Трансплантация фекалий +/- обеззараживание кишечника в профилактике острого заболевания трансплантат против хозяина у пациентов, получающих антибиотики широкого спектра действия
2 марта 2020 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center
Рандомизированное исследование фазы II тотальной деконтаминации кишечника с последующей трансплантацией фекальной микробиоты (ТФМ), только ТФМ или стандарт лечения для уменьшения острого заболевания желудочно-кишечного тракта «трансплантат против хозяина» у пациентов, получающих антибиотики широкого спектра действия
В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо трансплантация фекальной микробиоты с полной дезактивацией кишечника или без нее работает в предотвращении реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, подвергшихся воздействию антибиотиков широкого спектра действия.
Трансплантация фекальной микробиоты представляет собой введение с помощью клизмы фекальных масс (фекалий), которые включают полезные бактерии от нормального, здорового донора.
Полное обеззараживание кишечника использует антибиотики для удаления/уменьшения количества бактерий в пищеварительной системе.
Пока неизвестно, работает ли трансплантация фекальной микробиоты с полной дезактивацией кишечника или без нее лучше для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению со стандартной иммуносупрессивной терапией (лечением, которое снижает нормальную функцию иммунной системы).
Обзор исследования
Статус
Отозван
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить долю пациентов, у которых развилась острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) к 100-му дню после трансплантации для пациентов, рандомизированных в соответствии со стандартом лечения, тотальной деконтаминацией кишечника (ТГД) с последующей трансплантация фекальной микробиоты (трансплантация фекальной микробиоты [FMT]) и только руки FMT.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Общая максимальная стадия РТПХ нижних отделов ЖКТ к 100-му дню после трансплантации. II. Суммарная заболеваемость острой РТПХ II-IV степени и максимальной степени через 6 мес.
III. Время до начала острой РТПХ и острой желудочно-кишечной РТПХ. IV. Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений. V. Частота бактериальных инфекций кровотока через 6 мес. VI. Гематологическое восстановление (нейтрофилы и тромбоциты). VII. Характеристика кишечной микробиоты при включении в исследование, до ТФМ/время приживления, через 2 месяца после ТФМ/приживления трансплантата, начала РТПХ желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и по завершении исследования (6 месяцев).
VIII. Безрецидивная выживаемость через 6 мес после рандомизации. IX. Безрецидивная смертность через 6 месяцев после рандомизации. X. Общая выживаемость (ОВ) через 6 месяцев после рандомизации.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 3 групп.
ARM A (TGD + FMT): пациенты получают пиперациллин-тазобактам перорально (PO) три раза в день (TID) и нистатин PO четыре раза в день (QID) до FMT. Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в 0-й день, затем проводят ТФМ с помощью клизмы в течение 5-10 минут в течение 3 недель после трансплантации.
ARM B (FMT): Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в день 0, затем проводят FMT с помощью клизмы в течение 5-10 минут в течение 3 недель после трансплантации.
ГРУППА C (СТАНДАРТНАЯ ТЕРАПИЯ): Пациенты получают стандартную помощь.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 100 дней и 6 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от -10 до дня +30 после посталлогенной трансплантации гемопоэтических клеток (AHCT) от любого донора или источника трансплантата и для любого режима кондиционирования
- Пациенты, получавшие лечение меропенемом или пиперациллин-тазобактамом (пип-тазо) внутривенно (в/в) (длительностью не менее 24 часов) в течение последних 7 дней
- Контролируемая инфекция определяется как гемодинамически стабильная и не требующая дополнительной подачи кислорода более чем на 2 литра через назальную канюлю.
- Пациенты, которые могут принимать пероральные препараты в форме суспензии
- Пациенты, которые могут дать информированное согласие (ИС) и соблюдают все визиты и процедуры исследования
Критерий исключения:
- Пациенты, которым, как ожидается, потребуется продолжение антибиотиков широкого спектра действия с меропенемом или пиптазо внутривенно в течение > 96 часов после приживления, например, при известных, документально подтвержденных инфекциях, требующих длительного лечения.
- Пациенты с ранее подтвержденной инфекцией микормицетами
- Пациенты, у которых более 2 дней с момента приживления нейтрофилов после AHCT
- Пациенты с активными кишечными инфекциями
- Пациенты с острой РТПХ >= II степени
- Пациенты, не желающие или неспособные пройти ТФМ с помощью ретенционной клизмы
- Пациенты, получавшие лечение исследуемым агентом в течение 2 недель после включения в исследование.
- Пациенты, которые не могут переносить режим пероральной деконтаминации пип-тазо и нистатина из-за предшествующей аллергии или непереносимости этих препаратов.
- Пациенты с любым медицинским или психологическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать участию испытуемого в исследовании, создать дополнительный риск для испытуемого или исказить оценки испытуемого.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (TGD + FMT)
Пациенты получают пиперациллин-тазобактам перорально три раза в день и нистатин четыре раза в день.
Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в 0-й день, затем проводят ТФМ с помощью клизмы в течение 5-10 минут в течение 3 недель после трансплантации.
|
Пройти ТФМ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука II (FMT)
Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в 0-й день, затем проводят ТФМ с помощью клизмы в течение 5-10 минут в течение 3 недель после трансплантации.
|
Пройти ТФМ
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа III (стандартная терапия)
Пациенты получают стандартный уход.
|
Учитывая стандарт ухода
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Развитие острой желудочно-кишечной (ЖКТ) болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: В течение 100 дней с момента трансплантации
|
Суммарная статистика, включая среднее значение, медиану, диапазон и стандартное отклонение, будет предоставлена для непрерывных переменных.
Таблицы частот будут использоваться для обобщения категориальных переменных.
|
В течение 100 дней с момента трансплантации
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через 6 месяцев после рандомизации
|
Рецидив определяется либо морфологическими, либо цитогенетическими признаками острого лейкоза или миелодиспластического синдрома (МДС), несовместимыми с признаками до трансплантации, или рентгенологическими признаками лимфомы, подтвержденными или не подтвержденными биопсией.
Распределение конечных точек времени до события, а также медиана и 90% доверительный интервал будут оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Через 6 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разнообразие микробиома
Временное ограничение: Через 2 недели после трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) (или приживления для контрольной группы)
|
Будет измеряться с использованием обратного индекса Симпсона.
Суммарная статистика, включая среднее значение, медиану, диапазон и стандартное отклонение, будет предоставлена для непрерывных переменных.
Таблицы частот будут использоваться для обобщения категориальных переменных.
|
Через 2 недели после трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) (или приживления для контрольной группы)
|
|
Общая максимальная стадия РТПХ нижних отделов ЖКТ
Временное ограничение: В течение 100 дней после трансплантации
|
Будет определена как доля пациентов, у которых не разовьется желудочно-кишечная РТПХ в течение 100 дней после трансплантации, и будет наблюдаться одновременно в когортах из 5 пациентов отдельно в каждой группе с использованием подхода Талла, Саймона и Эсти.
|
В течение 100 дней после трансплантации
|
|
Суммарная частота острой РТПХ II-IV степени и максимальной степени
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Суммарная статистика, включая среднее значение, медиану, диапазон и стандартное отклонение, будет предоставлена для непрерывных переменных.
Таблицы частот будут использоваться для обобщения категориальных переменных.
|
До 6 месяцев
|
|
Частота нежелательных и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: В течение 60 дней после FMT
|
Определяется как доля пациентов, у которых в течение 60 дней после ТФМ развиваются инфекции кровотока, вызванные кишечными бактериями.
Будет проводиться одновременный мониторинг в когортах из 5 пациентов отдельно в каждой группе с использованием подхода Талла, Саймона и Эсти.
|
В течение 60 дней после FMT
|
|
Частота бактериальных инфекций кровотока
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Идентифицирует те, которые вызваны потенциальным кишечным патогеном.
Суммарная статистика, включая среднее значение, медиану, диапазон и стандартное отклонение, будет предоставлена для непрерывных переменных.
Таблицы частот будут использоваться для обобщения категориальных переменных.
|
До 6 месяцев
|
|
Гематологическое восстановление (нейтрофилы и тромбоциты)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Суммарная статистика, включая среднее значение, медиану, диапазон и стандартное отклонение, будет предоставлена для непрерывных переменных.
Таблицы частот будут использоваться для обобщения категориальных переменных.
|
До 6 месяцев
|
|
Характеристика кишечной микробиоты
Временное ограничение: Базовый до 6 месяцев
|
Суммарная статистика, включая среднее значение, медиану, диапазон и стандартное отклонение, будет предоставлена для непрерывных переменных.
Таблицы частот будут использоваться для обобщения категориальных переменных.
|
Базовый до 6 месяцев
|
|
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: Через 6 месяцев после рандомизации
|
Рецидив определяется либо морфологическими, либо цитогенетическими признаками острого лейкоза или МДС, несовместимыми с признаками до трансплантации, или рентгенологическими признаками лимфомы, подтвержденными или не подтвержденными биопсией.
Распределение конечных точек времени до события, а также медиана и 90% доверительный интервал будут оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Через 6 месяцев после рандомизации
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 6 месяцев после рандомизации
|
Распределение конечных точек времени до события, а также медиана и 90% доверительный интервал будут оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Через 6 месяцев после рандомизации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ субпопуляций Т-клеток
Временное ограничение: До 6 месяцев после регистрации
|
Анализ подмножеств Т-клеток (включая специфически регуляторные Т-клетки) будет выполняться путем характеристики цитометрии периферического кровотока.
|
До 6 месяцев после регистрации
|
|
Анализ уровня бутирата в сыворотке/кале
Временное ограничение: До 6 месяцев после регистрации
|
До 6 месяцев после регистрации
|
|
|
Оценка проходимости кишечника
Временное ограничение: При отмене антибиотиков (приживление)
|
Будет проведен анализ лактулозы/маннитола.
|
При отмене антибиотиков (приживление)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Amin M Alousi, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 июня 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Противогрибковые агенты
- ингибиторы бета-лактамазы
- Ионофоры
- Пиперациллин
- Нистатин
- Тазобактам
- Комбинация препаратов пиперациллин, тазобактам
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-0466 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2019-01045 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация фекальной микробиоты
-
University of MiamiОтозванИнфекция из-за резистентного организма