Tutkimus TQB2450-injektio- ja anlotinibihydrokloridikapseleista kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän (TNBC) hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

- 1, 18 ja 75 vuotta vanha; ECOG-fyysinen kunto: 0 - 1 pistettä; odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta。 2、Histologinen tai sytologinen diagnoosi uusiutuneesta/metastaattisesta kolmireseptorinegatiivisesta rintasyövästä (TNBC). TNBC määritellään negatiivisesti estrogeenin (ER), progesteronin (PR) ja ihmisen epidermaalisen reseptorin 2:n (HER2 ).Jos etäpesäkkeestä on patologinen raportti, ota metastaasien histopatologia vakiona. ER:n ja PR:n negatiivinen on määritelty ER,PR:n ilmaisuksi

3、Potilailla oli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1); 4. Osallistujat ovat aiemmin saaneet antrasykliinejä ja/tai taksaaneja ensilinjan hoidossa. Sairaus eteni viimeisimmän kemoterapian jälkeen. Adjuvanttihoidossa/neoadjuvanttihoidossa taudin uusiutumista tai etenemistä hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen pidetään tavanomaisen hoidon epäonnistumisena.

5、Kohteella on oltava riittävät elintoiminnot ja hänen on täytettävä laboratorioarvojen vaatimukset.:Verisolujen määrä: hemoglobiinipitoisuus (HB)≥80g/l（Verensiirtoa ei suoritettu 14 päivän kuluessa）； Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 10^9 / L;; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, lukuun ottamatta potilaita, joilla on maksametastaaseja (ALT ja AST ≤ 5 × ULN), Biokemiallinen tutkimus: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaali yläraja ( ULN), lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä (TBIL ≤ 3 × ULN) ULN, kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN、aktivointi osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN、Protrombiini aika≤1,5×ULN；Doppler ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)≥50 % × ULN. 6. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja heidän tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 8 viikon ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. terapiaan. Tähän tutkimukseen osallistuvien miesten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimusterapiaannoksen jälkeen； 7、Koehenkilö on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vegfr-inhibiittorilääkkeillä, mukaan lukien anrotinibihydrokloridikapselit, tai muilla pd-1 / pd-l1 / ctla-4-vasta-aineilla tai muulla immunoterapialla pd-1 / pd-l1 / ctla-41:lle;
2. henkilöillä, jotka saavat muita monoklonaalisia vasta-aineita, on vakava yliherkkyys;
3. Esiintyy tai yhdessä muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa 5 vuoden sisällä. Paitsi kohdunkaulan in situ -syöpä, maha-suolikanavan limakalvosyöpä, rintasyöpä ja ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain [Ta,Tis,Ti];
4. Onko hänellä jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus (seuraavasti, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; astmapotilaat, jotka vaativat lääketieteellistä keuhkoputkia laajentavaa hoitoa, suljettiin pois). Seuraavat potilaat kuitenkin olivat sallittuja: vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö ilman systeemistä hoitoa, hyvin hallittu tyypin I diabetes ja kilpirauhasen vajaatoiminta ja kilpirauhasen normaali toiminta vaihtoehtoisen hoidon jälkeen；
5. Tarvitaan immuunivastetta heikentävää hoitoa (>10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) systeemisellä tai imeytyvällä paikallisella hormonihoidolla ja korvaushoitoa kilpirauhasen vajaatoimintaan, jossa kilpirauhasen toiminta on normaali, 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta；
6. Potilaat, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos)；
7. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä；
8. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuodosta tai fyysinen sairaus, vakavuudesta riippumatta; potilaat, joilla on verenvuoto- tai verenvuototapahtuma, joka ylittää CTCAE 3 -tason 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; tai parantumattomia haavoja, murtumia, maha- ja pohjukaissuolen aktiivisuutta haavaumat, haavainen paksusuolitulehdus ja muut maha-suolikanavan sairaudet tai aktiivisen verenvuodon esiintyminen leikkaamattomissa kasvaimissa tai muut tilat, jotka voivat aiheuttaa tutkijoiden määrittämää maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
9. Potilailla on hallitsemattomia oireita aivometastaaksista, selkäytimen kompressiosta, syöpämäisestä aivokalvontulehduksesta tai sairauksista, jotka on havaittu TT:ssä tai MRI:ssä seulonnan aikana 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
10. neljä viikkoa ennen tutkimuksen alkua hoito on hyväksytty tai kasvainten vastaisen hoidon tutkimuksessa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologinen kohdehoito, interventiohoito, immuunihoito ja kasvainten vastainen kiinalaisen lääketieteen terapia (perustuu perinteisen kiinalaisen lääketieteen ohjeeseen, 2 viikon eluutiovaihe voidaan myös asettaa) ja niin edelleen (huomaa: ihmiset, joilla suun kautta kohdistettu lääke on alle viisi lääkkeen puoliintumisaika; tai suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet alle 14 päivää , mitomysiini C ja nitrosourea alle 6 viikkoa; Potilaat, joilla oli aiemman hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (paitsi hiustenlähtöä), eivät toipuneet tasolle, joka on pienempi tai pienempi kuin CTCAE 1；
11. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien: a) Verenpaineen hallinta ei ole ihanteellinen (yli 150 mmHg systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine yli 90 mmHg) potilaat; b) epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, asteen 2 tai enemmän kuin asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annosta tai hoitoa vaativa rytmihäiriö (mukaan lukien QTc yli 480 ms)；c) Aktiivisuus tai ei onnistunut hallitsemaan vakavaa infektiota (yli II taso AE CTC-infektio)； d) Hepatiitti b -viruksen kantajat, joilla on kliininen maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti, on suljettava pois aktiivisesta HBV-infektiosta, eli HBV-DNA-positiivisista (>1 10^4 kopiota/ml tai >2000IU/ml); tunnettu hepatiitti c -virusinfektio (HCV) ja HCV-RNA-positiivinen (> 1 x 10^3 kopiota/ml) tai muu dekompensoitunut maksasairaus, krooninen hepatiitti vaatii viruslääkitystä; e)HIV-testi positiivinen; f) Huono diabeteksen hallinta (paastoverensokeri (FBG) enemmän kuin CTCAE 2)；
12. Rokotettu ehkäisevällä rokotteella tai heikennetyllä rokotteella 4 viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta;
13. tutkijan arvion mukaan tutkittavalla voi olla muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen. Esimerkiksi muita vakavia sairauksia (mukaan lukien mielisairaudet) on hoidettava yhdessä, laboratoriotutkimuksissa on vakavia poikkeavuuksia, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.