Uno studio sull'iniezione di TQB2450 e capsule di anlotinib cloridrato per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo (TNBC)

Criterio di inclusione:

- 1、18 e 75 anni; Condizione fisica ECOG: 0 - 1 punti; tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi。 2、Diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario negativo al triplo recettore recidivante/metastatico (TNBC). ). Se esiste un referto patologico della metastasi, prendere come standard l'istopatologia delle metastasi. Il negativo di ER e PR è definito come espressione di ER,PR

3、I pazienti avevano almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1); 4、I partecipanti hanno ricevuto in precedenza antracicline e/o taxani nella terapia di prima linea. La malattia è progredita dopo l'ultima chemioterapia. Per la terapia adiuvante/terapia neoadiuvante, la recidiva o la progressione della malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dal trattamento è considerata un fallimento della terapia standard.

5、Il soggetto deve avere funzioni organiche adeguate e soddisfare i requisiti sui valori di laboratorio.：Conta delle cellule del sangue: contenuto di emoglobina (HB)≥80g/L（Nessuna trasfusione di sangue è stata eseguita entro 14 giorni）； conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10^9 / L; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche (ALT e AST ≤ 5 × ULN), esame biochimico: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore normale ( ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert (TBIL≤3×ULN）; creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina>50 μmol/L; Funzione di coagulazione del sangue: tempo di protrombina (PT)≤1,5× ULN、Internazionale rapporto standardizzato(INR)≤1,5×ULN、Attivazione tempo di trombina parziale (APTT)≤1,5×ULN、Protrombina tempo≤1,5×ULN；Doppler valutazione ecografica: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% × ULN. 6、Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro sette giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 8 settimane dopo l'ultima dose dello studio terapia. Gli uomini arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e 8 settimane dopo l'ultima dose della terapia in studio; 7、Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti precedentemente trattati con farmaci inibitori mirati al vegfr, comprese le capsule di anrotinib cloridrato, o con altri anticorpi pd-1/pd-l1/ctla-4 o altra immunoterapia per pd-1/pd-l1/ctla-41;
2. le persone che assumono altri anticorpi monoclonali hanno una grave ipersensibilità;
3. Presente o insieme ad altri tumori maligni entro 5 anni. Ad eccezione di carcinoma in situ della cervice, carcinoma intramucoso del tratto gastrointestinale, carcinoma mammario e carcinoma cutaneo non melanoma e tumore superficiale della vescica [Ta, Tis, Ti];
4. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come segue, ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; Sono stati esclusi i soggetti con asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori). Tuttavia, i seguenti pazienti sono stati ammessi all'arruolamento: vitiligine, psoriasi, perdita di capelli senza trattamento sistemico, diabete di tipo I ben controllato e ipotiroidismo con funzione tiroidea normale dopo trattamento alternativo;
5. È necessaria una terapia immunosoppressiva (> 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) con terapia ormonale topica sistemica o assorbibile ed è necessaria una terapia sostitutiva per l'ipotiroidismo con funzione tiroidea normale entro 2 settimane dalla prima dose;
6. Pazienti con molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, resezione del tratto gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
7. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi;
8. Pazienti con qualsiasi segno di sanguinamento o una storia di malattia fisica, indipendentemente dalla gravità; Pazienti con qualsiasi sanguinamento o evento di sanguinamento superiore al livello CTCAE 3 entro 4 settimane prima della prima somministrazione; ulcere, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali o la presenza di sanguinamento attivo in tumori non resecati, o altre condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale come determinato dai ricercatori;
9. I pazienti presentano sintomi incontrollabili di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa o malattie riscontrate in TC o RM durante lo screening entro 8 settimane prima della prima somministrazione;
10. quattro settimane prima dell'inizio del trattamento in studio è stato approvato o nella ricerca di un trattamento antitumorale, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia a bersaglio biologico, terapia interventistica, terapia immunitaria e terapia di medicina cinese antitumorale (da basarsi sull'istruzione della medicina tradizionale cinese, dopo 2 settimane può essere impostata anche la fase di eluizione) e così via (nota: le persone che hanno un'emivita del farmaco mirato per via orale inferiore a cinque farmaci; , mitomicina C e nitroso urea meno di 6 settimane; I pazienti con eventi avversi (tranne la caduta dei capelli) causati dal trattamento precedente non sono guariti a un livello inferiore o inferiore a CTCAE 1;
11. Qualsiasi paziente con qualsiasi malattia grave e/o non controllata, inclusi: a) Il controllo della pressione arteriosa non è ideale (pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg); b) Angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore a 2 entro 6 mesi dalla prima somministrazione, o aritmia che richiede trattamento (incluso QTc superiore a 480 ms)；c) L'attività o il mancato controllo dell'infezione grave (più di II livello di infezione AE CTC)； d) I portatori del virus dell'epatite B con una storia clinica nota di malattia epatica, inclusa l'epatite virale, devono essere esclusi dall'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1 10^4 copie/mL o >2000IU/mL); infezione da virus dell'epatite c (HCV) e HCV RNA positivo (>1 x 10^3 copie/mL) o altra malattia epatica scompensata, l'epatite cronica richiede un trattamento antivirale; e) test HIV positivo; f)Lo scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG) superiore a CTCAE 2)；
12. Inoculato con vaccino preventivo o vaccino attenuato entro 4 settimane dalla prima dose;
13. secondo il giudizio del ricercatore, il soggetto può avere altri fattori che possono causare l'interruzione dello studio. Ad esempio, altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) devono essere curate insieme, ci sono gravi anomalie degli esami di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, che possono pregiudicare la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni.