Trasplante fecal +/- Descontaminación intestinal en la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en pacientes que reciben antibióticos de amplio espectro
2 de marzo de 2020 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Ensayo aleatorizado de fase II de descontaminación intestinal total seguida de trasplante de microbiota fecal (FMT), FMT solo o atención estándar para la reducción de la enfermedad aguda de injerto contra huésped del tracto gastrointestinal en pacientes que recibieron antibióticos de amplio espectro
Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona un trasplante de microbiota fecal con o sin descontaminación intestinal total para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes expuestos a antibióticos de amplio espectro.
El trasplante de microbiota fecal es la administración mediante enema de materia fecal (heces) que incluye bacterias útiles de un donante normal y sano.
La descontaminación intestinal total utiliza antibióticos para eliminar/reducir la cantidad de bacterias en el sistema digestivo.
Todavía no se sabe si un trasplante de microbiota fecal con o sin descontaminación intestinal total funciona mejor para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped en comparación con las terapias inmunosupresoras estándar (terapias que reducen la función normal del sistema inmunitario).
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Calcular la proporción de pacientes que desarrollan enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) del tracto gastrointestinal (GI) el día 100 después del trasplante para pacientes asignados al azar al estándar de atención, descontaminación intestinal total (TGD) seguida de brazos de trasplante de microbiota fecal (trasplante de microbiota fecal [FMT]) y FMT solo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Estadio máximo general de EICH del tracto GI inferior el día 100 después del trasplante. II. Incidencia acumulada de EICH aguda grado II-IV y grado máximo hasta los 6 meses.
tercero Tiempo hasta el inicio de la EICH aguda y la EICH GI aguda. IV. Incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves. V. Incidencia de infecciones bacterianas del torrente sanguíneo a lo largo de 6 meses. VI. Recuperación hematológica (neutrófilos y plaquetas). VIII. Caracterización de la microbiota intestinal en el momento de la inscripción, pre-FMT/momento del injerto, 2 meses después del FMT/injerto, inicio de la EICH del tracto gastrointestinal (GIT) y al finalizar el estudio (6 meses).
VIII. Supervivencia libre de recaídas a los 6 meses posteriores a la aleatorización. IX. Mortalidad sin recaída a los 6 meses posteriores a la aleatorización. X. Supervivencia general (SG) a los 6 meses posteriores a la aleatorización.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos.
ARM A (TGD + FMT): los pacientes reciben piperacilina-tazobactam por vía oral (PO) tres veces al día (TID) y nistatina PO cuatro veces al día (QID) hasta FMT. Los pacientes se someten a un trasplante de células madre el día 0, luego se someten a FMT a través de un enema durante 5 a 10 minutos dentro de las 3 semanas posteriores al trasplante.
ARM B (FMT): los pacientes se someten a un trasplante de células madre el día 0, luego se someten a FMT a través de un enema durante 5 a 10 minutos dentro de las 3 semanas posteriores al trasplante.
BRAZO C (TERAPIA ESTÁNDAR): Los pacientes reciben atención estándar.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de 100 días y 6 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que están entre el día -10 antes y el día +30 después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (AHCT) de cualquier donante o fuente de injerto y para cualquier régimen de acondicionamiento
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con meropenem o piperacilina-tazobactam (pip-tazo) por vía intravenosa (IV) (de al menos 24 horas de duración) en los últimos 7 días
- Infección controlada definida como hemodinámicamente estable y que no requiere oxígeno suplementario de más de 2 litros a través de una cánula nasal
- Pacientes que pueden tomar medicamentos orales en forma de suspensión.
- Pacientes que pueden dar su consentimiento informado (IC) y cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio
Criterio de exclusión:
- Pacientes que se prevé que requerirán antibióticos de amplio espectro continuos con meropenem o pip-tazo IV durante > 96 horas después del injerto, como infecciones conocidas y documentadas que requieren un tratamiento prolongado
- Pacientes con una infección previa documentada con mycormycetes
- Pacientes que tienen más de 2 días desde el momento del injerto de neutrófilos después de AHCT
- Pacientes con infecciones entéricas activas
- Pacientes con EICH aguda >= grado II
- Pacientes que no desean o no pueden someterse al FMT mediante un procedimiento de enema de retención
- Pacientes que han recibido tratamiento con un agente en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
- Pacientes que no pueden tolerar el régimen de descontaminación oral de pip-tazo y nistatina debido a una alergia previa o intolerancia a estos medicamentos
- Pacientes con cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación del sujeto en el ensayo, presentar algún riesgo adicional para el sujeto o confundir las evaluaciones del sujeto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (TGD + FMT)
Los pacientes reciben piperacilina-tazobactam PO TID y nistatina QID.
Los pacientes se someten a un trasplante de células madre el día 0, luego se someten a FMT a través de un enema durante 5 a 10 minutos dentro de las 3 semanas posteriores al trasplante.
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Someterse a FMT
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Brazo II (FMT)
Los pacientes se someten a un trasplante de células madre el día 0, luego se someten a FMT a través de un enema durante 5 a 10 minutos dentro de las 3 semanas posteriores al trasplante.
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Someterse a FMT
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo III (terapia estándar)
Los pacientes reciben el estándar de atención.
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Dada la norma de atención
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desarrollo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) gastrointestinal (GI) aguda
Periodo de tiempo: Dentro de los 100 días desde el momento del trasplante
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Se proporcionarán estadísticas de resumen, que incluyen la media, la mediana, el rango y la desviación estándar, para las variables continuas.
Se utilizarán tablas de frecuencia para resumir las variables categóricas.
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Dentro de los 100 días desde el momento del trasplante
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: A los 6 meses después de la aleatorización
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La recaída se define por evidencia morfológica o citogenética de leucemia aguda o síndrome mielodisplásico (MDS) que no coincide con las características previas al trasplante, o evidencia radiológica de linfoma, documentada o no por biopsia.
La distribución de los criterios de valoración del tiempo transcurrido hasta el evento, así como la mediana y el intervalo de confianza del 90 %, se estimarán mediante el método de Kaplan-Meier.
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A los 6 meses después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diversidad de microbiomas
Periodo de tiempo: A las 2 semanas posteriores al trasplante de microbiota fecal (FMT) (o injerto para el brazo de control)
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Se medirá utilizando el índice de Simpson inverso.
Se proporcionarán estadísticas de resumen, que incluyen la media, la mediana, el rango y la desviación estándar, para las variables continuas.
Se utilizarán tablas de frecuencia para resumir las variables categóricas.
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A las 2 semanas posteriores al trasplante de microbiota fecal (FMT) (o injerto para el brazo de control)
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Estadio máximo general de EICH del tracto GI inferior
Periodo de tiempo: Dentro de los 100 días posteriores al trasplante
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Se definirá como la proporción de pacientes que no desarrollan GVHD GI dentro de los 100 días posteriores al trasplante y se controlarán simultáneamente en cohortes de 5 pacientes por separado en cada brazo utilizando el enfoque de Thall, Simon y Estey.
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Dentro de los 100 días posteriores al trasplante
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Incidencia acumulada de EICH aguda grado II-IV y grado máximo
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Se proporcionarán estadísticas de resumen, que incluyen la media, la mediana, el rango y la desviación estándar, para las variables continuas.
Se utilizarán tablas de frecuencia para resumir las variables categóricas.
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Hasta 6 meses
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Incidencia de eventos adversos y adversos graves
Periodo de tiempo: Dentro de los 60 días de FMT
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Definido como la proporción de pacientes que desarrollan infecciones del torrente sanguíneo causadas por bacterias entéricas dentro de los 60 días de FMT.
Serán monitorizados simultáneamente en cohortes de 5 pacientes por separado en cada brazo utilizando el abordaje de Thall, Simon y Estey.
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Dentro de los 60 días de FMT
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Incidencia de infecciones bacterianas del torrente sanguíneo
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Identificará aquellas causadas por un potencial patógeno entérico.
Se proporcionarán estadísticas de resumen, que incluyen la media, la mediana, el rango y la desviación estándar, para las variables continuas.
Se utilizarán tablas de frecuencia para resumir las variables categóricas.
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Hasta 6 meses
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Recuperación hematológica (neutrófilos y plaquetas)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Se proporcionarán estadísticas de resumen, que incluyen la media, la mediana, el rango y la desviación estándar, para las variables continuas.
Se utilizarán tablas de frecuencia para resumir las variables categóricas.
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Hasta 6 meses
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Caracterización de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses
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Se proporcionarán estadísticas de resumen, que incluyen la media, la mediana, el rango y la desviación estándar, para las variables continuas.
Se utilizarán tablas de frecuencia para resumir las variables categóricas.
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Línea de base hasta 6 meses
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: A los 6 meses después de la aleatorización
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La recaída se define por evidencia morfológica o citogenética de leucemia aguda o SMD incompatible con las características previas al trasplante, o evidencia radiológica de linfoma, documentada o no por biopsia.
La distribución de los criterios de valoración del tiempo transcurrido hasta el evento, así como la mediana y el intervalo de confianza del 90 %, se estimarán mediante el método de Kaplan-Meier.
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A los 6 meses después de la aleatorización
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A los 6 meses después de la aleatorización
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La distribución de los criterios de valoración del tiempo transcurrido hasta el evento, así como la mediana y el intervalo de confianza del 90 %, se estimarán mediante el método de Kaplan-Meier.
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A los 6 meses después de la aleatorización
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de subconjuntos de células T
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la inscripción
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El análisis de los subconjuntos de células T (incluidas las células T específicamente reguladoras) se realizará mediante la caracterización de la citometría de flujo sanguíneo periférico.
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Hasta 6 meses después de la inscripción
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Análisis de los niveles de butirato en suero/heces
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la inscripción
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Hasta 6 meses después de la inscripción
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Evaluación de la permeabilidad intestinal
Periodo de tiempo: En el momento de la interrupción de los antibióticos (injerto)
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Se realizará mediante ensayo de lactulosa/manitol.
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En el momento de la interrupción de los antibióticos (injerto)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amin M Alousi, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
5 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de beta-lactamasa
- Ionóforos
- Piperacilina
- Nistatina
- Tazobactam
- Combinación de fármacos piperacilina y tazobactam
Otros números de identificación del estudio
- 2017-0466 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2019-01045 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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