En undersøgelse af TQB2450-injektions- og anlotinibhydrochloridkapsler til behandling af tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)

Inklusionskriterier:

- 1, 18 og 75 år; ECOG fysisk tilstand: 0 - 1 point; forventet overlevelsestid mere end 3 måneder。 2、Histologisk eller cytologisk diagnose af recidiverende/metastatisk triple receptor negativ brystkræft (TNBC). TNBC defineres negativt ekspression af østrogen(ER), progesteron(PR) og human epidermal receptor-2(HER2) ).Hvis der er en patologisk rapport om metastasen, tages metastasernes histopatologi som standard. Negativ af ER og PR er defineret som udtryk for ER,PR

3、Patienter havde mindst én målbar læsion (RECIST 1.1); 4、Deltagere har tidligere modtaget antracykliner og/eller taxaner i førstelinjebehandling. Sygdommen udviklede sig efter seneste kemoterapi. For adjuverende terapi/neoadjuverende terapi anses sygdomstilbagefald eller progression under behandling eller inden for 6 måneder efter behandling som svigt af standardbehandling.

5、Forsøgspersonen skal have tilstrækkelige organfunktioner og opfylde kravene til laboratorieværdier.：Antal af blodceller: hæmoglobinindhold(HB)≥80g/L（Der blev ikke udført blodtransfusion inden for 14 dage）； absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 10^9 / L;; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, med undtagelse af patienter med levermetastaser (ALT og AST ≤ 5 × ULN), Biokemisk undersøgelse: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grænse ULN), med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom (TBIL≤3×ULN）; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearancerate >50 μmol/L; Blodkoagulationsfunktion: Protrombintid(PT)≤1,5× ULN, international standardiseret forhold (INR)≤1,5×ULN、Aktivering partiel trombintid (APTT)≤1,5×ULN, protrombin tid≤1,5×ULN；Doppler ultralydsevaluering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion（LVEF)≥50%×ULN. 6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for syv dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsen terapi. Mænd, der er tilmeldt dette forsøg, skal anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. 7、Forsøgspersonen har frivilligt indvilliget i at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere er behandlet med vegfr-målrettede hæmmerlægemidler, herunder anrotinibhydrochloridkapsler, eller med andre pd-1/pd-l1/ctla-4-antistoffer eller anden immunterapi mod pd-1/pd-l1/ctla-41;
2. de mennesker, der får andre monoklonale antistoffer, har alvorlig overfølsomhed;
3. Til stede eller sammen med andre maligniteter inden for 5 år. Bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen, intramucosal carcinom i mave-tarmkanalen, brystkræft og ikke-melanom hudkræft og overfladisk blæretumor[Ta,Tis,Ti];
4. Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (som følger, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; forsøgspersoner med astma, der krævede medicinsk intervention med bronkodilatatorer, blev udelukket). Følgende patienter var dog udelukket. tilladt at blive tilmeldt: vitiligo, psoriasis, hårtab uden systemisk behandling, velkontrolleret type I diabetes og hypothyroidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion efter alternativ behandling;
5. Immunsuppressiv terapi (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) med systemisk eller absorberbar topisk hormonbehandling er påkrævet, og erstatningsbehandling for hypothyroidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion er påkrævet inden for 2 uger efter den første dosis;
6. Patienter med flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, resektion af mave-tarmkanalen, kronisk diarré og tarmobstruktion));
7. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
8. Patienter med tegn på blødning eller en anamnese med fysisk sygdom, uanset sværhedsgrad;Patienter med enhver blødning eller blødningshændelse mere end CTCAE 3 niveau inden for 4 uger før den første administration;Eller tilstedeværelsen af ​​uhelede sår, frakturer, mave- og duodenal aktiv mavesår, colitis ulcerosa og andre gastrointestinale sygdomme eller tilstedeværelsen af ​​aktiv blødning i uopskårne tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som bestemt af forskerne;
9. Patienter har ukontrollerbare symptomer på hjernemetastaser, rygmarvskompression, cancermeningitis eller sygdomme fundet i CT eller MR under screening inden for 8 uger før den første administration;
10. fire uger før studiestart er behandling godkendt eller inden for forskning i antitumorbehandling, herunder men ikke begrænset til kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, biologisk målterapi, interventionel terapi, immunterapi og antitumorbehandling med kinesisk medicin (skal være baseret på introduktionen af ​​kinesisk traditionel medicin, efter 2 uger kan elueringsfasen også indstilles) og så videre (bemærk: personer, der oralt målrettet lægemiddel er mindre end fem lægemidlers halveringstid; Eller orale fluorouracillægemidler mindre end 14 dage , mitomycin C og nitroso urea mindre end 6 uger;Patienter med bivirkninger (undtagen hårtab) forårsaget af tidligere behandling kom sig ikke til et niveau mindre end eller mindre end CTCAE 1;
11. Enhver patient med en alvorlig og/eller ikke-kontrolleret sygdom, inklusive: a) Blodtrykskontrollen er ikke ideel (mere end 150 mmHg systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk større end 90 mmHg) patienter；b) Ustabil angina, myokardieinfarkt, grad 2 eller mere end grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder efter første administration, eller arytmi, der kræver behandling (inklusive QTc mere end 480ms)；c) Aktiviteten eller mislykkedes i at kontrollere alvorlig infektion (mere end II niveau af AE CTC-infektion)); d) Bærere af hepatitis b-virus med en kendt klinisk historie med leversygdom, herunder viral hepatitis, skal udelukkes fra aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (>1 10^4 kopi/ml eller >2000 IE/ml); hepatitis c virusinfektion (HCV) og HCV RNA positiv (>1 x 10^3 kopi/ml), eller anden dekompenseret leversygdom, kronisk hepatitis kræver antiviral behandling; e) HIV-test positiv; f) Den dårlige diabeteskontrol (fastende blodsukker (FBG) mere end CTCAE 2)；
12. Inokuleret med forebyggende vaccine eller svækket vaccine inden for 4 uger efter den første dosis;
13. efter forskerens vurdering kan forsøgspersonen have andre faktorer, der kan forårsage afslutningen af ​​undersøgelsen. For eksempel skal andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme) behandles sammen, der er alvorlige laboratorieundersøgelsesabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af data og prøver.