Um estudo da injeção de TQB2450 e cápsulas de cloridrato de anlotinibe para tratar o câncer de mama triplo negativo (TNBC)

Critério de inclusão:

- 1、18 e 75 anos; ECOG condição física: 0 - 1 pontos; tempo de sobrevida esperado superior a 3 meses。 2、Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de mama recidivante/metastático triplo receptor negativo (TNBC). TNBC é definido negativamente pela expressão de estrogênio (ER), progesterona (PR) e receptor epidérmico humano-2 (HER2 ).Se houver laudo anatomopatológico da metástase, tomar como padrão a histopatologia das metástases. Negativo de ER e PR é definido como expressão de ER,PR

3、Os pacientes tinham pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1); 4、Os participantes receberam anteriormente antraciclinas e/ou taxanos na terapia de primeira linha. A doença progrediu após a última quimioterapia. Para terapia adjuvante/neoadjuvante, a recaída ou progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 6 meses após o tratamento é considerada falha da terapia padrão.

5、O sujeito deve ter funções orgânicas adequadas e atender aos requisitos de valores laboratoriais.：Contagem de células sanguíneas:conteúdo de hemoglobina (HB)≥80g/L（Nenhuma transfusão de sangue foi realizada dentro de 14 dias）； contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9 / L;; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, com exceção de pacientes com metástases hepáticas (ALT e AST ≤ 5 × LSN), Exame bioquímico: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior normal ( LSN), com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert (TBIL≤3 × LSN） ; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina>50 μmol/L; Função de coagulação sanguínea: Tempo de protrombina (PT)≤1,5 × ULN、Internacional relação padronizada (INR)≤1,5 × LSN、Ativação tempo parcial de trombina (APTT)≤1,5 × LSN、Protrombina tempo≤1,5 × LSN; Doppler avaliação ultrassonográfica：Fração de ejeção do ventrículo esquerdo（LVEF)≥50%×LSN. 6、Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado dentro de sete dias antes do início do medicamento do estudo e devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 8 semanas após a última dose do estudo Os homens inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo e 8 semanas após a última dose da terapia do estudo; 7、O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes previamente tratados com medicamentos inibidores direcionados a vegfr, incluindo cápsulas de cloridrato de anrotinibe, ou com outros anticorpos pd-1/pd-l1/ctla-4 ou outra imunoterapia para pd-1/pd-l1/ctla-41;
2. as pessoas que recebem outros anticorpos monoclonais apresentam hipersensibilidade grave;
3. Presente ou junto com outras malignidades dentro de 5 anos.Exceto para carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma intramucoso do trato gastrointestinal, câncer de mama e câncer de pele não melanoma e tumor superficial da bexiga [Ta,Tis,Ti];
4. Tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como segue, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite; Indivíduos com asma que requerem intervenção médica com broncodilatadores foram excluídos). No entanto, os seguintes pacientes foram excluídos podem ser inscritos: vitiligo, psoríase, perda de cabelo sem tratamento sistêmico, diabetes tipo I bem controlada e hipotireoidismo com função tireoidiana normal após tratamento alternativo;
5. Terapia imunossupressora (>10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) com terapia hormonal tópica sistêmica ou absorvível é necessária e terapia de reposição para hipotireoidismo com função tireoidiana normal é necessária dentro de 2 semanas após a primeira dose;
6. Pacientes com múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, ressecção do trato gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal);
7. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite requerendo drenagem repetida;
8. Pacientes com quaisquer sinais de sangramento ou histórico de doença física, independentemente da gravidade; Pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico superior ao nível CTCAE 3 dentro de 4 semanas antes da primeira administração; Ou a presença de feridas não cicatrizadas, fraturas, gástrica e duodenal ativas úlceras, colite ulcerativa e outras doenças gastrointestinais ou presença de sangramento ativo em tumores não ressecados, ou outras condições que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme determinado pelos pesquisadores;
9. Os pacientes apresentam sintomas incontroláveis ​​de metástase cerebral, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa ou doenças encontradas em TC ou RM durante a triagem dentro de 8 semanas antes da primeira administração;
10. quatro semanas antes do início do tratamento do estudo ter sido aprovado ou na pesquisa de tratamento antitumoral, incluindo, entre outros, cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia alvo biológica, terapia intervencionista, terapia imunológica e terapia antitumoral da medicina chinesa (baseado na prescrição da medicina tradicional chinesa, após 2 semanas, a fase de eluição também pode ser definida) e assim por diante (nota: pessoas que usam drogas orais direcionadas têm menos de cinco meias-vidas de drogas; ou drogas orais de fluorouracil com menos de 14 dias , mitomicina C e nitroso uréia menos de 6 semanas; Pacientes com eventos adversos (exceto queda de cabelo) causados ​​por tratamento anterior não se recuperaram para um nível menor ou menor que CTCAE 1;
11. Qualquer paciente com qualquer doença grave e/ou não controlada，incluindo:a)O controle da pressão arterial não é ideal (mais de 150 mmHg pressão arterial sistólica，pressão diastólica maior que 90 mmHg) pacientes；b)Angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior a 2 dentro de 6 meses após a primeira administração ou arritmia que requer tratamento (incluindo QTc superior a 480ms)；c) A atividade ou falha no controle de infecção grave (nível superior a II de infecção por CTC AE)； d) Portadores do vírus da hepatite b com história clínica conhecida de doença hepática, incluindo hepatite viral, devem ser excluídos da infecção ativa pelo VHB, ou seja, DNA do VHB positivo (>1 10^4 cópia/mL ou >2000IU/mL); infecção pelo vírus da hepatite c (HCV) e RNA do HCV positivo (>1 x 10^3 cópias/mL) ou outra doença hepática descompensada, hepatite crônica requer tratamento antiviral; e) teste de HIV positivo; f) O mau controle do diabetes (glicemia de jejum (FBG) superior a CTCAE 2)；
12. Inoculado com vacina preventiva ou vacina atenuada até 4 semanas após a primeira dose;
13. de acordo com o julgamento do pesquisador, o sujeito pode ter outros fatores que podem causar o término do estudo. Por exemplo, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) precisam ser tratadas em conjunto, existem anormalidades graves nos exames laboratoriais, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados e amostras。