Transplante Fecal +/- Descontaminação Intestinal na Prevenção da Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro em Pacientes que Receberam Antibióticos de Amplo Espectro
2 de março de 2020 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Ensaio Randomizado de Fase II de Descontaminação Total do Intestino Seguida de Transplante de Microbiota Fecal (FMT), FMT-Alone ou Padrão de Tratamento para Redução da Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro do Trato Gastrointestinal em Pacientes que Receberam Antibióticos de Amplo Espectro
Este estudo de fase II estuda o quão bem um transplante de microbiota fecal com ou sem descontaminação total do intestino funciona na prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro em pacientes expostos a antibióticos de amplo espectro.
O transplante de microbiota fecal é a administração por enema de matéria fecal (fezes) que inclui bactérias úteis de um doador normal e saudável.
A descontaminação total do intestino usa antibióticos para remover/reduzir a quantidade de bactérias no sistema digestivo.
Ainda não se sabe se um transplante de microbiota fecal com ou sem descontaminação total do intestino funciona melhor na prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro em comparação com as terapias imunossupressoras padrão (terapias que diminuem a função normal do sistema imunológico).
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estimar a proporção de pacientes que desenvolvem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda do trato gastrointestinal (GI) no dia 100 após o transplante para pacientes randomizados para o padrão de tratamento, descontaminação total do intestino (TGD) seguida de transplante de microbiota fecal (transplante de microbiota fecal [FMT]) e braços FMT sozinhos.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estágio máximo geral de GVHD do trato GI inferior no dia 100 após o transplante. II. Incidência cumulativa de GVHD aguda grau II-IV e grau máximo ao longo de 6 meses.
III. Tempo até o início da DECH aguda e da DECH GI aguda. 4. Incidência de eventos adversos e eventos adversos graves. V. Incidência de infecções bacterianas da corrente sanguínea ao longo de 6 meses. VI. Recuperação hematológica (neutrófilos e plaquetas). VII. Caracterização da microbiota intestinal na inscrição, pré-FMT/tempo de enxerto, 2 meses pós-FMT/enxerto, início de GVHD do trato gastrointestinal (GIT) e na conclusão do estudo (6 meses).
VIII. Sobrevida livre de recidiva 6 meses após a randomização. IX. Mortalidade sem recidiva 6 meses após a randomização. X. Sobrevida global (OS) 6 meses após a randomização.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços.
ARM A (TGD + FMT): Os pacientes recebem piperacilina-tazobactam por via oral (PO) três vezes ao dia (TID) e nistatina PO quatro vezes ao dia (QID) até FMT. Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco no dia 0 e, em seguida, submetidos a FMT via enema durante 5-10 minutos dentro de 3 semanas após o transplante.
ARM B (FMT): Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco no dia 0 e, em seguida, submetidos a FMT via enema durante 5-10 minutos dentro de 3 semanas após o transplante.
ARM C (TERAPIA PADRÃO): Os pacientes recebem tratamento padrão.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 100 dias e 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que estão no dia -10 antes do dia +30 pós-transplante de células hematopoiéticas alogênicas (AHCT) de qualquer doador ou fonte de enxerto e para qualquer regime de condicionamento
- Pacientes que receberam tratamento com meropenem ou piperacilina-tazobactam (pip-tazo) por via intravenosa (IV) (de pelo menos 24 horas de duração) nos últimos 7 dias
- Infecção controlada definida como estável hemodinamicamente e sem necessidade de oxigênio suplementar de mais de 2 litros via cânula nasal
- Pacientes que são capazes de tomar medicamentos orais em forma de suspensão
- Pacientes que são capazes de fornecer consentimento informado (CI) e cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes que devem necessitar de antibióticos contínuos de amplo espectro com meropenem ou pip-tazo IV por > 96 horas após o enxerto, como para infecções conhecidas e documentadas que necessitam de tratamento prolongado
- Pacientes com infecção prévia documentada por micormicetos
- Pacientes com mais de 2 dias desde o momento do enxerto de neutrófilos após AHCT
- Pacientes com infecções entéricas ativas
- Pacientes com DECH aguda >= grau II
- Pacientes que não desejam ou não podem se submeter ao FMT através do procedimento de enema de retenção
- Pacientes que receberam tratamento com um agente experimental dentro de 2 semanas após a inscrição
- Pacientes incapazes de tolerar regime de descontaminação oral de pip-tazo e nistatina devido a alergia prévia ou intolerância a esses medicamentos
- Pacientes com qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, possa interferir na participação do sujeito no estudo, representar qualquer risco adicional para o sujeito ou confundir as avaliações do sujeito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (TGD + FMT)
Os pacientes recebem piperacilina-tazobactam PO TID e nistatina QID.
Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco no dia 0 e, em seguida, submetidos a FMT via enema durante 5-10 minutos dentro de 3 semanas após o transplante.
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Submeter-se a FMT
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (FMT)
Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco no dia 0 e, em seguida, submetidos a FMT via enema durante 5-10 minutos dentro de 3 semanas após o transplante.
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Submeter-se a FMT
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço III (terapia padrão)
Os pacientes recebem tratamento padrão.
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Padrão de atendimento dado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desenvolvimento de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) gastrointestinal (GI)
Prazo: Até 100 dias após o transplante
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Estatísticas resumidas, incluindo média, mediana, intervalo e desvio padrão, serão fornecidas para variáveis contínuas.
As tabelas de frequência serão usadas para resumir as variáveis categóricas.
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Até 100 dias após o transplante
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Sobrevida livre de recaída
Prazo: Aos 6 meses pós-randomização
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A recidiva é definida por evidência morfológica ou citogenética de leucemia aguda ou síndrome mielodisplásica (SMD) inconstante com características pré-transplante, ou evidência radiológica de linfoma, documentada ou não por biópsia.
A distribuição dos endpoints do tempo até o evento, bem como a mediana e o intervalo de confiança de 90%, serão estimados usando o método Kaplan-Meier.
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Aos 6 meses pós-randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diversidade do microbioma
Prazo: 2 semanas após o transplante de microbiota fecal (FMT) (ou enxerto para o braço de controle)
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Será medido usando o índice de Simpson inverso.
Estatísticas resumidas, incluindo média, mediana, intervalo e desvio padrão, serão fornecidas para variáveis contínuas.
As tabelas de frequência serão usadas para resumir as variáveis categóricas.
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2 semanas após o transplante de microbiota fecal (FMT) (ou enxerto para o braço de controle)
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Estágio máximo geral da GVHD do trato GI inferior
Prazo: Até 100 dias após o transplante
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Será definido como a proporção de pacientes que não desenvolverão GVHD GI dentro de 100 dias pós-transplante e serão monitorados simultaneamente em coortes de 5 pacientes separadamente em cada braço usando a abordagem de Thall, Simon e Estey.
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Até 100 dias após o transplante
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Incidência cumulativa de DECH aguda grau II-IV e grau máximo
Prazo: Até 6 meses
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Estatísticas resumidas, incluindo média, mediana, intervalo e desvio padrão, serão fornecidas para variáveis contínuas.
As tabelas de frequência serão usadas para resumir as variáveis categóricas.
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Até 6 meses
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Incidência de eventos adversos graves e adversos
Prazo: Dentro de 60 dias de FMT
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Definida como a proporção de pacientes que desenvolvem infecções da corrente sanguínea causadas por bactérias entéricas dentro de 60 dias após a FMT.
Serão monitorados simultaneamente em coortes de 5 pacientes separadamente em cada braço usando a abordagem de Thall, Simon e Estey.
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Dentro de 60 dias de FMT
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Incidência de infecções bacterianas da corrente sanguínea
Prazo: Até 6 meses
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Irá identificar aqueles causados por um potencial patógeno entérico.
Estatísticas resumidas, incluindo média, mediana, intervalo e desvio padrão, serão fornecidas para variáveis contínuas.
As tabelas de frequência serão usadas para resumir as variáveis categóricas.
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Até 6 meses
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Recuperação hematológica (neutrófilos e plaquetas)
Prazo: Até 6 meses
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Estatísticas resumidas, incluindo média, mediana, intervalo e desvio padrão, serão fornecidas para variáveis contínuas.
As tabelas de frequência serão usadas para resumir as variáveis categóricas.
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Até 6 meses
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Caracterização da microbiota intestinal
Prazo: Linha de base até 6 meses
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Estatísticas resumidas, incluindo média, mediana, intervalo e desvio padrão, serão fornecidas para variáveis contínuas.
As tabelas de frequência serão usadas para resumir as variáveis categóricas.
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Linha de base até 6 meses
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Mortalidade sem recaída
Prazo: Aos 6 meses pós-randomização
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A recaída é definida por evidência morfológica ou citogenética de leucemia aguda ou MDS inconstante com características pré-transplante, ou evidência radiológica de linfoma, documentada ou não por biópsia.
A distribuição dos endpoints do tempo até o evento, bem como a mediana e o intervalo de confiança de 90%, serão estimados usando o método Kaplan-Meier.
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Aos 6 meses pós-randomização
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Sobrevida geral
Prazo: Aos 6 meses pós-randomização
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A distribuição dos endpoints do tempo até o evento, bem como a mediana e o intervalo de confiança de 90%, serão estimados usando o método Kaplan-Meier.
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Aos 6 meses pós-randomização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de subconjuntos de células T
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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A análise de subconjuntos de células T (incluindo células T especificamente reguladoras) será realizada por caracterização de citometria de fluxo de sangue periférico.
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Até 6 meses após a inscrição
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Análise dos níveis de butirato sérico/fecal
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
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Até 6 meses após a inscrição
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Avaliação da permeabilidade intestinal
Prazo: No momento da interrupção dos antibióticos (enxerto)
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Será realizado via ensaio de lactulose/manitol.
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No momento da interrupção dos antibióticos (enxerto)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amin M Alousi, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
5 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Moduladores de transporte de membrana
- Antifúngicos
- Inibidores de beta-lactamase
- Ionóforos
- Piperacilina
- Nistatina
- Tazobactam
- Combinação de drogas Piperacilina e Tazobactam
Outros números de identificação do estudo
- 2017-0466 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2019-01045 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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