Ulosteensiirto +/- suolen dekontaminaatio akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyssä potilailla, joille on annettu laajakirjoisia antibiootteja
maanantai 2. maaliskuuta 2020 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Satunnaistettu vaiheen II koe suolen täydellisestä dekontaminaatiosta, jota seuraa ulosteen mikrobiootan siirto (FMT), FMT-alone tai standardihoito ruoansulatuskanavan akuutin siirrännäis-isäntätaudin vähentämiseksi potilailla, joille on annettu laajakirjoisia antibiootteja
Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin ulosteen mikrobiotan siirto joko täydellisen suolen dekontaminaation kanssa tai ilman sitä estämään graft versus host -tautia potilailla, jotka ovat altistuneet laajakirjoisille antibiooteille.
Ulosteen mikrobiotan siirto on normaalin terveen luovuttajan hyödyllisiä bakteereja sisältävän ulosteen (ulosteen) antamista peräruiskeen avulla.
Suoliston täydellisessä dekontaminaatiossa käytetään antibiootteja poistamaan/vähentämään ruoansulatuskanavan bakteerien määrää.
Vielä ei tiedetä, toimiiko ulosteen mikrobiotan siirto täydellisen suoliston dekontaminaation kanssa vai ilman sitä paremmin estämään siirrännäistä isäntäsairautta verrattuna tavanomaisiin immunosuppressiivisiin hoitoihin (immuunijärjestelmän normaalia toimintaa heikentävät hoidot).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida niiden potilaiden osuus, joille kehittyy maha-suolikanavan (GI) akuutti graft-versus-host -sairaus (GVHD) 100 päivään mennessä transplantaation jälkeen potilailla, jotka on satunnaistettu hoidon standardiin, suoliston kokonaisdekontaminaatioon (TGD) ja sen jälkeen ulosteen mikrobiotan siirto (fecal microbiota transplantation [FMT]) ja FMT yksinään.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Alemman ruoansulatuskanavan GVHD:n maksimivaihe 100. päivänä transplantaation jälkeen. II. Akuutin GVHD:n asteen II-IV kumulatiivinen ilmaantuvuus ja maksimiaste 6 kuukauden aikana.
III. Aika akuutin GVHD:n ja akuutin GI GVHD:n puhkeamiseen. IV. Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys. V. Bakteeriperäisten verenkiertoinfektioiden ilmaantuvuus 6 kuukauden ajan. VI. Hematologinen palautuminen (neutrofiilit ja verihiutaleet). VII. Suoliston mikrobiotan karakterisointi ilmoittautumisen yhteydessä, ennen FMT:tä / istutuksen ajankohta, 2 kuukautta FMT:n / siirron jälkeen, maha-suolikanavan (GIT) GVHD:n alkaessa ja tutkimuksen päätyttyä (6 kuukautta).
VIII. Relapsivapaa eloonjääminen 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. IX. Ei-relapse-kuolleisuus 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. X. Kokonaiseloonjääminen (OS) 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta.
ARM A (TGD + FMT): Potilaat saavat piperasilliini-tatsobaktaamia suun kautta (PO) kolme kertaa päivässä (TID) ja nystatiinia PO neljä kertaa päivässä (QID) FMT:hen asti. Potilaille tehdään kantasolusiirto päivänä 0, minkä jälkeen heille suoritetaan FMT peräruiskeen kautta 5-10 minuutin kuluessa 3 viikon kuluessa siirrosta.
ARM B (FMT): Potilaille tehdään kantasolusiirto päivänä 0, minkä jälkeen heille suoritetaan FMT peräruiskeen kautta 5-10 minuutin kuluessa 3 viikon kuluessa siirrosta.
ARM C (STANDARDIHOITO): Potilaat saavat normaalia hoitoa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 100 päivän ja 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat -10 päivää ennen +30 päivää postallogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (AHCT) jälkeen mistä tahansa luovuttaja- tai siirteen lähteestä ja mitä tahansa hoito-ohjelmaa varten
- Potilaat, jotka ovat saaneet meropeneemi- tai piperasilliini-tatsobaktaamihoitoa (pip-tazo) suonensisäisesti (IV) (kesto vähintään 24 tuntia) viimeisen 7 päivän aikana
- Hallittu infektio, joka määritellään hemodynaamisesti stabiiliksi ja joka ei vaadi yli 2 litran lisähappea nenäkanyylin kautta
- Potilaat, jotka voivat ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä suspensiomuodossa
- Potilaat, jotka pystyvät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen (IC) ja noudattamaan kaikkia opintokäyntejä ja menettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan jatkuvaa laajakirjoista antibiootteja meropeneemin tai pip-tatson IV kanssa yli 96 tunnin ajan siirron jälkeen, kuten tunnetut, dokumentoidut infektiot, jotka vaativat pitkäaikaista hoitoa
- Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu mycormycetes-infektio
- Potilaat, joilla on yli 2 päivää neutrofiilien siirtämisestä AHCT:n jälkeen
- Potilaat, joilla on aktiivinen enteroinfektio
- Potilaat, joilla on akuutti GVHD >= aste II
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty suorittamaan FMT:tä retentioperäruiskeen avulla
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa tutkimusaineella 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Potilaat, jotka eivät siedä oraalista pip-tatson ja nystatiinin dekontaminaatiohoitoa näiden lääkkeiden aiemman allergian tai intoleranssin vuoksi
- Potilaat, joilla on mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa lisäriskiä tutkittavalle tai sekoittaa tutkittavan arvioita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm I (TGD + FMT)
Potilaat saavat piperasilliini-tatsobaktaamia PO TID ja nystatin QID.
Potilaille tehdään kantasolusiirto päivänä 0, minkä jälkeen heille suoritetaan FMT peräruiskeen kautta 5-10 minuutin kuluessa 3 viikon kuluessa siirrosta.
|
Käy läpi FMT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm II (FMT)
Potilaille tehdään kantasolusiirto päivänä 0, minkä jälkeen heille suoritetaan FMT peräruiskeen kautta 5-10 minuutin kuluessa 3 viikon kuluessa siirrosta.
|
Käy läpi FMT
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsi III (tavallinen hoito)
Potilaat saavat normaalia hoitoa.
|
Annettu hoitotaso
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin gastrointestinaalisen (GI) käänteishyljintäsairauden (GVHD) kehittyminen
Aikaikkuna: 100 päivän kuluessa siirrosta
|
Jatkuvista muuttujista toimitetaan yhteenvetotilastot, mukaan lukien keskiarvo, mediaani, vaihteluväli ja standardipoikkeama.
Taajuustaulukoita käytetään kategoristen muuttujien yhteenvetoon.
|
100 päivän kuluessa siirrosta
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Relapsi määritellään joko morfologisena tai sytogeneettisenä todisteena akuutista leukemiasta tai myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS), joka on ristiriidassa siirtoa edeltävien ominaisuuksien kanssa, tai lymfooman radiologiset todisteet, jotka on dokumentoitu tai ei ole biopsialla.
Aika-tapahtumaan päätepisteiden jakauma sekä mediaani ja 90 %:n luottamusväli arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobiomin monimuotoisuus
Aikaikkuna: 2 viikkoa ulosteen mikrobiotan siirrosta (FMT) (tai istutuksesta kontrollihaaralle)
|
Mitataan käyttämällä käänteistä Simpson-indeksiä.
Jatkuvista muuttujista toimitetaan yhteenvetotilastot, mukaan lukien keskiarvo, mediaani, vaihteluväli ja standardipoikkeama.
Taajuustaulukoita käytetään kategoristen muuttujien yhteenvetoon.
|
2 viikkoa ulosteen mikrobiotan siirrosta (FMT) (tai istutuksesta kontrollihaaralle)
|
|
Alemman ruoansulatuskanavan GVHD:n maksimivaihe
Aikaikkuna: 100 päivän sisällä siirrosta
|
Määritellään niiden potilaiden osuutena, joille ei kehity GI GVHD:tä 100 päivän kuluessa siirrosta, ja heitä seurataan samanaikaisesti 5 potilaan kohortteina kussakin haarassa Thallin, Simonin ja Esteyn lähestymistapaa käyttäen.
|
100 päivän sisällä siirrosta
|
|
Akuutin GVHD-asteen II-IV kumulatiivinen ilmaantuvuus ja maksimiaste
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jatkuvista muuttujista toimitetaan yhteenvetotilastot, mukaan lukien keskiarvo, mediaani, vaihteluväli ja standardipoikkeama.
Taajuustaulukoita käytetään kategoristen muuttujien yhteenvetoon.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Haitallisten ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 päivän sisällä FMT:stä
|
Määritetään niiden potilaiden osuudena, joille kehittyy suolistobakteerien aiheuttama verenkiertoinfektio 60 päivän kuluessa FMT:stä.
Tarkkaillaan samanaikaisesti 5 potilaan kohortteissa erikseen kussakin käsivarressa käyttämällä Thallin, Simonin ja Esteyn lähestymistapaa.
|
60 päivän sisällä FMT:stä
|
|
Bakteeriperäisten verenkiertoinfektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Tunnistaa mahdollisen enteropatogeenin aiheuttamat.
Jatkuvista muuttujista toimitetaan yhteenvetotilastot, mukaan lukien keskiarvo, mediaani, vaihteluväli ja standardipoikkeama.
Taajuustaulukoita käytetään kategoristen muuttujien yhteenvetoon.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Hematologinen palautuminen (neutrofiilit ja verihiutaleet)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jatkuvista muuttujista toimitetaan yhteenvetotilastot, mukaan lukien keskiarvo, mediaani, vaihteluväli ja standardipoikkeama.
Taajuustaulukoita käytetään kategoristen muuttujien yhteenvetoon.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Suoliston mikrobiotan karakterisointi
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 kuukautta
|
Jatkuvista muuttujista toimitetaan yhteenvetotilastot, mukaan lukien keskiarvo, mediaani, vaihteluväli ja standardipoikkeama.
Taajuustaulukoita käytetään kategoristen muuttujien yhteenvetoon.
|
Perustaso jopa 6 kuukautta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Relapsi määritellään joko morfologisena tai sytogeneettisenä todisteena akuutista leukemiasta tai MDS:stä, joka on ristiriidassa siirtoa edeltävien ominaisuuksien kanssa, tai lymfooman radiologisella todisteella, joka on dokumentoitu tai ei ole biopsialla.
Aika-tapahtumaan päätepisteiden jakauma sekä mediaani ja 90 %:n luottamusväli arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Aika-tapahtumaan päätepisteiden jakauma sekä mediaani ja 90 %:n luottamusväli arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solujen alajoukkojen analyysi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
T-solualaryhmien analyysi (mukaan lukien spesifisesti säätelevät T-solut) suoritetaan karakterisoimalla perifeerisen verenvirtauksen sytometriaa.
|
Jopa 6 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Seerumin/ulosteen butyraattipitoisuuden analyysi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Jopa 6 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
|
Suoliston läpäisevyyden arviointi
Aikaikkuna: Antibioottien käytön lopettamisen yhteydessä (siirrännäinen)
|
Suoritetaan laktuloosi/mannitolimäärityksellä.
|
Antibioottien käytön lopettamisen yhteydessä (siirrännäinen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Amin M Alousi, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 31. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 31. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 5. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Antifungaaliset aineet
- beeta-laktamaasin estäjät
- Ionoforit
- Piperasilliini
- Nystatiini
- Tatsobaktaami
- Piperasilliini, tatsobaktaami-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0466 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2019-01045 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .