Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fekální transplantace +/- Dekontaminace střeva v prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů užívajících širokospektrální antibiotika

2. března 2020 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Randomizovaná studie fáze II totální dekontaminace střeva s následnou transplantací fekální mikrobioty (FMT), samotnou FMT nebo standardní péče pro redukci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli gastrointestinálního traktu u pacientů užívajících širokospektrální antibiotika

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje transplantace fekální mikroflóry s celkovou dekontaminací střeva nebo bez ní při prevenci reakce štěpu proti hostiteli u pacientů vystavených širokospektrým antibiotikům. Transplantace fekální mikroflóry je podání klystýru fekální hmoty (stolice), která zahrnuje užitečné bakterie od normálního zdravého dárce. Celková dekontaminace střev využívá antibiotika k odstranění/snížení množství bakterií v trávicím systému. Dosud není známo, zda transplantace fekální mikroflóry s celkovou dekontaminací střeva nebo bez ní funguje lépe v prevenci reakce štěpu proti hostiteli ve srovnání se standardními imunosupresivními terapiemi (terapiemi, které snižují normální funkci imunitního systému).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. K odhadu podílu pacientů, u kterých se rozvine akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) gastrointestinálního (GI) traktu do 100. dne po transplantaci u pacientů randomizovaných do standardní péče, celková dekontaminace střeva (TGD) následovaná transplantace fekální mikrobioty (transplantace fekální mikrobioty [FMT]) a ramena samotné FMT.

DRUHÉ CÍLE:

I. Celkové maximální stadium GVHD dolního GI traktu 100. den po transplantaci. II. Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV a maximálního stupně do 6 měsíců.

III. Doba do nástupu akutní GVHD a akutní GI GVHD. IV. Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod. V. Výskyt bakteriálních infekcí krevního řečiště během 6 měsíců. VI. Hematologické zotavení (neutrofily a krevní destičky). VII. Charakterizace střevní mikroflóry při zařazení, před FMT / čas přihojení, 2 měsíce po FMT / přihojení, nástup GVHD gastrointestinálního traktu (GIT) a při dokončení studie (6 měsíců).

VIII. Přežití bez relapsu 6 měsíců po randomizaci. IX. Mortalita bez relapsu 6 měsíců po randomizaci. X. Celkové přežití (OS) 6 měsíců po randomizaci.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 ramen.

ARM A (TGD + FMT): Pacienti dostávají piperacilin-tazobaktam perorálně (PO) třikrát denně (TID) a nystatin PO čtyřikrát denně (QID) až do FMT. Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0, poté podstoupí FMT prostřednictvím klystýru během 5-10 minut během 3 týdnů po transplantaci.

ARM B (FMT): Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0, poté podstoupí FMT prostřednictvím klystýru během 5-10 minut během 3 týdnů po transplantaci.

ARM C (STANDARDNÍ TERAPIE): Pacienti dostávají standardní péči.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 100 dnech a 6 měsících.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří jsou den -10 před dnem + 30. den po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (AHCT) od jakéhokoli dárce nebo zdroje štěpu a pro jakýkoli režim přípravy
  • Pacienti, kteří byli léčeni meropenemem nebo piperacilin-tazobaktamem (pip-tazo) intravenózně (IV) (v trvání nejméně 24 hodin) v posledních 7 dnech
  • Kontrolovaná infekce definovaná jako hemodynamicky stabilní a nevyžadující doplňkový kyslík více než 2 litry prostřednictvím nosní kanyly
  • Pacienti, kteří jsou schopni užívat perorální léky ve formě suspenze
  • Pacienti, kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas (IC) a dodržují všechny studijní návštěvy a postupy

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, u kterých se předpokládá, že budou vyžadovat pokračující širokospektrá antibiotika s meropenemem nebo pip-tazo IV po dobu > 96 hodin po přihojení, jako jsou známé, zdokumentované infekce vyžadující prodlouženou léčbu
  • Pacienti s předchozí dokumentovanou infekcí mykormycetami
  • Pacienti, kteří jsou více než 2 dny od přihojení neutrofilů po AHCT
  • Pacienti s aktivními střevními infekcemi
  • Pacienti s akutní GVHD >= stupeň II
  • Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou podstoupit FMT pomocí retenčního klystýru
  • Pacienti, kteří podstoupili léčbu zkoumanou látkou do 2 týdnů od zařazení
  • Pacienti neschopní tolerovat režim orální dekontaminace pip-tazo a nystatin kvůli předchozí alergii nebo intoleranci těchto léků
  • Pacienti s jakýmkoli zdravotním nebo psychologickým stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat účast subjektu ve studii, představovat pro subjekt jakékoli další riziko nebo zmást hodnocení subjektu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (TGD + FMT)
Pacienti dostávají piperacilin-tazobaktam PO TID a nystatin QID. Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0, poté podstoupí FMT prostřednictvím klystýru během 5-10 minut během 3 týdnů po transplantaci.
Postup: Transplantace fekální mikrobioty
Podstoupit FMT
Ostatní jména:
  • Transplantace fekálního materiálu
  • Fekální transplantace
  • FMT
  • Poo Transplant
  • Transplantace hovínka
  • Transplantace stolice
Lék: Nystatin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Mycostatin
  • Nystex
Lék: Piperacilin-tazobaktam
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Zosyn
  • PIPER/TAZO
  • Piperacilin/tazobaktam
Experimentální: Arm II (FMT)
Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0, poté podstoupí FMT prostřednictvím klystýru během 5-10 minut během 3 týdnů po transplantaci.
Postup: Transplantace fekální mikrobioty
Podstoupit FMT
Ostatní jména:
  • Transplantace fekálního materiálu
  • Fekální transplantace
  • FMT
  • Poo Transplant
  • Transplantace hovínka
  • Transplantace stolice
Aktivní komparátor: Rameno III (standardní terapie)
Pacienti dostávají standardní péči.
Jiný: Nejlepší praxe
Vzhledem ke standardu péče
Ostatní jména:
  • Standartní péče
  • standardní terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj akutní gastrointestinální (GI) reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Do 100 dnů od transplantace
Pro spojité proměnné budou poskytnuty souhrnné statistiky, včetně průměru, mediánu, rozsahu a směrodatné odchylky. Pro shrnutí kategoriálních proměnných budou použity frekvenční tabulky.
Do 100 dnů od transplantace
Přežití bez relapsu
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Relaps je definován buď morfologickým nebo cytogenetickým průkazem akutní leukémie nebo myelodysplastického syndromu (MDS), který není v souladu s předtransplantačními rysy, nebo radiologickým průkazem lymfomu, doloženým nebo nezdokumentovaným biopsií. Distribuce koncových bodů času do události, stejně jako medián a 90% interval spolehlivosti, budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
6 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diverzita mikrobiomu
Časové okno: 2 týdny po transplantaci fekální mikroflóry (FMT) (nebo přihojení pro kontrolní rameno)
Bude měřeno pomocí inverzního Simpsonova indexu. Pro spojité proměnné budou poskytnuty souhrnné statistiky, včetně průměru, mediánu, rozsahu a směrodatné odchylky. Pro shrnutí kategoriálních proměnných budou použity frekvenční tabulky.
2 týdny po transplantaci fekální mikroflóry (FMT) (nebo přihojení pro kontrolní rameno)
Celkové maximální stadium GVHD dolního GI traktu
Časové okno: Do 100 dnů po transplantaci
Bude definován jako podíl pacientů, u kterých se nevyvine GI GVHD do 100 dnů po transplantaci, a bude sledován současně v kohortách 5 pacientů odděleně v každé větvi pomocí přístupu Thalla, Simona a Esteyho.
Do 100 dnů po transplantaci
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV a maximálního stupně
Časové okno: Až 6 měsíců
Pro spojité proměnné budou poskytnuty souhrnné statistiky, včetně průměru, mediánu, rozsahu a směrodatné odchylky. Pro shrnutí kategoriálních proměnných budou použity frekvenční tabulky.
Až 6 měsíců
Výskyt nežádoucích a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Do 60 dnů od FMT
Definováno jako podíl pacientů, u kterých se rozvinou infekce krevního řečiště způsobené střevními bakteriemi do 60 dnů po FMT. Bude sledováno současně v kohortách 5 pacientů samostatně v každé paži pomocí přístupu Thalla, Simona a Esteyho.
Do 60 dnů od FMT
Výskyt bakteriálních infekcí krevního řečiště
Časové okno: Až 6 měsíců
Identifikuje ty způsobené potenciálním střevním patogenem. Pro spojité proměnné budou poskytnuty souhrnné statistiky, včetně průměru, mediánu, rozsahu a směrodatné odchylky. Pro shrnutí kategoriálních proměnných budou použity frekvenční tabulky.
Až 6 měsíců
Hematologická obnova (neutrofily a krevní destičky)
Časové okno: Až 6 měsíců
Pro spojité proměnné budou poskytnuty souhrnné statistiky, včetně průměru, mediánu, rozsahu a směrodatné odchylky. Pro shrnutí kategoriálních proměnných budou použity frekvenční tabulky.
Až 6 měsíců
Charakterizace střevní mikroflóry
Časové okno: Základní stav až 6 měsíců
Pro spojité proměnné budou poskytnuty souhrnné statistiky, včetně průměru, mediánu, rozsahu a směrodatné odchylky. Pro shrnutí kategoriálních proměnných budou použity frekvenční tabulky.
Základní stav až 6 měsíců
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Relaps je definován buď morfologickým nebo cytogenetickým průkazem akutní leukémie nebo MDS nekonzistentním s předtransplantačními rysy, nebo radiologickým průkazem lymfomu, zdokumentovaným nebo nezdokumentovaným biopsií. Distribuce koncových bodů času do události, stejně jako medián a 90% interval spolehlivosti, budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
6 měsíců po randomizaci
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Distribuce koncových bodů času do události, stejně jako medián a 90% interval spolehlivosti, budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
6 měsíců po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza podskupin T-buněk
Časové okno: Až 6 měsíců po registraci
Analýza podskupin T-buněk (včetně specificky regulačních T-buněk) bude provedena charakterizací průtokové cytometrie periferní krve.
Až 6 měsíců po registraci
Analýza hladin butyrátu v séru/stolici
Časové okno: Až 6 měsíců po registraci
Až 6 měsíců po registraci
Posouzení propustnosti střeva
Časové okno: V době vysazení antibiotik (přihojení)
Bude provedeno pomocí testu laktulóza/mannitol.
V době vysazení antibiotik (přihojení)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amin M Alousi, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-0466 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2019-01045 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit