En studie av TQB2450-injeksjons- og anlotinibhydrokloridkapsler for å behandle trippel negativ brystkreft (TNBC)

Inklusjonskriterier:

- 1, 18 og 75 år; ECOG fysisk tilstand: 0 - 1 poeng; forventet overlevelsestid mer enn 3 måneder。 2、Histologisk eller cytologisk diagnose av residiverende/metastatisk trippelreseptornegativ brystkreft (TNBC). TNBC defineres negativt uttrykk for østrogen(ER), progesteron(PR) og human epidermal reseptor-2(HER2) ).Hvis det er en patologisk rapport om metastasen, ta histopatologien til metastasene som standard. Negativ av ER og PR er definert som uttrykk for ER,PR

3、pasienter hadde minst én målbar lesjon (RECIST 1.1); 4、Deltakere har tidligere mottatt antracykliner og/eller taxaner i førstelinjebehandling. Sykdommen utviklet seg etter siste kjemoterapi. For adjuvant terapi/neoadjuvant terapi anses sykdomsrelaps eller progresjon under behandling eller innen 6 måneder etter behandling som svikt i standardbehandling.

5、Forsøkspersonen må ha tilstrekkelige organfunksjoner og oppfylle krav til laboratorieverdier.：Tall av blodceller: hemoglobininnhold(HB)≥80g/L（Ingen blodoverføring ble utført innen 14 dager）； absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 10^9 / L;; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, med unntak av pasienter med levermetastaser (ALT og AST ≤ 5 × ULN), biokjemisk undersøkelse: total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grense ULN), med unntak av pasienter med Gilberts syndrom (TBIL≤3×ULN）; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate>50 μmol/L; Blodkoagulasjonsfunksjon: Protrombintid(PT)≤1,5× ULN, internasjonal standardisert forhold(INR)≤1,5×ULN、Aktivering delvis trombintid (APTT)≤1,5×ULN, protrombin tid≤1,5×ULN；Doppler ultralyd evaluering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon（LVEF)≥50%×ULN. 6、Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen syv dager før starten av studiemedikamentet og bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til og med 8 uker etter den siste dosen av studien terapi.Menn som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av studien og 8 uker etter siste dose av studieterapien. 7、Forsøkspersonen har frivillig samtykket til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter tidligere behandlet med vegfr-målrettede inhibitorer, inkludert anrotinibhydrokloridkapsler, eller med andre pd-1 / pd-l1 / ctla-4 antistoffer eller annen immunterapi for pd-1 / pd-l1 / ctla-41;
2. personer som får andre monoklonale antistoffer har alvorlig overfølsomhet;
3. Tilstede eller sammen med andre maligniteter innen 5 år. Bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, intramukosalt karsinom i mage-tarmkanalen, brystkreft og ikke-melanom hudkreft og overfladisk blæresvulst[Ta,Tis,Ti];
4. Har noen aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (som følger, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritt; personer med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer ble ekskludert). Følgende pasienter ble imidlertid ekskludert. tillatt å bli registrert: vitiligo, psoriasis, hårtap uten systemisk behandling, godt kontrollert type I diabetes og hypotyreose med normal skjoldbruskkjertelfunksjon etter alternativ behandling;
5. Immunsuppressiv terapi (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) med systemisk eller absorberbar topisk hormonbehandling er nødvendig, og erstatningsbehandling for hypotyreose med normal skjoldbruskkjertelfunksjon er nødvendig innen 2 uker etter første dose.
6. Pasienter med flere faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, reseksjon av mage-tarmkanalen, kronisk diaré og intestinal obstruksjon)；
7. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
8. Pasienter med tegn på blødning eller en historie med fysisk sykdom, uavhengig av alvorlighetsgrad;pasienter med blødninger eller blødningshendelser mer enn CTCAE 3-nivå innen 4 uker før første administrasjon;eller tilstedeværelse av uhelte sår, brudd, mage- og duodenalaktive magesår, ulcerøs kolitt og andre gastrointestinale sykdommer eller tilstedeværelsen av aktiv blødning i ureseksjonerte svulster, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon som bestemt av forskerne;
9. Pasienter har ukontrollerbare symptomer på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt eller sykdommer funnet i CT eller MR under screening innen 8 uker før første administrasjon;
10. fire uker før studiestart er behandling godkjent eller i forskning av anti-tumorbehandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk målterapi, intervensjonsterapi, immunterapi og anti-tumor kinesisk medisinterapi (skal være basert på instruksjonen av kinesisk tradisjonell medisin, etter 2 uker kan elueringsfasen også settes) og så videre (merk: personer som oralt målrettet medikament er mindre enn fem medikamenters halveringstid; Eller orale fluorouracilmedisiner mindre enn 14 dager , mitomycin C og nitroso urea mindre enn 6 uker; Pasienter med uønskede hendelser (unntatt hårtap) forårsaket av tidligere behandling kom seg ikke til et nivå mindre enn eller mindre enn CTCAE 1;
11. Enhver pasient med alvorlig og/eller ikke-kontrollert sykdom, inkludert: a) Blodtrykkskontrollen er ikke ideell (mer enn 150 mmHg systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg) pasienter, b) Ustabil angina, hjerteinfarkt, grad 2 eller mer enn grad 2 kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder etter første administrasjon, eller arytmi som krever behandling (inkludert QTc mer enn 480ms)；c) Aktiviteten eller mislyktes i å kontrollere alvorlig infeksjon (mer enn II nivå av AE CTC-infeksjon)； d) Bærere av hepatitt b-virus med en kjent klinisk historie med leversykdom, inkludert viral hepatitt, må utelukkes fra aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV-DNA-positiv (>1 10^4 kopi/ml eller >2000 IE/mL); hepatitt c-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1 x 10^3 kopi/ml), eller annen dekompensert leversykdom, kronisk hepatitt krever antiviral behandling; e) HIV-test positiv; f) Dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG) mer enn CTCAE 2);
12. Inokulert med forebyggende vaksine eller svekket vaksine innen 4 uker etter første dose;
13. etter forskerens vurdering kan forsøkspersonen ha andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes. For eksempel må andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) behandles sammen, det er alvorlige laboratorieundersøkelsesavvik, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller innsamlingen av data og prøver.