Un estudio de inyección de TQB2450 y cápsulas de clorhidrato de anlotinib para tratar el cáncer de mama triple negativo (TNBC)

Criterios de inclusión:

- 1, 18 y 75 años; Condición física ECOG: 0 - 1 puntos; tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses。 2、Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama con triple receptor negativo (TNBC) recidivante/metastásico. El TNBC se define como expresión negativa de estrógeno (ER), progesterona (PR) y receptor epidérmico humano-2 (HER2). ). Si existe informe anatomopatológico de la metástasis, tomar como estándar la histopatología de las metástasis. Negativo de ER y PR se define como expresión de ER,PR

3, Los pacientes tenían al menos una lesión medible (RECIST 1.1); 4. Los participantes han recibido antraciclinas y/o taxanos anteriormente en la terapia de primera línea. La enfermedad progresó después de la última quimioterapia. Para la terapia adyuvante/terapia neoadyuvante, la recaída o progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento se considera un fracaso de la terapia estándar.

5、El sujeto debe tener funciones orgánicas adecuadas y cumplir con los requisitos de los valores de laboratorio.：Recuento de células sanguíneas: contenido de hemoglobina (HB)≥80g/L（No se realizó transfusión de sangre en 14 días）； Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9 / L;; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN, con la excepción de pacientes con metástasis hepáticas (ALT y AST ≤ 5 × ULN), examen bioquímico: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal ( ULN), con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert (TBIL≤3×LSN）; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o tasa de eliminación de creatinina>50 μmol/L; Función de coagulación sanguínea: tiempo de protrombina (PT)≤1,5× ULN、Internacional relación estandarizada (INR)≤1.5×ULN、Activación tiempo de trombina parcial (APTT)≤1.5×ULN、Protrombina tiempo≤1.5×ULN;Doppler evaluación por ultrasonido: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50% × LSN. 6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los siete días anteriores al inicio del fármaco del estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 8 semanas después de la última dosis del estudio. terapia. Los hombres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y 8 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio; 7. El sujeto aceptó participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes tratados previamente con fármacos inhibidores dirigidos a vegfr, incluidas las cápsulas de clorhidrato de anrotinib, o con otros anticuerpos pd-1/pd-l1/ctla-4 u otra inmunoterapia para pd-1/pd-l1/ctla-41;
2. las personas que contraen otros anticuerpos monoclonales tienen hipersensibilidad severa;
3. Presente o junto con otras neoplasias malignas dentro de los 5 años. Excepto carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma intramucoso del tracto gastrointestinal, cáncer de mama y cáncer de piel no melanoma y tumor superficial de vejiga [Ta, Tis, Ti];
4. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como sigue, pero no se limita a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; Se excluyeron los sujetos con asma que requerían intervención médica con broncodilatadores). Sin embargo, los siguientes pacientes fueron permitido inscribirse: vitíligo, psoriasis, pérdida de cabello sin tratamiento sistémico, diabetes tipo I bien controlada e hipotiroidismo con función tiroidea normal después de un tratamiento alternativo;
5. Se requiere terapia inmunosupresora (>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) con terapia hormonal tópica absorbible o sistémica y se requiere terapia de reemplazo para el hipotiroidismo con función tiroidea normal dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis;
6. Pacientes con múltiples factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, resección del tracto gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
7. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido;
8. Pacientes con cualquier signo de sangrado o antecedentes de enfermedad física, independientemente de la gravedad; Pacientes con cualquier sangrado o evento de sangrado mayor que el nivel CTCAE 3 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; O la presencia de heridas no cicatrizadas, fracturas, úlceras gástricas y duodenales activas úlceras, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales o la presencia de sangrado activo en tumores no resecados, u otras condiciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal según lo determinen los investigadores;
9. Los pacientes tienen síntomas incontrolables de metástasis cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa o enfermedades encontradas en la TC o la RM durante la selección dentro de las 8 semanas anteriores a la primera administración;
10. cuatro semanas antes de que se haya aprobado el tratamiento del estudio o en la investigación de un tratamiento antitumoral, que incluye, entre otros, cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica dirigida, terapia de intervención, inmunoterapia y terapia de medicina china antitumoral (para basarse en la instrucción de la medicina tradicional china, después de 2 semanas también se puede configurar la fase de elución) y así sucesivamente (nota: las personas que tienen una vida media de menos de cinco medicamentos orales; o medicamentos orales de fluorouracilo menos de 14 días , mitomicina C y nitroso urea menos de 6 semanas; Los pacientes con eventos adversos (excepto pérdida de cabello) causados ​​por un tratamiento anterior no se recuperaron a un nivel inferior o inferior a CTCAE 1;
11. Cualquier paciente con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo: a) El control de la presión arterial no es ideal (presión arterial sistólica superior a 150 mmHg, presión arterial diastólica superior a 90 mmHg) pacientes; b) Angina inestable, infarto de miocardio, Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o más de grado 2 dentro de los 6 meses posteriores a la primera administración, o arritmia que requiere tratamiento (incluido QTc superior a 480 ms); d) Los portadores del virus de la hepatitis b con un historial clínico conocido de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral, deben ser excluidos de la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1 10^4 copias/mL o >2000 UI/mL); infección por el virus de la hepatitis c (VHC) y ARN del VHC positivo (>1 x 10^3 copias/mL), u otra enfermedad hepática descompensada, la hepatitis crónica requiere tratamiento antiviral; e) prueba de VIH positiva; f) El control deficiente de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas (FBG) más de CTCAE 2);
12. Inoculados con vacuna preventiva o vacuna atenuada dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis;
13. según el juicio del investigador, el sujeto puede tener otros factores que pueden causar la terminación del estudio. Por ejemplo, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) deben tratarse juntas, existen anomalías graves en los exámenes de laboratorio, acompañadas de factores familiares o sociales, que pueden afectar la seguridad del sujeto o la recolección de datos y muestras。