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Transplantation fécale +/- décontamination intestinale dans la prévention de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte chez les patients recevant des antibiotiques à large spectre

2 mars 2020 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Essai randomisé de phase II sur la décontamination totale de l'intestin suivie d'une greffe de microbiote fécal (FMT), FMT seule ou norme de soins pour la réduction de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte du tractus gastro-intestinal chez les patients recevant des antibiotiques à large spectre

Cet essai de phase II étudie l'efficacité d'une greffe de microbiote fécal avec ou sans décontamination totale de l'intestin dans la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients exposés à des antibiotiques à large spectre. La transplantation de microbiote fécal est l'administration par lavement de matières fécales (selles) contenant des bactéries utiles provenant d'un donneur normal et sain. La décontamination totale de l'intestin utilise des antibiotiques pour éliminer/réduire la quantité de bactéries dans le système digestif. On ne sait pas encore si une greffe de microbiote fécal avec ou sans décontamination totale de l'intestin est plus efficace pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte par rapport aux thérapies immunosuppressives standard (thérapies qui réduisent le fonctionnement normal du système immunitaire).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour estimer la proportion de patients qui développent une réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) du tractus gastro-intestinal (GI) au jour 100 après la greffe pour les patients randomisés selon la norme de soins, la décontamination totale de l'intestin (TGD) suivie de greffe de microbiote fécal (transplantation de microbiote fécal [FMT]) et bras FMT seul.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Stade maximal global de la GVHD du tractus gastro-intestinal inférieur au jour 100 après la greffe. II. Incidence cumulée de la GVHD aiguë de grade II à IV et de grade maximal sur 6 mois.

III. Délai d'apparition de la GVHD aiguë et de la GVHD aiguë. IV. Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves. V. Incidence des infections sanguines bactériennes au cours des 6 mois. VI. Récupération hématologique (neutrophiles et plaquettes). VII. Caractérisation du microbiote intestinal à l'inscription, pré-FMT / moment de la prise de greffe, 2 mois après la FMT / prise de greffe, apparition de la GVHD du tractus gastro-intestinal (GIT) et à la fin de l'étude (6 mois).

VIII. Survie sans rechute à 6 mois après la randomisation. IX. Mortalité sans rechute à 6 mois après la randomisation. X. Survie globale (SG) à 6 mois après la randomisation.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras.

ARM A (TGD + FMT) : les patients reçoivent de la pipéracilline-tazobactam par voie orale (PO) trois fois par jour (TID) et de la nystatine PO quatre fois par jour (QID) jusqu'à FMT. Les patients subissent une greffe de cellules souches au jour 0, puis subissent une FMT par lavement en 5 à 10 minutes dans les 3 semaines suivant la greffe.

ARM B (FMT) : Les patients subissent une greffe de cellules souches au jour 0, puis subissent une FMT par lavement pendant 5 à 10 minutes dans les 3 semaines suivant la greffe.

BRAS C (THÉRAPIE STANDARD) : les patients reçoivent des soins standard.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 100 jours et 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients du jour -10 avant au jour +30 après allogreffe de cellules hématopoïétiques (AHCT) provenant de n'importe quel donneur ou source de greffe et pour tout régime de conditionnement
  • Patients ayant reçu un traitement par méropénème ou pipéracilline-tazobactam (pip-tazo) par voie intraveineuse (IV) (d'une durée d'au moins 24 heures) au cours des 7 derniers jours
  • Infection contrôlée définie comme hémodynamiquement stable et ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire de plus de 2 litres via une canule nasale
  • Patients capables de prendre des médicaments par voie orale sous forme de suspension
  • Patients capables de fournir un consentement éclairé (CI) et de se conformer à toutes les visites et procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  • Patients dont on prévoit qu'ils auront besoin d'antibiotiques à large spectre continus avec du méropénem ou du pip-tazo IV pendant > 96 heures après la prise de greffe, comme pour les infections connues et documentées nécessitant un traitement prolongé
  • Patients ayant une infection antérieure documentée par des mycormycètes
  • Patients à plus de 2 jours du moment de la prise de greffe de neutrophiles après l'AHCT
  • Patients atteints d'infections entériques actives
  • Patients avec GVHD aiguë >= grade II
  • Patients refusant ou incapables de subir la FMT via une procédure de lavement de rétention
  • Patients ayant reçu un traitement avec un agent expérimental dans les 2 semaines suivant l'inscription
  • Patients incapables de tolérer le régime de décontamination orale du pip-tazo et de la nystatine en raison d'une allergie ou d'une intolérance antérieure à ces médicaments
  • Patients présentant une condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du sujet à l'essai, poser un risque supplémentaire pour le sujet ou confondre les évaluations du sujet

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (TGD + FMT)
Les patients reçoivent pipéracilline-tazobactam PO TID et nystatine QID. Les patients subissent une greffe de cellules souches au jour 0, puis subissent une FMT par lavement en 5 à 10 minutes dans les 3 semaines suivant la greffe.
Procédure: Transplantation de microbiote fécal
Subir FMT
Autres noms:
  • Transplantation de matières fécales
  • Transplantation fécale
  • FMT
  • Greffe de caca
  • Transplantation de selles
Médicament: Nystatine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Mycostatine
  • Nystex
Médicament: Pipéracilline-Tazobactam
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Zosyne
  • PIPER/TAZO
  • Pipéracilline/Tazobactam
Expérimental: Bras II (FMT)
Les patients subissent une greffe de cellules souches au jour 0, puis subissent une FMT par lavement en 5 à 10 minutes dans les 3 semaines suivant la greffe.
Procédure: Transplantation de microbiote fécal
Subir FMT
Autres noms:
  • Transplantation de matières fécales
  • Transplantation fécale
  • FMT
  • Greffe de caca
  • Transplantation de selles
Comparateur actif: Bras III (thérapie standard)
Les patients reçoivent la norme de soins.
Autre: Meilleur entrainement
Compte tenu de la norme de soins
Autres noms:
  • norme de soins
  • thérapie standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Développement de la maladie aiguë du greffon gastro-intestinal (GI) contre l'hôte (GVHD)
Délai: Dans les 100 jours suivant la greffe
Des statistiques récapitulatives, y compris la moyenne, la médiane, la plage et l'écart type, seront fournies pour les variables continues. Des tableaux de fréquences seront utilisés pour résumer les variables catégorielles.
Dans les 100 jours suivant la greffe
Survie sans rechute
Délai: A 6 mois post-randomisation
La rechute est définie soit par des signes morphologiques ou cytogénétiques de leucémie aiguë ou de syndrome myélodysplasique (SMD) inconstants avec les caractéristiques pré-transplantation, soit par des signes radiologiques de lymphome, documentés ou non par biopsie. La distribution des critères d'évaluation du délai jusqu'à l'événement, ainsi que la médiane et l'intervalle de confiance à 90 %, seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
A 6 mois post-randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diversité du microbiome
Délai: À 2 semaines après la transplantation de microbiote fécal (FMT) (ou prise de greffe pour le bras contrôle)
Sera mesuré à l'aide de l'indice de Simpson inverse. Des statistiques récapitulatives, y compris la moyenne, la médiane, la plage et l'écart type, seront fournies pour les variables continues. Des tableaux de fréquences seront utilisés pour résumer les variables catégorielles.
À 2 semaines après la transplantation de microbiote fécal (FMT) (ou prise de greffe pour le bras contrôle)
Stade maximal global de la GVHD du tractus gastro-intestinal inférieur
Délai: Dans les 100 jours suivant la greffe
Sera défini comme la proportion de patients qui ne développent pas de GVHD gastro-intestinale dans les 100 jours suivant la greffe et sera suivi simultanément dans des cohortes de 5 patients séparément dans chaque bras en utilisant l'approche de Thall, Simon et Estey.
Dans les 100 jours suivant la greffe
Incidence cumulée de la GVHD aiguë de grade II-IV et de grade maximal
Délai: Jusqu'à 6 mois
Des statistiques récapitulatives, y compris la moyenne, la médiane, la plage et l'écart type, seront fournies pour les variables continues. Des tableaux de fréquences seront utilisés pour résumer les variables catégorielles.
Jusqu'à 6 mois
Incidence des événements indésirables et indésirables graves
Délai: Dans les 60 jours suivant la FMT
Défini comme la proportion de patients qui développent des infections du sang causées par des bactéries entériques dans les 60 jours suivant la TMF. Seront suivis simultanément dans des cohortes de 5 patients séparément dans chaque bras en utilisant l'approche de Thall, Simon et Estey.
Dans les 60 jours suivant la FMT
Incidence des infections bactériennes du sang
Délai: Jusqu'à 6 mois
Permet d'identifier ceux causés par un pathogène entérique potentiel. Des statistiques récapitulatives, y compris la moyenne, la médiane, la plage et l'écart type, seront fournies pour les variables continues. Des tableaux de fréquences seront utilisés pour résumer les variables catégorielles.
Jusqu'à 6 mois
Récupération hématologique (neutrophiles et plaquettes)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Des statistiques récapitulatives, y compris la moyenne, la médiane, la plage et l'écart type, seront fournies pour les variables continues. Des tableaux de fréquences seront utilisés pour résumer les variables catégorielles.
Jusqu'à 6 mois
Caractérisation du microbiote intestinal
Délai: Base jusqu'à 6 mois
Des statistiques récapitulatives, y compris la moyenne, la médiane, la plage et l'écart type, seront fournies pour les variables continues. Des tableaux de fréquences seront utilisés pour résumer les variables catégorielles.
Base jusqu'à 6 mois
Mortalité sans rechute
Délai: A 6 mois post-randomisation
La rechute est définie soit par des signes morphologiques ou cytogénétiques de leucémie aiguë ou de SMD inconstants avec les caractéristiques pré-transplantation, soit par des signes radiologiques de lymphome, documentés ou non par biopsie. La distribution des critères d'évaluation du délai jusqu'à l'événement, ainsi que la médiane et l'intervalle de confiance à 90 %, seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
A 6 mois post-randomisation
La survie globale
Délai: A 6 mois post-randomisation
La distribution des critères d'évaluation du délai jusqu'à l'événement, ainsi que la médiane et l'intervalle de confiance à 90 %, seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
A 6 mois post-randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse des sous-ensembles de lymphocytes T
Délai: Jusqu'à 6 mois après l'inscription
L'analyse des sous-ensembles de lymphocytes T (y compris les lymphocytes T spécifiquement régulateurs) sera effectuée par caractérisation de la cytométrie du flux sanguin périphérique.
Jusqu'à 6 mois après l'inscription
Analyse des taux de butyrate dans le sérum/les selles
Délai: Jusqu'à 6 mois après l'inscription
Jusqu'à 6 mois après l'inscription
Évaluation de la perméabilité intestinale
Délai: Au moment de l'arrêt des antibiotiques (prise de greffe)
Sera réalisé par dosage lactulose/mannitol.
Au moment de l'arrêt des antibiotiques (prise de greffe)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amin M Alousi, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2019

Première publication (Réel)

5 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-0466 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2019-01045 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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