Een studie van TQB2450-injectie en anlotinib-hydrochloridecapsules voor de behandeling van triple-negatieve borstkanker (TNBC)

Inclusiecriteria:

- 1、18 en 75 jaar oud; ECOG fysieke conditie: 0 - 1 punten; verwachte overlevingstijd meer dan 3 maanden。 2、 Histologische of cytologische diagnose van recidiverende/gemetastaseerde triple receptor negatieve borstkanker (TNBC). TNBC wordt gedefinieerd als negatieve expressie van oestrogeen (ER), progesteron (PR) en menselijke epidermale receptor-2 (HER2). ).Als er een pathologierapport is van de metastase, neem dan standaard de histopathologie van de metastasen. Negatief van ER en PR wordt gedefinieerd als uitdrukking van ER,PR

3、Patiënten hadden ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1); 4. Deelnemers hebben eerder anthracyclines en/of taxanen gekregen in eerstelijnsbehandeling. Ziekte vorderde na de laatste chemotherapie. Bij adjuvante therapie/neoadjuvante therapie wordt recidief of progressie van de ziekte tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de behandeling beschouwd als falen van de standaardtherapie.

5、De proefpersoon moet adequate orgaanfuncties hebben en voldoen aan de vereisten voor laboratoriumwaarden.：Aantal bloedcellen: hemoglobinegehalte (HB)≥80g/L（Er werd geen bloedtransfusie uitgevoerd binnen 14 dagen）； absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 /L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 10^9 / L;; alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, met uitzondering van patiënten met levermetastasen (ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN), Biochemisch onderzoek: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × normale bovengrens ( ULN), met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert (TBIL≤3×ULN）; serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaringssnelheid>50 μmol/L; bloedstollingsfunctie: protrombinetijd (PT)≤1,5× ULN, Internationaal gestandaardiseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​× ULN, activering partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× ULN, protrombine time≤1.5×ULN;Doppler echografische evaluatie：linkerventrikelejectiefractie（LVEF)≥50%×ULN. 6、Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren binnen zeven dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 8 weken na de laatste dosis van de studie therapie. Mannen die deelnemen aan dit onderzoek moeten adequate barrière-anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens het verloop van het onderzoek en 8 weken na de laatste dosis studietherapie; 7、De proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met op vegfr gerichte remmers, waaronder anrotinib-hydrochloridecapsules, of met andere pd-1 / pd-l1 / ctla-4-antilichamen of andere immunotherapie voor pd-1 / pd-l1 / ctla-41;
2. de mensen die andere monoklonale antilichamen krijgen, zijn ernstig overgevoelig;
3. Aanwezig of samen met andere maligniteiten binnen 5 jaar. Met uitzondering van carcinoom in situ van de cervix, intramucosaal carcinoom van het maagdarmkanaal, borstkanker en niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumor[Ta,Tis,Ti];
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (als volgt, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; proefpersonen met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hadden, werden uitgesloten）. De volgende patiënten waren echter mogen worden ingeschreven: vitiligo, psoriasis, haaruitval zonder systemische behandeling, goed gecontroleerde diabetes type I en hypothyreoïdie met normale schildklierfunctie na alternatieve behandeling;
5. Immunosuppressieve therapie (> 10 mg / dag prednison of andere therapeutische hormonen) met systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie is vereist en vervangingstherapie voor hypothyreoïdie met normale schildklierfunctie is vereist binnen 2 weken na de eerste dosis;
6. Patiënten met meerdere factoren die van invloed zijn op orale medicatie (zoals onvermogen om te slikken, resectie van het maagdarmkanaal, chronische diarree en darmobstructie);
7. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
8. Patiënten met enige tekenen van bloeding of een voorgeschiedenis van lichamelijke ziekte, ongeacht de ernst; Patiënten met een bloeding of bloeding hoger dan CTCAE 3-niveau binnen 4 weken vóór de eerste toediening; Of de aanwezigheid van niet-genezende wonden, fracturen, actieve maag en twaalfvingerige darm zweren, colitis ulcerosa en andere gastro-intestinale aandoeningen of de aanwezigheid van actieve bloedingen in niet-geresectie tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoekers;
9. Patiënten hebben onbeheersbare symptomen van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis of ziekten gevonden in CT of MRI tijdens screening binnen 8 weken vóór de eerste toediening;
10. vier weken voor de start van de studiebehandeling is goedgekeurd of in het onderzoek naar antitumorbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie, biologische doelwittherapie, interventionele therapie, immuuntherapie en antitumortherapie in de Chinese geneeskunde (gebaseerd op de instructie van de Chinese traditionele geneeskunde, na 2 weken kan de elutiefase ook worden ingesteld) enzovoort (let op: mensen die oraal gericht medicijn hebben, hebben een halfwaardetijd van minder dan vijf medicijnen; of orale fluorouracil-medicijnen minder dan 14 dagen , mitomycine C en nitrosoureum minder dan 6 weken; Patiënten met bijwerkingen (behalve haaruitval) veroorzaakt door eerdere behandeling herstelden niet tot een niveau lager dan of lager dan CTCAE 1;
11. Elke patiënt met een ernstige en/of niet-gecontroleerde ziekte, inclusief: a) De bloeddrukcontrole is niet ideaal (meer dan 150 mmHg systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg) patiënten; b) Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, graad 2 of meer dan graad 2 congestief hartfalen binnen 6 maanden na de eerste toediening, of aritmie waarvoor behandeling nodig is (waaronder een QTc van meer dan 480 ms); c) de activiteit of het niet onder controle krijgen van ernstige infectie (meer dan II-niveau van AE CTC-infectie); d) Dragers van het hepatitis b-virus met een bekende klinische voorgeschiedenis van leverziekte, inclusief virale hepatitis, moeten worden uitgesloten van actieve HBV-infectie, d.w.z. HBV DNA-positief (>1 10^4 kopie/ml of >2000 IE/ml); Bekend hepatitis c-virusinfectie (HCV) en HCV RNA-positief (>1 x 10^3 kopie /ml), of andere gedecompenseerde leverziekte, chronische hepatitis vereist antivirale behandeling; e)HIV-test positief; f) De slechte diabetescontrole (nuchtere bloedglucose (FBG) meer dan CTCAE 2);
12. Geïnoculeerd met preventief vaccin of verzwakt vaccin binnen 4 weken na de eerste dosis;
13. naar het oordeel van de onderzoeker kan de proefpersoon andere factoren hebben die de beëindiging van het onderzoek kunnen veroorzaken. Zo moeten andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekten) samen worden behandeld, zijn er ernstige afwijkingen bij laboratoriumonderzoek, vergezeld van familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van gegevens en monsters kunnen beïnvloeden.