliniczną historią chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby, muszą być wykluczeni z czynnego zakażenia HBV, tj. HBV DNA dodatni (>1 10^4 kopii/ml lub >2000IU/ml); Znany zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu c (HCV) i HCV RNA dodatnie (>1 x 10^3 kopii/mL) lub inna niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby wymaga leczenia przeciwwirusowego; e) pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV; f) Słaba kontrola cukrzycy (glikemia na czczo (FBG) powyżej CTCAE 2);
12. Zaszczepione szczepionką zapobiegawczą lub szczepionką atenuowaną w ciągu 4 tygodni po pierwszej dawce;
13. według oceny badacza u osoby badanej mogą występować inne czynniki, które mogą spowodować przerwanie badania. Na przykład inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) muszą być leczone łącznie, istnieją poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo podmiotu lub gromadzenie danych i próbek.