Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep kału +/- Dekontaminacja jelit w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów otrzymujących antybiotyki o szerokim spektrum działania

2 marca 2020 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Randomizowane badanie fazy II całkowitej dekontaminacji jelit, a następnie przeszczep mikroflory kałowej (FMT), sam FMT lub standard opieki w celu zmniejszenia ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi przewodu pokarmowego u pacjentów otrzymujących antybiotyki o szerokim spektrum działania

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze przeszczep mikroflory kałowej z całkowitym odkażeniem jelit lub bez niego działa w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów narażonych na antybiotyki o szerokim spektrum działania. Przeszczep mikrobiomu kałowego to podawanie przez lewatywę kału (stolca), który zawiera pomocne bakterie od normalnego, zdrowego dawcy. Całkowita dekontaminacja jelit polega na zastosowaniu antybiotyków w celu usunięcia/zmniejszenia ilości bakterii w układzie pokarmowym. Nie wiadomo jeszcze, czy przeszczep mikroflory kałowej z całkowitą dekontaminacją jelit lub bez niej działa lepiej w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi w porównaniu ze standardowymi terapiami immunosupresyjnymi (terapie obniżające normalne funkcjonowanie układu odpornościowego).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby oszacować odsetek pacjentów, u których rozwinęła się ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) przewodu pokarmowego do 100 dnia po przeszczepie u pacjentów przydzielonych losowo do standardowej opieki, całkowite odkażenie jelit (TGD), a następnie przeszczep mikrobiomu kałowego (przeszczep mikrobiomu kałowego [FMT]) i ramiona samego FMT.

CELE DODATKOWE:

I. Ogólny maksymalny stopień GVHD dolnego odcinka przewodu pokarmowego do 100 dnia po przeszczepie. II. Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD stopnia II-IV i maksymalnego stopnia przez 6 miesięcy.

III. Czas do wystąpienia ostrej GVHD i ostrej GVHD przewodu pokarmowego. IV. Występowanie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych. V. Częstość występowania bakteryjnych zakażeń krwi w ciągu 6 miesięcy. VI. Regeneracja hematologiczna (neutrofile i płytki krwi). VII. Charakterystyka mikroflory jelitowej w momencie rejestracji, przed FMT / czas wszczepienia, 2 miesiące po FMT / wszczepieniu, początek GVHD w przewodzie pokarmowym (GIT) i po zakończeniu badania (6 miesięcy).

VIII. Przeżycie bez nawrotów po 6 miesiącach od randomizacji. IX. Śmiertelność bez nawrotu po 6 miesiącach od randomizacji. X. Całkowity czas przeżycia (OS) po 6 miesiącach od randomizacji.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion.

ARM A (TGD + FMT): Pacjenci otrzymują piperacylinę z tazobaktamem doustnie (PO) trzy razy dziennie (TID) i nystatynę PO cztery razy dziennie (QID) do FMT. Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych w dniu 0, a następnie przechodzą FMT przez lewatywę przez 5-10 minut w ciągu 3 tygodni po przeszczepie.

ARM B (FMT): Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych w dniu 0, a następnie przechodzą FMT przez lewatywę przez 5-10 minut w ciągu 3 tygodni po przeszczepie.

RAMIONA C (TERAPIA STANDARDOWA): Pacjenci otrzymują standardową opiekę.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 100 dni i 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku od -10 do +30 dni po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (AHCT) od dowolnego dawcy lub źródła przeszczepu i dla dowolnego schematu kondycjonowania
  • Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie meropenemem lub piperacyliną-tazobaktamem (pip-tazo) dożylnie (iv.) (przez co najmniej 24 godziny) w ciągu ostatnich 7 dni
  • Kontrolowana infekcja zdefiniowana jako stabilna hemodynamicznie i niewymagająca podawania dodatkowego tlenu w ilości większej niż 2 litry przez kaniulę do nosa
  • Pacjenci, którzy mogą przyjmować leki doustne w postaci zawiesiny
  • Pacjenci, którzy są w stanie wyrazić świadomą zgodę (IC) i przestrzegać wszystkich wizyt i procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których przewiduje się, że będą wymagać ciągłego podawania antybiotyków o szerokim spektrum działania z meropenemem lub pip-tazo dożylnie przez > 96 godzin po wszczepieniu, na przykład w przypadku znanych, udokumentowanych zakażeń wymagających przedłużonego leczenia
  • Pacjenci z wcześniej udokumentowanym zakażeniem mycormycetes
  • Pacjenci, u których upłynęło więcej niż 2 dni od czasu wszczepienia neutrofili po AHCT
  • Pacjenci z czynnymi infekcjami jelitowymi
  • Pacjenci z ostrą GVHD >= stopień II
  • Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą poddać się zabiegowi FMT poprzez wykonanie lewatywy retencyjnej
  • Pacjenci, którzy otrzymali leczenie badanym lekiem w ciągu 2 tygodni od włączenia
  • Pacjenci nietolerujący doustnego schematu odkażania pip-tazo i nystatyny z powodu wcześniejszej alergii lub nietolerancji tych leków
  • Pacjenci z jakimkolwiek stanem medycznym lub psychicznym, który w opinii badacza może zakłócać udział uczestnika w badaniu, stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika lub zakłócać ocenę uczestnika

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (TGD + FMT)
Pacjenci otrzymują piperacylinę-tazobaktam PO TID i nystatynę QID. Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych w dniu 0, a następnie przechodzą FMT przez lewatywę przez 5-10 minut w ciągu 3 tygodni po przeszczepie.
Procedura: Transplantacja mikrobioty kałowej
Poddaj się FMT
Inne nazwy:
  • Transplantacja materiału kałowego
  • Transplantacja kału
  • FMT
  • Przeszczep kupy
  • Przeszczep kału
Lek: Nystatyna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Mikostatyna
  • Nystex
Lek: Piperacylina-tazobaktam
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Zosień
  • PIPER/TAZO
  • Piperacylina/Tazobaktam
Eksperymentalny: Ramię II (FMT)
Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych w dniu 0, a następnie przechodzą FMT przez lewatywę przez 5-10 minut w ciągu 3 tygodni po przeszczepie.
Procedura: Transplantacja mikrobioty kałowej
Poddaj się FMT
Inne nazwy:
  • Transplantacja materiału kałowego
  • Transplantacja kału
  • FMT
  • Przeszczep kupy
  • Przeszczep kału
Aktywny komparator: Ramię III (terapia standardowa)
Pacjenci otrzymują standardową opiekę.
Inny: Najlepsze praktyki
Podany standard opieki
Inne nazwy:
  • standard opieki
  • standardowa terapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozwój ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: W ciągu 100 dni od czasu przeszczepu
Statystyki podsumowujące, w tym średnia, mediana, zakres i odchylenie standardowe, zostaną udostępnione dla zmiennych ciągłych. Do podsumowania zmiennych kategorycznych zostaną użyte tabele częstości.
W ciągu 100 dni od czasu przeszczepu
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od randomizacji
Nawrót jest definiowany przez morfologiczne lub cytogenetyczne dowody ostrej białaczki lub zespołu mielodysplastycznego (MDS) niezgodne z cechami sprzed przeszczepu lub radiologiczne dowody chłoniaka, udokumentowane lub nie przez biopsję. Rozkład punktów końcowych czasu do zdarzenia, jak również mediana i 90% przedział ufności zostaną oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Po 6 miesiącach od randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnorodność mikrobiomu
Ramy czasowe: Po 2 tygodniach od przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) (lub przeszczepu w grupie kontrolnej)
Zostanie zmierzony przy użyciu odwrotnego indeksu Simpsona. Statystyki podsumowujące, w tym średnia, mediana, zakres i odchylenie standardowe, zostaną udostępnione dla zmiennych ciągłych. Do podsumowania zmiennych kategorycznych zostaną użyte tabele częstości.
Po 2 tygodniach od przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) (lub przeszczepu w grupie kontrolnej)
Ogólny maksymalny stopień GVHD dolnego odcinka przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: W ciągu 100 dni po przeszczepie
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których nie rozwinie się GVHD przewodu pokarmowego w ciągu 100 dni po przeszczepie i będzie monitorowany jednocześnie w kohortach po 5 pacjentów oddzielnie w każdym ramieniu przy użyciu podejścia Thalla, Simona i Esteya.
W ciągu 100 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD stopnia II-IV i stopnia maksymalnego
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Statystyki podsumowujące, w tym średnia, mediana, zakres i odchylenie standardowe, zostaną udostępnione dla zmiennych ciągłych. Do podsumowania zmiennych kategorycznych zostaną użyte tabele częstości.
Do 6 miesięcy
Występowanie działań niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: W ciągu 60 dni od FMT
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których w ciągu 60 dni od FMT rozwinęło się zakażenie krwi wywołane przez bakterie jelitowe. Będzie monitorowany jednocześnie w kohortach po 5 pacjentów oddzielnie w każdym ramieniu przy użyciu podejścia Thalla, Simona i Esteya.
W ciągu 60 dni od FMT
Częstość występowania bakteryjnych zakażeń krwi
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Zidentyfikuje te spowodowane przez potencjalny patogen jelitowy. Statystyki podsumowujące, w tym średnia, mediana, zakres i odchylenie standardowe, zostaną udostępnione dla zmiennych ciągłych. Do podsumowania zmiennych kategorycznych zostaną użyte tabele częstości.
Do 6 miesięcy
Regeneracja hematologiczna (neutrofile i płytki krwi)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Statystyki podsumowujące, w tym średnia, mediana, zakres i odchylenie standardowe, zostaną udostępnione dla zmiennych ciągłych. Do podsumowania zmiennych kategorycznych zostaną użyte tabele częstości.
Do 6 miesięcy
Charakterystyka mikrobioty jelitowej
Ramy czasowe: Baza do 6 miesięcy
Statystyki podsumowujące, w tym średnia, mediana, zakres i odchylenie standardowe, zostaną udostępnione dla zmiennych ciągłych. Do podsumowania zmiennych kategorycznych zostaną użyte tabele częstości.
Baza do 6 miesięcy
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od randomizacji
Nawrót definiuje się na podstawie morfologicznych lub cytogenetycznych dowodów ostrej białaczki lub MDS niezgodnych z cechami sprzed przeszczepu lub radiologicznych dowodów na chłoniaka, udokumentowanych biopsją lub nie. Rozkład punktów końcowych czasu do zdarzenia, jak również mediana i 90% przedział ufności zostaną oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Po 6 miesiącach od randomizacji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od randomizacji
Rozkład punktów końcowych czasu do zdarzenia, jak również mediana i 90% przedział ufności zostaną oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Po 6 miesiącach od randomizacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza podzbiorów komórek T
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po rejestracji
Analiza podzbiorów komórek T (w tym w szczególności komórek T regulatorowych) zostanie przeprowadzona poprzez scharakteryzowanie cytometrii przepływowej krwi obwodowej.
Do 6 miesięcy po rejestracji
Analiza poziomu maślanu w surowicy/kale
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po rejestracji
Do 6 miesięcy po rejestracji
Ocena przepuszczalności jelit
Ramy czasowe: W momencie odstawienia antybiotyków (wszczepienie)
Zostanie przeprowadzony za pomocą testu laktuloza/mannitol.
W momencie odstawienia antybiotyków (wszczepienie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Amin M Alousi, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-0466 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2019-01045 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj