Исследование инъекций TQB2450 и капсул гидрохлорида анлотиниба для лечения тройного негативного рака молочной железы (TNBC)

Критерии включения:

- 1、18 и 75 лет; Физическое состояние по ECOG: 0 - 1 балл; ожидаемое время выживания более 3 месяцев. 2. Гистологический или цитологический диагноз рецидивирующего/метастатического рака молочной железы с отрицательным тройным рецептором (TNBC). TNBC определяется отрицательной экспрессией эстрогена (ER), прогестерона (PR) и человеческого эпидермального рецептора-2 (HER2). ). Если есть отчет о патологии метастазов, примите гистопатологию метастазов в качестве стандарта. Отрицательный ER и PR определяется как выражение ER, PR

3. У пациентов было по крайней мере одно измеримое поражение (RECIST 1.1); 4. Участники ранее получали антрациклины и/или таксаны в терапии первой линии. Заболевание прогрессировало после последней химиотерапии. Для адъювантной терапии/неоадъювантной терапии рецидив или прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 6 месяцев после лечения считается неэффективностью стандартной терапии.

5、Субъект должен иметь адекватные функции органов и соответствовать требованиям к лабораторным показателям.：Количество клеток крови: содержание гемоглобина (HB)≥80 г/л (в течение 14 дней переливание крови не проводилось)； абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75×10^9/л; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень (АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН), Биохимическое исследование: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 × верхний предел нормы ( ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера (ТБИЛ≤3×ВГН）; креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина>50 мкмоль/л; функция свертывания крови: протромбиновое время (ПВ)≤1,5× ULN、Международный стандартизированное соотношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, активация частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, протромбин время≤1,5×ВГН, допплер ультразвуковая оценка: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%×ВГН. 6. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение семи дней до начала приема исследуемого препарата и должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. терапия. Мужчины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные барьерные меры контроля над рождаемостью в ходе исследования и через 8 недель после последней дозы исследуемой терапии； 7. Субъект добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие лечение препаратами-ингибиторами, нацеленными на vegfr, включая капсулы гидрохлорида анротиниба, или другими антителами против pd-1/pd-l1/ctla-4 или другой иммунотерапией против pd-1/pd-l1/ctla-41;
2. люди, которые получают другие моноклональные антитела, имеют тяжелую гиперчувствительность;
3. Наличие или наряду с другими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет. За исключением карциномы in situ шейки матки, внутрислизистой карциномы желудочно-кишечного тракта, рака молочной железы и немеланомного рака кожи и поверхностной опухоли мочевого пузыря [Ta, Tis, Ti];
4. Имеет какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, энтерит, васкулит, нефрит; Субъекты с астмой, требующие медицинского вмешательства с бронхолитиками, были исключены). Однако следующие пациенты были разрешены для включения: витилиго, псориаз, выпадение волос без системного лечения, хорошо контролируемый диабет I типа и гипотиреоз с нормальной функцией щитовидной железы после альтернативного лечения;
5. Требуется иммуносупрессивная терапия (>10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов) с системной или абсорбируемой местной гормональной терапией, а заместительная терапия при гипотиреозе с нормальной функцией щитовидной железы требуется в течение 2 недель после первой дозы；
6. Пациенты с множественными факторами, влияющими на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
7. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования;
8. Пациенты с любыми признаками кровотечения или соматического заболевания в анамнезе, независимо от тяжести;Пациенты с любым кровотечением или событием кровотечения выше уровня СТСАЕ 3 в течение 4 недель до первого введения;Или наличие незаживших ран, переломов желудка и двенадцатиперстной кишки язвы, неспецифический язвенный колит и другие желудочно-кишечные заболевания или наличие активного кровотечения в нерезецированных опухолях или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, как это определено исследователями;
9. У пациентов появляются неконтролируемые симптомы метастазирования в головной мозг, компрессии спинного мозга, ракового менингита или заболевания, обнаруженные при КТ или МРТ при скрининге в течение 8 недель до первого введения;
10. за четыре недели до начала исследования лечение было одобрено или проводится исследование противоопухолевого лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, биологическую таргетную терапию, интервенционную терапию, иммунную терапию и противоопухолевую терапию китайской медициной. (исходя из инструкций китайской традиционной медицины, через 2 недели также можно установить фазу элюирования) и т. д. (примечание: люди, у которых пероральный целевой препарат составляет менее пяти препаратов с периодом полувыведения; или пероральные препараты фторурацила менее 14 дней , митомицин С и нитрозомочевина менее 6 недель; у пациентов с побочными эффектами (за исключением выпадения волос), вызванными предшествующим лечением, уровень восстановления не достиг уровня ниже или ниже СТСАЕ 1；
11. Любой пациент с любым серьезным и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе: а) неидеальный контроль артериального давления (систолическое артериальное давление более 150 мм рт. застойная сердечная недостаточность 2-й степени или более 2-й степени в течение 6 месяцев после первого введения или аритмия, требующая лечения (включая QTc более 480 мс); d) носители вируса гепатита В с известной историей заболевания печени, включая вирусный гепатит, должны быть исключены из активной инфекции ВГВ, т. е. ДНК-положительные ВГВ (>1 10^4 копий/мл или>2000 МЕ/мл); известно инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV) и положительный результат на РНК HCV (>1 x 10^3 копий/мл), или другое декомпенсированное заболевание печени, хронический гепатит требует противовирусного лечения; д) положительный результат теста на ВИЧ; f) Плохой контроль диабета (глюкоза в крови натощак (FBG) выше CTCAE 2);
12. Прививают профилактической вакциной или аттенуированной вакциной в течение 4 недель после первой дозы;
13. по мнению исследователя, у субъекта могут быть и другие факторы, которые могут стать причиной прекращения исследования. Например, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания) необходимо лечить вместе, имеются серьезные отклонения в лабораторных исследованиях, сопровождаемые семейными или социальными факторами, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных и образцов.