Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal transplantation +/- tarmdekontaminering til forebyggelse af akut graft versus værtssygdom hos patienter, der får bredspektrede antibiotika

2. marts 2020 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Randomiseret fase II-forsøg med total tarmdekontaminering efterfulgt af fækal mikrobiotatransplantation (FMT), FMT-alene eller standardbehandling for reduktion af akut graft-versus-værtssygdom i mave-tarmkanalen hos patienter, der får bredspektrede antibiotika

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt en fækal mikrobiotatransplantation med eller uden total tarmdekontaminering virker til at forhindre graft versus host-sygdom hos patienter udsat for bredspektrede antibiotika. Fækal mikrobiotatransplantation er administration ved lavement af fækalt stof (afføring), der inkluderer nyttige bakterier fra en normal, sund donor. Total tarmdekontaminering bruger antibiotika til at fjerne/reducere mængden af ​​bakterier i fordøjelsessystemet. Det vides endnu ikke, om en fækal mikrobiotatransplantation med eller uden total tarmdekontaminering virker bedre til at forebygge graft versus host sygdom sammenlignet med standard immunsuppressive terapier (terapier, der sænker immunsystemets normale funktion).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at estimere andelen af ​​patienter, der udvikler akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) i mave-tarmkanalen (GI) på dag 100 efter transplantation for patienter randomiseret til standarden for pleje, total tarmdekontaminering (TGD) efterfulgt af fækal mikrobiota transplantation (fækal mikrobiota transplantation [FMT]) og FMT alene arme.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Samlet maksimalt stadium af GVHD i nedre GI-kanal på dag 100 efter transplantation. II. Kumulativ forekomst af akut GVHD grad II-IV og maksimal grad gennem 6 måneder.

III. Tid til indtræden af ​​akut GVHD og akut GI GVHD. IV. Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger. V. Forekomst af bakterielle blodstrømsinfektioner gennem 6 måneder. VI. Hæmatologisk genopretning (neutrofiler og blodplader). VII. Karakterisering af tarmmikrobiotaen ved indskrivning, præ-FMT/tidspunkt for engraftment, 2 måneder efter FMT/engraftment, start af gastrointestinal traktus (GIT) GVHD og ved undersøgelsens afslutning (6 måneder).

VIII. Tilbagefaldsfri overlevelse 6 måneder efter randomisering. IX. Ikke-tilbagefaldsdødelighed 6 måneder efter randomisering. X. Samlet overlevelse (OS) 6 måneder efter randomisering.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 arme.

ARM A (TGD + FMT): Patienter modtager piperacillin-tazobactam oralt (PO) tre gange dagligt (TID) og nystatin PO fire gange dagligt (QID) indtil FMT. Patienter gennemgår stamcelletransplantation på dag 0 og gennemgår derefter FMT via lavement over 5-10 minutter inden for 3 uger efter transplantation.

ARM B (FMT): Patienter gennemgår stamcelletransplantation på dag 0 og gennemgår derefter FMT via lavement over 5-10 minutter inden for 3 uger efter transplantation.

ARM C (STANDARDTERAPI): Patienter modtager standardbehandling.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 100 dage og 6 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der er dag -10 før- til dag +30 post-allogen hæmatopoietisk celletransplantation (AHCT) fra enhver donor eller transplantatkilde og for ethvert konditioneringsregime
  • Patienter, der har modtaget behandling med meropenem eller piperacillin-tazobactam (pip-tazo) intravenøst ​​(IV) (af mindst 24 timers varighed) inden for de seneste 7 dage
  • Kontrolleret infektion defineret som hæmodynamisk stabil og ikke kræver supplerende ilt på mere end 2 liter via næsekanyle
  • Patienter, der er i stand til at tage oral medicin i suspensionsform
  • Patienter, der er i stand til at give informeret samtykke (IC) og overholde alle undersøgelsesbesøg og procedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der forventes at have behov for fortsat bredspektret antibiotika med meropenem eller pip-tazo IV i > 96 timer efter engraftment, såsom for kendte, dokumenterede infektioner, der nødvendiggør langvarig behandling
  • Patienter med en tidligere dokumenteret infektion med mycormycetes
  • Patienter, der er mere end 2 dage efter neutrofilengraftment efter AHCT
  • Patienter med aktive enteriske infektioner
  • Patienter med akut GVHD >= grad II
  • Patienter, der ikke vil eller er i stand til at gennemgå FMT via retentionsklysterprocedure
  • Patienter, der har modtaget behandling med et forsøgsmiddel inden for 2 uger efter indskrivning
  • Patienter, der ikke er i stand til at tolerere oral dekontaminering af pip-tazo og nystatin på grund af tidligere allergi eller intolerance over for disse medikamenter
  • Patienter med enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget, udgør en yderligere risiko for forsøgspersonen eller forvirrer forsøgspersonens vurderinger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (TGD + FMT)
Patienterne får piperacillin-tazobactam PO TID og nystatin QID. Patienter gennemgår stamcelletransplantation på dag 0 og gennemgår derefter FMT via lavement over 5-10 minutter inden for 3 uger efter transplantation.
Procedure: Transplantation af fækal mikrobiota
Gennemgå FMT
Andre navne:
  • Transplantation af fækalt materiale
  • Fækal transplantation
  • FMT
  • Pøj Transplantation
  • Poop Transplantation
  • Afføringstransplantation
Medicin: Nystatin
Givet PO
Andre navne:
  • Mycostatin
  • Nystex
Medicin: Piperacillin-Tazobactam
Givet PO
Andre navne:
  • Zosyn
  • PIPER/TAZO
  • Piperacillin/Tazobactam
Eksperimentel: Arm II (FMT)
Patienter gennemgår stamcelletransplantation på dag 0 og gennemgår derefter FMT via lavement over 5-10 minutter inden for 3 uger efter transplantation.
Procedure: Transplantation af fækal mikrobiota
Gennemgå FMT
Andre navne:
  • Transplantation af fækalt materiale
  • Fækal transplantation
  • FMT
  • Pøj Transplantation
  • Poop Transplantation
  • Afføringstransplantation
Aktiv komparator: Arm III (standardterapi)
Patienterne modtager standardbehandling.
Andet: Bedste praksis
Givet standard for pleje
Andre navne:
  • plejestandard
  • standard terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af akut gastrointestinal (GI) graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: Inden for 100 dage fra tidspunktet for transplantation
Sammenfattende statistikker, herunder middelværdi, median, interval og standardafvigelse, vil blive leveret for kontinuerlige variable. Frekvenstabeller vil blive brugt til at opsummere kategoriske variabler.
Inden for 100 dage fra tidspunktet for transplantation
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
Tilbagefald er defineret af enten morfologiske eller cytogenetiske tegn på akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (MDS) inkonstant med præ-transplantationstræk, eller radiologiske tegn på lymfom, dokumenteret eller ej ved biopsi. Fordelingen af ​​tid-til-hændelse-endepunkter samt medianen og 90 % konfidensintervallet vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
6 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mikrobiom mangfoldighed
Tidsramme: 2 uger efter fækal mikrobiotatransplantation (FMT) (eller engraftment for kontrolarm)
Vil blive målt ved hjælp af det omvendte Simpson-indeks. Sammenfattende statistikker, herunder middelværdi, median, interval og standardafvigelse, vil blive leveret for kontinuerlige variable. Frekvenstabeller vil blive brugt til at opsummere kategoriske variabler.
2 uger efter fækal mikrobiotatransplantation (FMT) (eller engraftment for kontrolarm)
Samlet maksimalt stadium af nedre GI-kanal GVHD
Tidsramme: Inden for 100 dage efter transplantation
Vil blive defineret som andelen af ​​patienter, der ikke udvikler GI GVHD inden for 100 dage efter transplantationen, og vil blive overvåget samtidigt i kohorter på 5 patienter separat i hver arm ved hjælp af Thall, Simon og Esteys tilgang.
Inden for 100 dage efter transplantation
Kumulativ forekomst af akut GVHD grad II-IV og maksimal grad
Tidsramme: Op til 6 måneder
Sammenfattende statistikker, herunder middelværdi, median, interval og standardafvigelse, vil blive leveret for kontinuerlige variable. Frekvenstabeller vil blive brugt til at opsummere kategoriske variabler.
Op til 6 måneder
Forekomst af uønskede og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Inden for 60 dage efter FMT
Defineret som andelen af ​​patienter, der udvikler blodstrømsinfektioner forårsaget af enteriske bakterier inden for 60 dage efter FMT. Vil blive overvåget samtidigt i kohorter på 5 patienter separat i hver arm ved hjælp af Thall, Simon og Esteys tilgang.
Inden for 60 dage efter FMT
Forekomst af bakterielle blodstrømsinfektioner
Tidsramme: Op til 6 måneder
Vil identificere dem, der er forårsaget af et potentielt enterisk patogen. Sammenfattende statistikker, herunder middelværdi, median, interval og standardafvigelse, vil blive leveret for kontinuerlige variable. Frekvenstabeller vil blive brugt til at opsummere kategoriske variabler.
Op til 6 måneder
Hæmatologisk genopretning (neutrofiler og blodplader)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Sammenfattende statistikker, herunder middelværdi, median, interval og standardafvigelse, vil blive leveret for kontinuerlige variable. Frekvenstabeller vil blive brugt til at opsummere kategoriske variabler.
Op til 6 måneder
Karakterisering af tarmens mikrobiota
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder
Sammenfattende statistikker, herunder middelværdi, median, interval og standardafvigelse, vil blive leveret for kontinuerlige variable. Frekvenstabeller vil blive brugt til at opsummere kategoriske variabler.
Baseline op til 6 måneder
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
Tilbagefald er defineret af enten morfologiske eller cytogenetiske tegn på akut leukæmi eller MDS, som ikke er i overensstemmelse med præ-transplantationstræk, eller radiologiske tegn på lymfom, dokumenteret eller ej ved biopsi. Fordelingen af ​​tid-til-hændelse-endepunkter samt medianen og 90 % konfidensintervallet vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
6 måneder efter randomisering
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
Fordelingen af ​​tid-til-hændelse-endepunkter samt medianen og 90 % konfidensintervallet vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
6 måneder efter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af T-celle undergrupper
Tidsramme: Op til 6 måneder efter tilmelding
Analyse af T-celle undergrupper (herunder specifikt regulatoriske T-celler) vil blive udført ved karakterisering af perifer blodgennemstrømningscytometri.
Op til 6 måneder efter tilmelding
Analyse af serum/afføringsbutyratniveauer
Tidsramme: Op til 6 måneder efter tilmelding
Op til 6 måneder efter tilmelding
Vurdering af tarmens permeabilitet
Tidsramme: På tidspunktet for seponering af antibiotika (engraftment)
Vil blive udført via lactulose/mannitol assay.
På tidspunktet for seponering af antibiotika (engraftment)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amin M Alousi, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

5. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017-0466 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2019-01045 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner