Eine Studie mit TQB2450-Injektion und Anlotinib-Hydrochlorid-Kapseln zur Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs (TNBC)

Einschlusskriterien:

- 1, 18 und 75 Jahre alt; ECOG körperliche Verfassung: 0 - 1 Punkte; erwartete Überlebenszeit mehr als 3 Monate。 2、Histologische oder zytologische Diagnose von rezidiviertem/metastasiertem Triple-Rezeptor-negativem Brustkrebs (TNBC). TNBC ist definiert als negative Expression von Östrogen (ER), Progesteron (PR) und menschlichem epidermalem Rezeptor-2 (HER2 ).Wenn ein pathologischer Bericht der Metastasen vorliegt, nehmen Sie die Histopathologie der Metastasen als Standard. Negativ von ER und PR wird als Ausdruck von ER, PR definiert

3、Patienten hatten mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1); 4. Die Teilnehmer haben zuvor Anthrazykline und/oder Taxane in der Erstlinientherapie erhalten. Die Krankheit schritt nach der letzten Chemotherapie fort. Bei adjuvanter Therapie/neoadjuvanter Therapie gilt ein Rückfall oder Fortschreiten der Erkrankung während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung als Versagen der Standardtherapie.

5、Das Subjekt muss ausreichende Organfunktionen haben und die Anforderungen an Laborwerte erfüllen.：Anzahl der Blutzellen: Hämoglobingehalt (HB)≥80g/L（Innerhalb von 14 Tagen wurde keine Bluttransfusion durchgeführt）； Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10^9 / L;; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, mit Ausnahme von Patienten mit Lebermetastasen (ALT und AST ≤ 5 × ULN), Biochemische Untersuchung: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × oberer Normalwert ( ULN), mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom (TBIL≤3×ULN）; Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5× ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate>50 μmol/l;Blutgerinnungsfunktion:Prothrombinzeit(PT)≤1,5× ULN, International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN, Aktivierung partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombin Zeit ≤ 1,5 × ULN; Doppler Ultraschallauswertung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % × ULN. 6、Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest durchführen lassen und sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 8 Wochen nach der letzten Studiendosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden Therapie.Männer, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während des Verlaufs der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit vegfr-gerichteten Inhibitoren, einschließlich Anrotinib-Hydrochlorid-Kapseln, oder mit anderen pd-1 / pd-l1 / ctla-4-Antikörpern oder einer anderen Immuntherapie für pd-1 / pd-l1 / ctla-41 behandelt wurden;
2. die Personen, die andere monoklonale Antikörper erhalten, haben eine schwere Überempfindlichkeit;
3. Vorhanden oder zusammen mit anderen Malignomen innerhalb von 5 Jahren. Mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, intramukosalem Karzinom des Gastrointestinaltrakts, Brustkrebs und nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichem Blasentumor [Ta, Tis, Ti];
4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie folgt, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis; Patienten mit Asthma, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, wurden ausgeschlossen）. Die folgenden Patienten waren jedoch zugelassen: Vitiligo, Psoriasis, Haarausfall ohne systemische Behandlung, gut eingestellter Typ-I-Diabetes und Hypothyreose mit normaler Schilddrüsenfunktion nach alternativer Behandlung;
5. Eine immunsuppressive Therapie (>10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) mit systemischer oder resorbierbarer topischer Hormontherapie ist erforderlich und eine Ersatztherapie für Hypothyreose mit normaler Schilddrüsenfunktion ist innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis erforderlich;
6. Patienten mit mehreren Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss)；
7. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
8. Patienten mit jeglichen Anzeichen von Blutungen oder körperlichen Erkrankungen in der Vorgeschichte, unabhängig vom Schweregrad; Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen von mehr als CTCAE 3 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung; oder das Vorhandensein von nicht geheilten Wunden, Frakturen, Magen- und Zwölffingerdarm-Wirkstoff Geschwüre, Colitis ulcerosa und andere Magen-Darm-Erkrankungen oder das Vorhandensein aktiver Blutungen in nicht resezierten Tumoren oder andere Zustände, die Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen verursachen können, wie von den Forschern festgestellt;
9. Patienten haben unkontrollierbare Symptome von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, kanzeröser Meningitis oder Krankheiten, die in CT oder MRT während des Screenings innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Verabreichung festgestellt wurden;
10. vier Wochen vor Beginn der Studienbehandlung genehmigt wurde oder in der Erforschung der Anti-Tumor-Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Zieltherapie, interventionelle Therapie, Immuntherapie und Anti-Tumor-Therapie mit chinesischer Medizin (basierend auf den Anweisungen der traditionellen chinesischen Medizin, nach 2 Wochen kann auch eine Elutionsphase eingestellt werden) und so weiter (Hinweis: Personen, die ein orales zielgerichtetes Medikament einnehmen, haben eine Halbwertszeit von weniger als fünf Medikamenten; oder orale Fluorouracil-Medikamente weniger als 14 Tage , Mitomycin C und Nitrosoharnstoff weniger als 6 Wochen; Patienten mit unerwünschten Ereignissen (außer Haarausfall), die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, erholten sich nicht auf ein Niveau von weniger als oder weniger als CTCAE 1;
11. Jeder Patient mit einer schweren und / oder nicht kontrollierten Krankheit, einschließlich: a) Die Blutdruckkontrolle ist nicht ideal (über 150 mmHg systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck über 90 mmHg) Patienten; b) Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 oder mehr als Grad 2 innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Verabreichung oder behandlungsbedürftige Arrhythmie (einschließlich QTc länger als 480 ms); d) Träger des Hepatitis-B-Virus mit einer bekannten klinischen Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich Virushepatitis, müssen von einer aktiven HBV-Infektion ausgeschlossen werden, d. h. HBV-DNA-positiv (>1 10^4 Kopien/ml oder >2000 IE/ml); bekannt Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1 x 10^3 Kopien/ml) oder andere dekompensierte Lebererkrankung, chronische Hepatitis erfordert eine antivirale Behandlung; e)HIV-Test positiv; f) Die schlechte Diabeteskontrolle (Nüchtern-Blutzucker (FBG) über CTCAE 2)；
12. Innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis mit vorbeugendem oder attenuiertem Impfstoff geimpft;
13. nach Einschätzung des Forschers kann der Proband andere Faktoren haben, die zum Abbruch der Studie führen können. Beispielsweise müssen andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen) gemeinsam behandelt werden, es gibt schwerwiegende Anomalien bei Laboruntersuchungen, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Sammlung von Daten und Proben beeinträchtigen können。